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Sicurezza ed efficacia di TAK-385 per i pazienti con carcinoma prostatico localizzato

1 marzo 2017 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 2, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli che valuta la sicurezza e l'efficacia di TAK-385, un antagonista orale dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), per i pazienti con carcinoma prostatico localizzato che richiedono terapia di deprivazione androgenica neoadiuvante e adiuvante con fascio esterno Radioterapia (EBRT)

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di TAK-385 per raggiungere e mantenere la soppressione del testosterone.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama TAK-385. Gli uomini con cancro alla prostata beneficiano della terapia di privazione degli androgeni (ADT) per ridurre al minimo i livelli di testosterone prima, durante e dopo l'EBRT. Questa combinazione aumenta il potenziale successo del trattamento della loro malattia. Questo studio vedrà se TAK-385 [un antagonista orale dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH)] abbassa sufficientemente i livelli di testosterone, con la comodità e il comfort di prendere una pillola. Esaminerà anche il tempo necessario per ripristinare i livelli di testosterone dopo la radioterapia. Cento partecipanti verranno assegnati per caso (come lanciare una moneta) a un gruppo di trattamento: 60 a TAK-385 e 40 a degarelix.

Quelli assegnati a TAK-385 prenderanno una pillola giornaliera. Quelli assegnati a degarelix riceveranno un'iniezione sotto la pelle una volta ogni quattro settimane presso la clinica. Inizieranno la radioterapia quando il testosterone sarà sufficientemente basso, dopo almeno 12 settimane di trattamento. Questo studio sarà condotto presso cliniche negli Stati Uniti (USA) e nel Regno Unito (Regno Unito). I partecipanti visiteranno la clinica fino a 14 volte nell'arco di 37 settimane per esami fisici e analisi del sangue e potrebbero ricevere una telefonata di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

103

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Regno Unito
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Regno Unito
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Regno Unito
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Regno Unito
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Regno Unito
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Stati Uniti
      • Daytona Beach, Florida, Stati Uniti
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti
      • Plantation, Florida, Stati Uniti
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Stati Uniti
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti
    • New York
      • Syracuse, New York, Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. È maschio, di età pari o superiore a 18 anni.

  2. - Ha diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio per il quale è indicata la terapia di deprivazione androgenica neoadiuvante e adiuvante (ADT) di 6 mesi alla EBRT. Il rischio intermedio secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) include uno dei seguenti:

    1. Malattia T2b-T2c, o
    2. Punteggio di Gleason 7, o
    3. Antigene prostatico specifico (PSA) 10-20 nanogrammi per millilitro (ng/mL).
  3. È programmato che l'EBRT inizi in un periodo maggiore o uguale a (>=) 12 settimane dopo la visita di base.
  4. Il testosterone sierico allo screening è maggiore di (>) 150 nanogrammi per decilitro (ng/dL) (5,2 nanomoli per litro [nmol/L]).
  5. Ha una concentrazione sierica di PSA allo screening >2 ng/mL.
  6. Ha un indice di massa corporea (BMI) >=18,0 allo screening o al basale.
  7. - Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 allo screening o al basale.
  8. È un partecipante di sesso maschile, anche se sterilizzato chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia), che: Accetta di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, oppure, Accetta di praticare la vera astinenza , quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (L'astinenza periodica [esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulativi per la partner femminile] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.).
  9. Ha fornito il consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal partecipante in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
  10. - Ha un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue richiesto dallo studio, incluso il campionamento farmacocinetico (PK) e farmacodinamico.

Criteri di esclusione:

  1. Ha una malattia metastatica (basata sulla valutazione dello sperimentatore e presupponendo che non vi siano probabili linfonodi pelvici metastatici > 1,0 cm di diametro dell'asse lungo).
  2. - Aveva un uso precedente o attuale di un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o di un antagonista del recettore degli androgeni come terapia ormonale di prima linea, a meno che l'uso totale fosse inferiore a 6 mesi e non più recente di 1 anno prima della visita di riferimento pianificata.
  3. - Aveva diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio, o precedente diagnosi di un altro tumore maligno con evidenza di malattia residua. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.

  4. Presenta valori di laboratorio anomali allo screening e/o al basale che suggeriscono una malattia di base clinicamente significativa o i seguenti valori di laboratorio:

    1. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 * limite superiore istituzionale del range normale (ULN);
    2. Creatinina sierica >2,0 milligrammi per decilitro (mg/dL);
    3. Bilirubina totale >2,0 * ULN istituzionale (a meno che non sia documentata la malattia di Gilbert);
    4. Diabete non controllato (emoglobina A1c [HbA1c] >10 [percento]%) o diabete mellito precedentemente non diagnosticato con HbA1c >8%.
  5. Ha una storia di infarto del miocardio, cardiopatia ischemica sintomatica instabile, qualsiasi aritmia cardiaca in corso di grado> 2 (è consentita la fibrillazione atriale cronica stabile con terapia anticoagulante stabile), eventi tromboembolici (ad esempio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici) , o qualsiasi altra condizione cardiaca significativa (ad esempio, versamento pericardico, cardiomiopatia restrittiva) entro 6 mesi prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio.

  6. Ha anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) di:

    1. Infarto dell'onda Q, a meno che non sia identificato 6 o più mesi prima dello screening;
    2. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca millisecondi (msec) (intervallo QTcF) >480 msec. Se il QTcF è prolungato in un partecipante con un pacemaker, il partecipante può essere arruolato nello studio previa discussione con il medico del progetto;
    3. Se l'intervallo QTcF è compreso tra 450 e 480 msec, in un partecipante con uso corrente di farmaci con effetti noti sull'intervallo QT, il partecipante può essere arruolato nello studio dopo aver discusso con il medico del progetto.
  7. Ha la sindrome del QT lungo congenita.
  8. Sta attualmente utilizzando farmaci antiaritmici di classe IA (esempio, chinidina, procainamide) o di classe III (esempio, amiodarone, sotalolo).
  9. Ha ipertensione incontrollata nonostante la terapia medica appropriata (pressione arteriosa seduta [BP] superiore a 160 millimetri di mercurio (mmHg) sistolica e 90 mmHg diastolica a 2 misurazioni separate a non più di 60 minuti di distanza durante la visita di screening). I partecipanti con misurazioni della PA sistolica> 160 mmHg possono essere sottoposti a un nuovo screening. I partecipanti con misurazioni della PA sistolica 141-160 mmHg, sebbene idonei, dovrebbero essere indirizzati per un'ulteriore gestione dell'ipertensione, se indicato.
  10. Ha conosciuto, precedentemente diagnosticato infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite cronica attiva B o C, malattia potenzialmente letale non correlata al cancro alla prostata o qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio. Lo screening specifico per la malattia virale cronica è a discrezione del sito e/o del comitato di revisione istituzionale locale (IRB).
  11. - Ha ricevuto un trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
  12. È un familiare principale (coniuge, genitore, figlio o fratello) di chiunque sia coinvolto nella conduzione dello studio o è un dipendente del sito di studio.
  13. Ha conosciuto malattie, condizioni o procedure gastrointestinali (GI) che potrebbero interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di TAK-385, inclusa la difficoltà a deglutire le compresse.
  14. Sta utilizzando farmaci o prodotti alimentari elencati nella tabella dei farmaci e dei prodotti dietetici esclusi entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Questo elenco include inibitori o induttori moderati e forti del citocromo P450 (CYP3A4/5) e della glicoproteina P (P-gp). I partecipanti non devono avere una storia di uso di amiodarone nei 6 mesi prima della prima dose di TAK-385.
  15. Ha l'ammissione o la prova di abuso di alcol o droghe o uso di droghe illecite.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TAK-385
TAK-385 320 mg, compresse, per via orale, una volta, il giorno 1, seguito da TAK-385 120 mg, per via orale, una volta al giorno per 24 settimane. Ogni partecipante può avere un aggiustamento della dose verso l'alto di 40 mg per l'efficacia e/o un aggiustamento della dose verso il basso di 40 mg per la sicurezza durante lo studio.
Droga: TAK-385
Tavoletta TAK-385
Comparatore attivo: Degarelix
Degarelix 240 mg, iniezione, sottocutanea, il giorno 1, seguito da degarelix 80 mg, iniezione, sottocutanea, una volta ogni quattro settimane, per 24 settimane.
Droga: Degarelix
Iniezione di Degarelix
Altri nomi:
  • Firmagon®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tasso di castrazione effettivo in 25 settimane
Lasso di tempo: Giorno 1 Settimana 5 fino a Giorno 1 Settimana 25
Il tasso di castrazione è definito come la percentuale osservata di partecipanti che hanno concentrazioni di testosterone inferiori a (<) 50 nanogrammi per decilitro (ng/dL) (1,73 nanomoli per litro [nmol/L]) a tutte le visite programmate.
Giorno 1 Settimana 5 fino a Giorno 1 Settimana 25

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati ai segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 29
Basale fino alla settimana 29
Numero di partecipanti con TEAE correlati a risultati fisici
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 29
Basale fino alla settimana 29
Numero di partecipanti con TEAE correlati ai risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 29
Basale fino alla settimana 29
Numero di partecipanti con TEAE classificati in indagini correlate a chimica, ematologia o analisi delle urine
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 29
Basale fino alla settimana 29
Numero di partecipanti che hanno segnalato uno o più TEAE ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 29
Basale fino alla settimana 29
Variazione percentuale media delle dimensioni della prostata
Lasso di tempo: Basale, dal giorno 1 dalla settimana 9 al giorno 1 dalla settimana 13
La variazione percentuale delle dimensioni della prostata è stata valutata durante una visita di follow-up tra il giorno 1 settimana 9 e il giorno 1 settimana 13.
Basale, dal giorno 1 dalla settimana 9 al giorno 1 dalla settimana 13
È ora di ottenere una castrazione efficace
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 37
Il tempo per una castrazione efficace è definito come giorni dalla prima dose alla prima misurazione del testosterone che è <50 ng/dL.
Basale fino alla settimana 37
È ora di ottenere una castrazione profonda
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 37
Il tempo alla castrazione profonda è definito come giorni dalla prima dose alla prima misurazione del testosterone che è <20 ng/dL.
Basale fino alla settimana 37
Tempo stimato per il recupero del testosterone (TTR)
Lasso di tempo: Fino al giorno 1 settimana 37
Il TTR è definito come il tempo da 1 giorno dopo l'ultima dose di TAK-385 o 4 settimane più 1 giorno dopo l'ultima dose di degarelix al recupero del testosterone. Il recupero del testosterone è definito come ritorno al basale o >280 ng/dL a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il TTR è stato determinato durante 12 settimane dopo l'interruzione della terapia di deprivazione androgenica (ADT).
Fino al giorno 1 settimana 37
Percentuale di partecipanti che hanno recuperato il valore basale del testosterone
Lasso di tempo: Fino al giorno 1 settimana 37
Fino al giorno 1 settimana 37
Percentuale di partecipanti che si sono ripresi a >280 ng/dL di testosterone
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 25 fino al giorno 1 alla settimana 37
Dal giorno 1 alla settimana 25 fino al giorno 1 alla settimana 37
Numero di partecipanti con risposta PSA di >=50% e >=90% di riduzione
Lasso di tempo: Giorno 1 Settimana 13
La risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA) è stata definita come una riduzione del 50% e del 90% rispetto al basale dei livelli sierici di PSA.
Giorno 1 Settimana 13
Variazione percentuale rispetto al basale della concentrazione sierica di PSA
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 della settimana 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 e 37
Basale, giorno 1 della settimana 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 e 37
PSA Nadir
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 1 settimana 25
Linea di base fino al giorno 1 settimana 25
Concentrazione di PSA nel siero
Lasso di tempo: Giorno 1 delle settimane 13, 25, 29, 33 e 37
Giorno 1 delle settimane 13, 25, 29, 33 e 37
Concentrazioni plasmatiche di TAK-385
Lasso di tempo: Giorno 1 Settimana 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Pre-dose; Giorno 1 Settimana 5, 13: 2 ore post-dose; Giorno 4 Settimana 1: Pre-dose
Giorno 1 Settimana 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Pre-dose; Giorno 1 Settimana 5, 13: 2 ore post-dose; Giorno 4 Settimana 1: Pre-dose
Livello sierico di ormone luteinizzante (LH).
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 delle settimane 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 e 37
Basale, giorno 1 delle settimane 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 e 37
Livello sierico dell'ormone follicolo-stimolante (FSH).
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 della settimana 2, 5, 13, 25 e 29
Basale, giorno 1 della settimana 2, 5, 13, 25 e 29
Livello sierico di globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG).
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 della settimana 2, 5, 13, 25 e 29
Basale, giorno 1 della settimana 2, 5, 13, 25 e 29
Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio totale della scala dei sintomi dell'invecchiamento maschile (AMS).
Lasso di tempo: Giorno 1 delle settimane 5, 13, 25, 29, 33 e 37
La scala AMS è un questionario autosomministrato utilizzato per 1) valutare i sintomi dell'invecchiamento (indipendenti da quelli correlati alla malattia) tra gruppi di maschi in condizioni diverse; 2) valutare la gravità dei sintomi nel tempo; e 3) misurare i cambiamenti prima e dopo la terapia con androgeni. A ciascuna domanda è stata data una risposta da nessuna (1) a estremamente grave (5) per 17 elementi delle categorie psicologica (5 elementi), somatica (7 elementi) e sessuale (5 elementi). Il punteggio totale è la somma di tutti i punteggi degli item e va da 17 (minimo) a 85 (massimo), dove il punteggio alto indicava un alto livello di sintomi.
Giorno 1 delle settimane 5, 13, 25, 29, 33 e 37
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro - Punteggio Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Basale e ultimo valore post-basale fino alla settimana 37
EORTC QLQ-C30 comprendeva 30 domande comprendenti 9 scale multi-item: 5 scale funzionali (fisiche, di ruolo, cognitive, emotive e sociali), 3 scale di sintomi (affaticamento, dolore, nausea/vomito), singoli item (dispnea, perdita di appetito , insonnia, costipazione/diarrea e difficoltà finanziarie) e una scala globale di salute e qualità della vita. La maggior parte delle domande utilizzava una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"); 2 domande hanno utilizzato una scala a 7 punti (da 1 "Molto scarso" a 7 "Eccellente"). Tutti i punteggi di dominio sono stati calcolati come media dei punteggi degli elementi e trasformati in un intervallo di punteggio 0-100 dove un punteggio elevato da 0 a 100 indica: Un punteggio elevato per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento elevato/sano, un punteggio elevato per lo stato di salute globale/qualità della vita (QoL) rappresenta un QoL elevato, ma un punteggio elevato per una scala/item dei sintomi rappresenta un livello elevato di sintomatologia/problema.
Basale e ultimo valore post-basale fino alla settimana 37
Variazione rispetto al basale nel punteggio del supplemento al questionario specifico per il cancro alla prostata a 25 voci (EORTC QLQ-PR25)
Lasso di tempo: Basale e ultimo valore post-basale fino alla settimana 37
EORTC QLQ-PR25: modulo EORTC progettato per integrare il QLQ-C30 per qualsiasi applicazione nel cancro alla prostata. Consiste in 25 domande distribuite su 6 domini: sintomi urinari (8 item), ausili per l'incontinenza (1 item), sintomi intestinali (4 item), sintomi correlati al trattamento ormonale (HTRS) (6 item), attività sessuale (2 item) e funzionamento sessuale (4 articoli). Le domande hanno utilizzato una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"). Tutti i punteggi dei domini grezzi vengono trasformati linearmente in una scala da 0 a 100, con punteggi più alti che riflettono più sintomi (urinari, intestinali, sintomi correlati al trattamento ormonale) o livelli più elevati di attività o funzionamento (sessuale).
Basale e ultimo valore post-basale fino alla settimana 37

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

12 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C27003 Merge to Takeda
  • U1111-1152-9537 (Altro identificatore: World Health Organization)
  • 2013-005002-53 (Numero EudraCT)
  • 14/LO/1052 (Identificatore di registro: NRES)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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