Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av TAK-385 för patienter med lokaliserad prostatacancer

1 mars 2017 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fas 2, randomiserad, öppen, parallell gruppstudie som utvärderar säkerheten och effekten av TAK-385, en oral gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) antagonist, för patienter med lokaliserad prostatacancer som kräver neoadjuvant och adjuvant androgenbrist med deprivation av androgen. Strålbehandling (EBRT)

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av TAK-385 för att uppnå och bibehålla testosteronundertryckning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-385. Män med prostatacancer drar nytta av att få androgendeprivationsterapi (ADT) för att minimera testosteronnivåerna före, under och efter EBRT. Denna kombination ökar den potentiella framgången för att behandla sin sjukdom. Denna studie kommer att se om TAK-385 [en oral gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) antagonist] sänker testosteronnivåerna tillräckligt, med bekvämligheten och komforten av att ta ett piller. Den kommer att titta på den tid det tar att återställa testosteronnivåerna efter strålbehandling också. Hundra deltagare kommer av en slump (som att vända ett mynt) att tilldelas en behandlingsgrupp: 60 till TAK-385 och 40 till degarelix.

De som tilldelats TAK-385 kommer att ta ett dagligt piller. De som tilldelats degarelix kommer att få en injektion under huden en gång var fjärde vecka på kliniken. De kommer att påbörja strålbehandling när testosteronet är tillräckligt lågt, efter minst 12 veckors behandling. Denna studie kommer att genomföras på kliniker i USA (USA) och Storbritannien (Storbritannien). Deltagarna kommer att besöka kliniken upp till 14 gånger under 37 veckor för fysiska undersökningar och blodprover och kan få ett uppföljningssamtal.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

103

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Förenta staterna
      • Daytona Beach, Florida, Förenta staterna
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna
      • Plantation, Florida, Förenta staterna
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Förenta staterna
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna
    • New York
      • Syracuse, New York, Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Förenta staterna
  • Storbritannien
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Storbritannien
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannien
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Storbritannien
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Storbritannien
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Är man, 18 år eller äldre.

  2. Har histologiskt bekräftad diagnos av lokaliserat prostataadenokarcinom med medelrisk för vilken 6-månaders neoadjuvant och adjuvant androgendeprivationsterapi (ADT) till EBRT är indicerat. Mellanliggande risk enligt National Comprehensive Cancer Networks (NCCN) riktlinjer inkluderar något av följande:

    1. T2b-T2c sjukdom, eller
    2. Gleason poäng 7, eller
    3. Prostataspecifikt antigen (PSA) 10-20 nanogram per milliliter (ng/ml).
  3. Är schemalagd för EBRT att börja mer än eller lika med (>=) 12 veckor efter baslinjebesöket.
  4. Har serumtestosteron vid screening större än (>) 150 nanogram per deciliter (ng/dL) (5,2 nanomol per liter [nmol/L]).
  5. Har screening serum PSA-koncentration >2 ng/ml.
  6. Har body mass index (BMI) >=18,0 vid screening eller baslinje.
  7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid screening eller baslinje.
  8. Är en manlig deltagare, även om den är kirurgiskt steriliserad (det vill säga status postvasektomi), som: Går med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller, samtycker till att utöva sann abstinens , när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren. (Periodisk abstinens [exempel, kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder för den kvinnliga partnern] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.).
  9. Har lämnat ett frivilligt skriftligt medgivande innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförts, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av deltagaren när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
  10. Har lämplig venåtkomst för den studien som krävs för blodprovstagning, inklusive farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk provtagning.

Exklusions kriterier:

  1. Har metastaserande sjukdom (baserat på utredarens utvärdering och antar att inga troliga metastaserande bäckenlymfkörtlar är >1,0 cm i långaxeldiameter).
  2. Hade tidigare eller pågående användning av en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analog eller androgenreceptorantagonist som förstahandshormonbehandling, såvida inte den totala användningen var mindre än 6 månader och inte mer nyligen än 1 år före det planerade baslinjebesöket.
  3. Hade diagnos eller behandling för annan malignitet inom 2 år före den första dosen av studieläkemedlet, eller tidigare diagnos av annan malignitet med tecken på kvarvarande sjukdom. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.

  4. Har onormal screening och/eller baslinjelaboratorievärden som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom, eller följande laboratorievärden:

    1. Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) >1,5 * institutionell övre normalgräns (ULN);
    2. Serumkreatinin >2,0 milligram per deciliter (mg/dL);
    3. Totalt bilirubin >2,0 * institutionell ULN (såvida inte dokumenterad Gilberts sjukdom);
    4. Okontrollerad diabetes (Hemoglobin A1c [HbA1c] >10 [procent] %) eller tidigare odiagnostiserad diabetes mellitus med HbA1c >8 %.
  5. Har en historia av hjärtinfarkt, instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, alla pågående hjärtarytmier av grad >2 (kroniskt stabilt förmaksflimmer vid stabil antikoagulantiabehandling är tillåten), tromboemboliska händelser (exempelvis djup ventrombos, lungemboli, lungemboli, eller brovaskulära händelser) , eller något annat signifikant hjärttillstånd (exempelvis perikardiell utgjutning, restriktiv kardiomyopati) inom 6 månader innan den första dosen av studieläkemedlet.

  6. Har elektrokardiogram (EKG) avvikelser av:

    1. Q-vågsinfarkt, såvida den inte identifieras 6 eller fler månader före screening;
    2. Hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall millisekund (ms) (QTcF-intervall) >480 msek. Om QTcF förlängs hos en deltagare med pacemaker, kan deltagaren skrivas in i studien efter diskussion med projektläkaren;
    3. Om QTcF-intervallet är 450-480 ms, inklusive, hos en deltagare med aktuell användning av läkemedel med känd effekt på QT-intervallet, kan deltagaren inkluderas i studien efter diskussion med projektläkaren.
  7. Har medfött långt QT-syndrom.
  8. Använder för närvarande klass IA (exempel, kinidin, prokainamid) eller klass III (exempel, amiodaron, sotalol) antiarytmika.
  9. Har okontrollerad hypertoni trots lämplig medicinsk behandling (sittande blodtryck [BP] på mer än 160 millimeter kvicksilver (mmHg) systoliskt och 90 mmHg diastoliskt vid 2 separata mätningar med högst 60 minuters mellanrum under screeningbesöket). Deltagare med systoliska blodtrycksmätningar >160 mmHg kan screenas på nytt. Deltagare med systoliska BP-mått på 141-160 mmHg, även om de är kvalificerade, bör remitteras för vidare behandling av hypertoni om så är indicerat.
  10. Har känd, tidigare diagnostiserad infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv kronisk hepatit B eller C, livshotande sjukdom som inte är relaterad till prostatacancer eller någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa deltagandet i detta studie. Specifik screening för kronisk viral sjukdom är enligt platsen och/eller den lokala institutionella granskningsnämnden (IRB).
  11. Har fått behandling med några prövningsprodukter inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
  12. Är en primär familjemedlem (make/maka, förälder, barn eller syskon) till någon som är inblandad i genomförandet av studien eller är anställd på studieplatsen.
  13. Har känd gastrointestinal (GI) sjukdom, tillstånd eller procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av TAK-385, inklusive svårigheter att svälja tabletter.
  14. Använder någon medicin eller livsmedelsprodukter som anges i tabellen över undantagna läkemedel och kostprodukter inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Denna lista inkluderar måttliga och starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP3A4/5) och P-glykoprotein (P-gp). Deltagarna får inte ha använt amiodaron under 6 månader före den första dosen av TAK-385.
  15. Har erkännande eller bevis på alkohol- eller drogmissbruk eller användning av olagliga droger.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TAK-385
TAK-385 320 mg, tabletter, oralt, en gång, dag 1, följt av TAK-385 120 mg, oralt, en gång dagligen i 24 veckor. Varje deltagare kan ha en dosjustering uppåt på 40 mg för effekt och/eller en dosjustering på 40 mg för säkerhets skull under studien.
Läkemedel: TAK-385
TAK-385 tablett
Aktiv komparator: Degarelix
Degarelix 240 mg, injektion, subkutant, dag 1, följt av degarelix 80 mg, injektion, subkutant, en gång var fjärde vecka, i 24 veckor.
Läkemedel: Degarelix
Degarelix injektion
Andra namn:
  • Firmagon®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med effektiv kastration under 25 veckor
Tidsram: Dag 1 vecka 5 upp till dag 1 vecka 25
Kastrationshastighet definieras som den observerade procentandelen av deltagare som har testosteronkoncentrationer mindre än (<) 50 nanogram per deciliter (ng/dL) (1,73 nanomol per liter [nmol/L]) vid alla schemalagda besök.
Dag 1 vecka 5 upp till dag 1 vecka 25

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till vitala tecken
Tidsram: Baslinje fram till vecka 29
Baslinje fram till vecka 29
Antal deltagare med TEAE relaterade till fysiska fynd
Tidsram: Baslinje fram till vecka 29
Baslinje fram till vecka 29
Antal deltagare med TEAE relaterade till 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Baslinje fram till vecka 29
Baslinje fram till vecka 29
Antal deltagare med TEAE kategoriserade i undersökningar relaterade till kemi, hematologi eller urinanalys
Tidsram: Baslinje fram till vecka 29
Baslinje fram till vecka 29
Antal deltagare som rapporterar en eller flera TEAE och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 29
Baslinje fram till vecka 29
Genomsnittlig procentuell förändring i prostatastorlek
Tidsram: Baslinje, dag 1 vecka 9 till dag 1 vecka 13
Procentuell förändring i prostatastorlek bedömdes vid ett uppföljningsbesök mellan dag 1 vecka 9 till dag 1 vecka 13.
Baslinje, dag 1 vecka 9 till dag 1 vecka 13
Dags att uppnå effektiv kastrering
Tidsram: Baslinje fram till vecka 37
Tid till effektiv kastration definieras som dagar från första dos till första testosteronmätning som är <50 ng/dL.
Baslinje fram till vecka 37
Dags att uppnå djup kastration
Tidsram: Baslinje fram till vecka 37
Tid till djup kastration definieras som dagar från första dos till första testosteronmätning som är <20 ng/dL.
Baslinje fram till vecka 37
Beräknad tid till testosteronåterhämtning (TTR)
Tidsram: Upp till dag 1 vecka 37
TTR definieras som tiden från 1 dag efter den sista dosen av TAK-385 eller 4 veckor plus 1 dag efter den sista dosen av degarelix till testosteronåtervinning. Testosteronåtervinning definieras som tillbaka till baslinjen eller >280 ng/dL beroende på vilket som inträffar först. TTR bestämdes under 12 veckor efter avslutad behandling med androgenbrist (ADT).
Upp till dag 1 vecka 37
Procentandel av deltagare som har återhämtat sig till utgångsvärdet för testosteron
Tidsram: Upp till dag 1 vecka 37
Upp till dag 1 vecka 37
Andel deltagare som har återhämtat sig till >280 ng/dL testosteron
Tidsram: Dag 1 vecka 25 upp till dag 1 vecka 37
Dag 1 vecka 25 upp till dag 1 vecka 37
Antal deltagare med PSA-svar på >=50 % och >=90 % minskning
Tidsram: Dag 1 vecka 13
Prostataspecifikt antigensvar (PSA) definierades som 50 % och 90 % minskning från baslinjen i serum-PSA-nivåer.
Dag 1 vecka 13
Procentuell förändring från baslinjen i serum-PSA-koncentration
Tidsram: Baslinje, dag 1 i vecka 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 och 37
Baslinje, dag 1 i vecka 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 och 37
PSA Nadir
Tidsram: Baslinje fram till dag 1 vecka 25
Baslinje fram till dag 1 vecka 25
Serum PSA-koncentration
Tidsram: Dag 1 i vecka 13, 25, 29, 33 och 37
Dag 1 i vecka 13, 25, 29, 33 och 37
Plasmakoncentrationer av TAK-385
Tidsram: Dag 1 Vecka 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Fördos; Dag 1 Vecka 5, 13: 2 timmar efter dosering; Dag 4 Vecka 1: Fördos
Dag 1 Vecka 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Fördos; Dag 1 Vecka 5, 13: 2 timmar efter dosering; Dag 4 Vecka 1: Fördos
Serumnivå av luteiniserande hormon (LH).
Tidsram: Baslinje, dag 1 i vecka 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 och 37
Baslinje, dag 1 i vecka 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 och 37
Serum follikelstimulerande hormonnivå (FSH).
Tidsram: Baslinje, dag 1 i vecka 2, 5, 13, 25 och 29
Baslinje, dag 1 i vecka 2, 5, 13, 25 och 29
Serum Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG) Nivå
Tidsram: Baslinje, dag 1 i vecka 2, 5, 13, 25 och 29
Baslinje, dag 1 i vecka 2, 5, 13, 25 och 29
Procentuell förändring från baslinjen i åldrande mäns symtom (AMS) total skala
Tidsram: Dag 1 i vecka 5, 13, 25, 29, 33 och 37
AMS-skalan är ett självadministrativt frågeformulär som används för att 1) ​​bedöma symtom på åldrande (oberoende av de som är sjukdomsrelaterade) mellan grupper av män under olika förhållanden; 2) utvärdera symtomens svårighetsgrad över tid; och 3) mäta förändringar före och efter androgenterapi. Varje fråga besvarades mellan ingen (1) till extremt allvarlig (5) för 17 frågor från psykologiska (5 artiklar), somatiska (7 artiklar) och sexuella (5 artiklar) kategorier. Totalpoäng är summan av alla punktpoäng och sträcker sig från 17 (minimum) till 85 (maximum), där hög poäng indikerade hög nivå av symtom.
Dag 1 i vecka 5, 13, 25, 29, 33 och 37
Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 (EORTC QLQ-C30) Poäng
Tidsram: Baslinje och sista post-baslinjevärde fram till vecka 37
EORTC QLQ-C30 inkluderade 30 frågor bestående av 9 skalor med flera objekt: 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella och sociala), 3 symptomskalor (trötthet, smärta, illamående/kräkningar), enstaka föremål (dyspné, aptitförlust , sömnlöshet, förstoppning/diarré och ekonomiska svårigheter) och en global hälso- och livskvalitetsskala. De flesta frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'); 2 frågor använde en 7-gradig skala (1 'Mycket dålig' till 7 'Utmärkt'). Alla domänpoäng beräknades som ett medelvärde av objektpoäng och omvandlades till 0-100 poängintervall där ett högt betyg från 0-100 indikerar: Ett högt betyg för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå, en hög poäng för globalt hälsotillstånd/livskvalitet (QoL) representerar en hög QoL, men ett högt betyg för en symtomskala/-objekt representerar en hög nivå av symptomatologi/problem.
Baslinje och sista post-baslinjevärde fram till vecka 37
Förändring från baslinjen i 25-punkters prostatacancerspecifikt frågeformulärtillägg (EORTC QLQ-PR25) poäng
Tidsram: Baslinje och sista post-baslinjevärde fram till vecka 37
EORTC QLQ-PR25: EORTC-modul designad för att komplettera QLQ-C30 för alla tillämpningar vid prostatacancer. Den består av 25 frågor fördelade på 6 domäner: urinsymtom (8 artiklar), inkontinenshjälp (1 artiklar), tarmsymtom (4 artiklar), hormonbehandlingsrelaterade symtom (HTRS) (6 artiklar), sexuell aktivitet (2 artiklar) , och sexuell funktion (4 artiklar). Frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'). Alla råa domänpoäng omvandlas linjärt till en 0-100 skala, med högre poäng som återspeglar antingen fler symtom (urinvägar, tarm, hormonbehandlingsrelaterade symtom) eller högre nivåer av aktivitet eller funktion (sexuell).
Baslinje och sista post-baslinjevärde fram till vecka 37

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

12 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C27003 Merge to Takeda
  • U1111-1152-9537 (Annan identifierare: World Health Organization)
  • 2013-005002-53 (EudraCT-nummer)
  • 14/LO/1052 (Registeridentifierare: NRES)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera