Lophius Biosciences Kit T-Track® CMV 在 Allo-HSCT 接受者中的临床验证 (AlloProtectCMV)
改进的 T-Track® CMV 测定法的临床验证，以评估 CMV 蛋白反应性细胞介导免疫 (CMI) 的功能及其在 Allo-HSCT 接受者中确定复发性 CMV 再激活的保护性临界值的适用性
这项在同种异体 HSCT 接受者队列中进行的研究旨在验证改进的 T-Track® CMV 测定法评估 CMV 蛋白反应性效应细胞功能的适用性及其确定介导保护免受复发性 CMV 再激活的临界值的适用性在 allo-HSCT 接受者中。
Lophius T-Track® CMV 代表了一种高度标准化和灵敏的诊断工具，用于评估临床相关 CMV 反应性效应细胞网络的功能。 它基于用活化的免疫显性 CMV 蛋白、pp65 和 IE-1 刺激外周血单核细胞 (PBMC)，以及随后使用高度灵敏的 IFN-γ ELISpot 对 CMV 特异性 CMI（斑点形成菌落）进行定量。
研究概览
详细说明
同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 后 CMV 再激活与显着的发病率和总体死亡率增加有关。 在通过定量 PCR 检测到外周血或血浆中 CMV 拷贝水平升高后，患者通常会先发制人地接受抗病毒药物治疗。 然而，这些 CMV 再激活通常是亚临床的，不会导致并发症或 CMV 病。 在这些情况下，已显示功能性 CMV 特异性效应细胞介导针对临床症状的保护作用。 allo-HSCT 后监测 CMV 特异性效应细胞可能有助于预防因不必要的抗病毒治疗引起的严重副作用。
由于大多数患者出现不止一次 CMV 再激活，测定细胞介导免疫 (CMI) 的功能性 CMV 反应性效应细胞也有助于预测复发性 CMV 再激活的可能性，从而调整二次免疫的需要和持续时间预防。
目前可用的测量 CMV 特异性效应细胞的技术要么缺乏功能读出（多聚体染色），要么耗时且难以标准化（使用流式细胞术检测体外刺激后的细胞内干扰素伽马 (IFN-ᵞ)）。 考虑到抗原呈递细胞 (APC) 和不同的临床相关效应细胞群的功能，改进的 T-Track® CMV 检测具有将标准化和高灵敏度测试系统与功能读出（IFN-ᵞ 产生）相结合的优势（ CTL、T 辅助细胞、NK-、NKT 细胞）。 根据该测定系统在健康个体和血液透析患者中的性能经验（后者作为性能评估的一部分 - EUDAMED 编号 00015561），所提出的试验旨在验证该测试的改进变体（包括优化的、LPS 耗尽的 IE -1 蛋白）关于预测 allo-HSCT 后 120-150 名患者队列中 CMV 再激活治疗后 CMV 再激活免于复发的适用性。 此外，结果将与 (i) 白细胞亚群分析和 (ii) 检测 CMV 特异性 CD8 阳性 T 淋巴细胞 (CTL)（可选）的多聚体技术进行比较。
证明改进的 T-Track® CMV 测定法适用于识别复发性 CMV 再激活、CMV 疾病或 GvHD 风险降低的患者，将大大改善和优化 allo-HSCT 后关于治疗成功和降低公共卫生的后续护理护理费用。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Regensburg、德国、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 接受同种异体造血干细胞移植的患者是 CMV 血清反应阳性或接受来自 CMV 血清反应阳性供体的移植物或两者兼而有之，供体和受体均为 CMV 血清反应阳性（D+/R-、D-/R+、D+/R+）
- 接受首次同种异体造血干细胞移植的患者
- 患者年满 18 岁
- 书面知情同意书
排除标准：
- 患者和供体的 CMV 血清阴性 (D-/R-)
- 接受标准抗 CMV 预防的患者
- 接受半相合同种异体造血干细胞移植的患者
- 接受脐带血移植的患者
- 接受阿仑单抗治疗的患者（例如 坎帕斯）
- 患者有任何形式的药物滥用、精神障碍或研究者认为可能导致与研究者的沟通无效的情况
- 缺乏或撤销知情同意
- 患者无法遵守协议中的访问时间表
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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Allo-HSCT 接受者
首次接受同种异体造血干细胞移植的患者，要么是 CMV 血清反应阳性，要么接受来自 CMV 血清反应阳性供体的移植物，或两者同时存在，供体和受体均为 CMV 血清反应阳性
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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应用 T-Track® CMV 确定 pp65 和/或 IE-1 特定 CMI 的变化
大体时间：Tx 后第 45、60 和 80 天以及第 45 至 225 天之间的任何时间发生 CMV 并发症
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Tx 后第 45、60 和 80 天以及第 45 至 225 天之间的任何时间发生 CMV 并发症
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 CMV-PCR 测量的 CMV 病毒载量的变化
大体时间：根据参与机构的各自指南中的定义，至少与 T-Track® CMV 平行，在第 0 - 225 天之间的任何时间
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根据参与机构的各自指南中的定义，至少与 T-Track® CMV 平行，在第 0 - 225 天之间的任何时间
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白细胞亚群频率的测定
大体时间：与 T-Track® CMV 并行，因此在 Tx 后第 45、60 和 80 天以及在出现 CMV 并发症的第 45 至 225 天之间的任何时间
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流式细胞术测定的幼稚 (CD45RA) 和记忆 (CD45RO) CD4 和 CD8 阳性 T 细胞 (CD3) 以及 NK 细胞 (CD56) 和单核细胞 (CD14) 的数量
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与 T-Track® CMV 并行，因此在 Tx 后第 45、60 和 80 天以及在出现 CMV 并发症的第 45 至 225 天之间的任何时间
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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对 CMV 表位应用多聚体染色确定 CMV 特异性 CTL 的数量
大体时间：与 T-Track® CMV 并行，因此在 Tx 后第 45、60 和 80 天以及在出现 CMV 并发症的情况下第 45 - 225 天之间的任何时间，可选
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与 T-Track® CMV 并行，因此在 Tx 后第 45、60 和 80 天以及在出现 CMV 并发症的情况下第 45 - 225 天之间的任何时间，可选
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确定 GvHD 的发生和严重程度
大体时间：研究期间的任何时间（第 0 - 225 天）
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研究期间的任何时间（第 0 - 225 天）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daniel Wolff, Prof. Dr. med.、Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie Regensburg
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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