Sicherheit und Wirksamkeit von TAK-385 bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Ist männlich, 18 Jahre oder älter.

2. Hat die histologisch bestätigte Diagnose eines lokalisierten Prostata-Adenokarzinoms mit mittlerem Risiko, für das eine 6-monatige neoadjuvante und adjuvante Androgendeprivationstherapie (ADT) zur EBRT indiziert ist. Das mittlere Risiko gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) umfasst eines der folgenden:

   1. T2b-T2c-Krankheit oder
   2. Gleason-Score 7, oder
   3. Prostataspezifisches Antigen (PSA) 10–20 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml).
3. Es ist geplant, dass die EBRT mindestens 12 Wochen nach dem Baseline-Besuch beginnt.
4. Hat beim Screening einen Serumtestosteronspiegel von mehr als (>) 150 Nanogramm pro Deziliter (ng/dL) (5,2 Nanomol pro Liter [nmol/L]).
5. Hat eine Screening-Serum-PSA-Konzentration von >2 ng/ml.
6. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) >=18,0 beim Screening oder bei Studienbeginn.
7. Hat beim Screening oder bei Studienbeginn einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
8. Ist ein männlicher Teilnehmer, auch wenn er chirurgisch sterilisiert wurde (d. h. Status nach Vasektomie), der: sich bereit erklärt, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, oder sich bereit erklärt, echte Abstinenz zu praktizieren , wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers im Einklang steht. (Periodische Abstinenz [Beispiel: Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Postovulationsmethoden für die Partnerin] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)
9. Hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, freiwillig eine schriftliche Einwilligung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Teilnehmer jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dies Auswirkungen auf die zukünftige medizinische Versorgung hat.
10. Verfügt über einen geeigneten venösen Zugang für die für die Studie erforderliche Blutentnahme, einschließlich der pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen Probenahme.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine metastasierende Erkrankung (basierend auf der Beurteilung durch den Untersucher und unter der Annahme, dass keine wahrscheinlichen metastatischen Beckenlymphknoten > 1,0 cm im Längsachsendurchmesser vorhanden sind).
2. Hatte zuvor oder aktuell ein Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder einen Androgenrezeptor-Antagonisten als Erstlinien-Hormontherapie verwendet, es sei denn, die gesamte Anwendung erfolgte weniger als 6 Monate und nicht länger als 1 Jahr vor dem geplanten Basisbesuch.
3. Hatte innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments die Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung oder eine frühere Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung mit Anzeichen einer Resterkrankung. Teilnehmer mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.

4. Hat abnormale Screening- und/oder Ausgangslaborwerte, die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung hinweisen, oder die folgenden Laborwerte:

   1. Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 * institutionelle Obergrenze des Normalbereichs (ULN);
   2. Serumkreatinin >2,0 Milligramm pro Deziliter (mg/dl);
   3. Gesamtbilirubin > 2,0 * institutioneller ULN (sofern nicht dokumentierte Gilbert-Krankheit);
   4. Unkontrollierter Diabetes (Hämoglobin A1c [HbA1c] >10 [Prozent] %) oder zuvor nicht diagnostizierter Diabetes mellitus mit HbA1c >8 %.
5. Hat in der Vergangenheit einen Myokardinfarkt, eine instabile symptomatische ischämische Herzerkrankung, anhaltende Herzrhythmusstörungen Grad > 2 (chronisch stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulationstherapie ist zulässig), thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse) oder jede andere schwerwiegende Herzerkrankung (z. B. Perikarderguss, restriktive Kardiomyopathie) innerhalb von 6 Monaten vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.

6. Hat Auffälligkeiten im Elektrokardiogramm (EKG):

   1. Q-Wellen-Infarkt, sofern dieser nicht 6 oder mehr Monate vor dem Screening festgestellt wurde;
   2. Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall in Millisekunden (ms) (QTcF-Intervall) >480 ms. Wenn QTcF bei einem Teilnehmer mit Herzschrittmacher verlängert ist, kann der Teilnehmer nach Rücksprache mit dem Projektarzt in die Studie aufgenommen werden;
   3. Wenn das QTcF-Intervall bei einem Teilnehmer, der derzeit Medikamente mit bekannten Auswirkungen auf das QT-Intervall einnimmt, 450–480 ms (einschließlich) beträgt, kann der Teilnehmer nach Rücksprache mit dem Projektarzt in die Studie aufgenommen werden.
7. Hat ein angeborenes langes QT-Syndrom.
8. Nimmt derzeit antiarrhythmische Medikamente der Klasse IA (z. B. Chinidin, Procainamid) oder III (z. B. Amiodaron, Sotalol) ein.
9. Hat trotz angemessener medikamentöser Therapie eine unkontrollierte Hypertonie (sitzender Blutdruck [BP] von mehr als 160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) systolisch und 90 mmHg diastolisch bei 2 getrennten Messungen im Abstand von nicht mehr als 60 Minuten während des Screening-Besuchs). Teilnehmer mit systolischen Blutdruckwerten > 160 mmHg können erneut untersucht werden. Teilnehmer mit systolischen Blutdruckwerten von 141–160 mmHg sollten, obwohl sie geeignet sind, zur weiteren Behandlung von Bluthochdruck überwiesen werden, sofern dies angezeigt ist.
10. Hat eine bekannte, zuvor diagnostizierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), eine aktive chronische Hepatitis B oder C, eine lebensbedrohliche Erkrankung, die nichts mit Prostatakrebs zu tun hat, oder eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme daran beeinträchtigen könnte lernen. Das spezifische Screening auf chronische Viruserkrankungen liegt im Ermessen des Standorts und/oder des örtlichen Institutional Review Board (IRB).
11. Hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten.
12. Ist ein Hauptfamilienmitglied (Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister) einer Person, die an der Durchführung der Studie beteiligt ist, oder ist ein Mitarbeiter des Studienzentrums.
13. Hat eine bekannte Magen-Darm-Erkrankung, ein Zustand oder ein Eingriff, der die orale Absorption oder Verträglichkeit von TAK-385 beeinträchtigen könnte, einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten.
14. Nimmt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Medikamente oder Lebensmittel ein, die in der Tabelle mit ausgeschlossenen Medikamenten und Diätprodukten aufgeführt sind. Diese Liste umfasst mäßige und starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP3A4/5) und P-Glykoprotein (P-gp). Die Teilnehmer dürfen in den 6 Monaten vor der ersten Dosis von TAK-385 in der Vergangenheit keine Amiodaron-Konsum gehabt haben.
15. Hat ein Eingeständnis oder Beweise für Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder den Konsum illegaler Drogen.