Sikkerhet og effekt av TAK-385 for pasienter med lokalisert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Er mann, 18 år eller eldre.

2. Har histologisk bekreftet diagnose av lokalisert prostataadenokarsinom med middels risiko som 6 måneders neoadjuvant og adjuvant androgen deprivasjonsterapi (ADT) til EBRT er indisert. Middels risiko i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN) inkluderer ett av følgende:

   1. T2b-T2c sykdom, eller
   2. Gleason scoret 7, eller
   3. Prostataspesifikt antigen (PSA) 10-20 nanogram per milliliter (ng/mL).
3. Er planlagt for at EBRT skal begynne mer enn eller lik (>=) 12 uker etter baseline-besøket.
4. Har serumtestosteron ved screening større enn (>) 150 nanogram per desiliter (ng/dL) (5,2 nanomol per liter [nmol/L]).
5. Har screening serum PSA-konsentrasjon >2 ng/ml.
6. Har kroppsmasseindeks (BMI) >=18,0 ved screening eller baseline.
7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening eller baseline.
8. Er en mannlig deltaker, selv om den er kirurgisk sterilisert (det vil si status postvasektomi), som: samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller godtar å praktisere ekte avholdenhet , når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. (Periodisk abstinens [eksempel, kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.).
9. Har gitt frivillig skriftlig samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
10. Har egnet venetilgang for den studien som kreves for blodprøvetaking, inkludert farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk prøvetaking.

Ekskluderingskriterier:

1. Har metastatisk sykdom (basert på etterforskers vurdering og antar ingen sannsynlige metastatiske bekkenlymfeknuter >1,0 cm i langaksediameter).
2. Hadde tidligere eller nåværende bruk av en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analog eller androgenreseptorantagonist som førstelinjehormonbehandling, med mindre totalbruken var mindre enn 6 måneder og ikke senere enn 1 år før det planlagte baseline-besøket.
3. Hadde diagnose eller behandling for en annen malignitet innen 2 år før første dose av studiemedikamentet, eller tidligere diagnose av en annen malignitet med tegn på gjenværende sykdom. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.

4. Har unormal screening og/eller baseline laboratorieverdier som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom, eller følgende laboratorieverdier:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 * institusjonell øvre grense for normalområdet (ULN);
   2. Serumkreatinin >2,0 milligram per desiliter (mg/dL);
   3. Total bilirubin >2,0 * institusjonell ULN (med mindre Gilberts sykdom er dokumentert);
   4. Ukontrollert diabetes (hemoglobin A1c [HbA1c] >10 [prosent] %) eller tidligere udiagnostisert diabetes mellitus med HbA1c >8 %.
5. Har hatt hjerteinfarkt i anamnesen, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, pågående hjertearytmier av grad >2 (kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt), tromboemboliske hendelser (eksempel dyp venetrombose, lungeemboli, lungeemboli, brovaskulære hendelser) , eller enhver annen signifikant hjertelidelse (eksempel, perikardiell effusjon, restriktiv kardiomyopati) innen 6 måneder før du mottar den første dosen av studiemedikamentet.

6. Har elektrokardiogram (EKG) abnormiteter av:

   1. Q-bølge infarkt, med mindre det er identifisert 6 eller flere måneder før screening;
   2. Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall millisekund (msec) (QTcF-intervall) >480 msek. Hvis QTcF er forlenget hos en deltaker med pacemaker, kan deltakeren bli registrert i studien etter diskusjon med prosjektklinikeren;
   3. Hvis QTcF-intervallet er 450-480 ms, inklusive, hos en deltaker med nåværende bruk av medisiner med kjent effekt på QT-intervallet, kan deltakeren bli registrert i studien etter diskusjon med prosjektklinikeren.
7. Har medfødt lang QT-syndrom.
8. Bruker for tiden klasse IA (eksempel, kinidin, prokainamid) eller klasse III (eksempel, amiodaron, sotalol) antiarytmiske medisiner.
9. Har ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling (sittende blodtrykk [BP] på mer enn 160 millimeter kvikksølv (mmHg) systolisk og 90 mmHg diastolisk ved 2 separate målinger med ikke mer enn 60 minutters mellomrom under screeningbesøket). Deltakere med systoliske BP-målinger >160 mmHg kan screenes på nytt. Deltakere med systoliske BP-målinger 141-160 mmHg, selv om de er kvalifiserte, bør henvises for videre behandling av hypertensjon hvis indisert.
10. Har kjent, tidligere diagnostisert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom som ikke er relatert til prostatakreft, eller noen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelse i dette studere. Spesifikk screening for kronisk virussykdom avgjøres av stedet og/eller den lokale institusjonelle vurderingskomiteen (IRB).
11. Har mottatt behandling med noen undersøkelsesprodukter innen 3 måneder før første dose studiemedisin.
12. Er et primært familiemedlem (ektefelle, forelder, barn eller søsken) til noen som er involvert i gjennomføringen av studien eller er ansatt på studiestedet.
13. Har kjent gastrointestinal (GI) sykdom, tilstand eller prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av TAK-385, inkludert problemer med å svelge tabletter.
14. Bruker medisiner eller matvarer som er oppført i tabellen over ekskluderte medisiner og kostholdsprodukter innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Denne listen inkluderer moderate og sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 (CYP3A4/5) og P-glykoprotein (P-gp). Deltakerne må ikke ha noen historie med bruk av amiodaron i de 6 månedene før den første dosen av TAK-385.
15. Har innrømmelse eller bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk eller bruk av ulovlige stoffer.