Клиническая валидация набора Lophius Biosciences Kit T-Track® CMV у реципиентов алло-ТГСК (AlloProtectCMV)
Клиническая валидация усовершенствованного теста T-Track® CMV для оценки функциональности клеточно-опосредованного иммунитета, реактивного с белками ЦМВ (CMI), и его пригодности для определения защитного порогового значения для рецидивирующих реактиваций ЦМВ у реципиентов алло-ТГСК
Это исследование в когорте реципиентов алло-ТГСК направлено на подтверждение пригодности улучшенного анализа T-Track® CMV для оценки функциональности эффекторных клеток, реагирующих с белком ЦМВ, и его пригодности для определения пороговых значений, опосредующих защиту от повторных реактиваций ЦМВ. у реципиентов алло-ТГСК.
Lophius T-Track® CMV представляет собой высокостандартизированный и чувствительный диагностический инструмент для оценки функциональности сети клинически значимых ЦМВ-реактивных эффекторных клеток. Он основан на стимуляции мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) активированными иммунодоминантными белками ЦМВ, pp65 и IE-1, и последующем количественном определении ЦМВ-специфических CMI (пятнообразующих колоний) с использованием высокочувствительного IFN-γ ELISpot.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Реактивация ЦМВ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) связана со значительной заболеваемостью и повышенной общей смертностью. Пациентов обычно предварительно лечат противовирусными препаратами после выявления повышенных уровней копий ЦМВ в периферической крови или плазме с помощью количественной ПЦР. Однако эти реактивации ЦМВ часто носят субклинический характер и не приводят к осложнениям или ЦМВ-заболеванию. Было показано, что в этих случаях функциональные ЦМВ-специфические эффекторные клетки обеспечивают защиту от клинических симптомов. Мониторинг ЦМВ-специфических эффекторных клеток после алло-ТГСК может помочь предотвратить серьезные побочные эффекты из-за ненужного противовирусного лечения.
Поскольку у большинства пациентов развивается более одного эпизода реактивации ЦМВ, определение функциональных ЦМВ-реактивных эффекторных клеток клеточно-опосредованного иммунитета (КМИ) также может помочь предсказать вероятность рецидива реактивации ЦМВ и, таким образом, скорректировать необходимость и продолжительность вторичной профилактика.
Имеющиеся в настоящее время методы измерения ЦМВ-специфических эффекторных клеток не имеют функционального считывания (многократное окрашивание) или требуют много времени и их трудно стандартизировать (обнаружение внутриклеточного гамма-интерферона (IFN-ᵞ) после стимуляции in vitro с использованием проточной цитометрии). Преимущество улучшенного анализа T-Track® CMV заключается в сочетании стандартизированной и высокочувствительной тест-системы с функциональным считыванием (выработка IFN-ᵞ) с учетом функции антигенпрезентирующих клеток (APC) и различных популяций клинически значимых эффекторных клеток ( CTL, Т-хелперы, NK-, NKT-клетки). Основываясь на опыте работы этой системы анализа у здоровых людей и пациентов, находящихся на гемодиализе (последние как часть оценки эффективности - номер EUDAMED 00015561), представленное исследование направлено на проверку улучшенного варианта этого теста (включая оптимизированный ИЭ без ЛПС). -1 белок) в отношении его пригодности для прогнозирования отсутствия рецидива реактивации ЦМВ после лечения реактивации ЦМВ в когорте из 120-150 пациентов после алло-ТГСК. Кроме того, результаты будут сравниваться с (i) анализом субпопуляций лейкоцитов и (ii) мультимерными методами обнаружения CMV-специфических CD8-позитивных Т-лимфоцитов (CTL) (необязательно).
Демонстрация пригодности улучшенного анализа T-Track® CMV для выявления пациентов с пониженным риском повторной реактивации ЦМВ, ЦМВ-заболевания или БТПХ значительно улучшит и оптимизирует последующее наблюдение после алло-ТГСК в отношении успеха терапии, а также ухудшит здоровье населения. затраты на уход.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Regensburg, Германия, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, получающие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, являются серопозитивными по ЦМВ или получают трансплантат от серопозитивного по ЦМВ донора или обоих, донор и реципиент являются серопозитивными по ЦМВ (D+/R-, D-/R+, D+/R+)
- Пациенты, получающие первый аллогенный трансплантат гемопоэтических стволовых клеток
- Пациент не моложе 18 лет
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Серонегативность по ЦМВ как у пациента, так и у донора (D-/R-)
- Пациенты, получающие стандартную профилактику ЦМВ
- Пациенты, получающие гаплоидентичный аллогенный трансплантат гемопоэтических стволовых клеток
- Пациенты, перенесшие трансплантацию пуповинной крови
- Пациенты, получавшие алемтузумаб (например, Кампат)
- У пациента есть любая форма злоупотребления психоактивными веществами, психическое расстройство или состояние, которое, по мнению следователя, может сделать общение со следователем недействительным.
- Отсутствие или отзыв информированного согласия
- Пациент не может соблюдать график посещений в протоколе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Реципиенты алло-ТГСК
Пациенты, получающие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в первый раз, будучи либо ЦМВ-серопозитивными, либо получающими трансплантат от ЦМВ-серопозитивного донора, либо оба, донор и реципиент, являются ЦМВ-серопозитивными
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определение изменений в CMI, специфичном для pp65 и/или IE-1, с применением T-Track® CMV
Временное ограничение: 45, 60 и 80 дни после трансплантации, а также в любое время между 45 и 225 днями в случае ЦМВ-осложнений
|
45, 60 и 80 дни после трансплантации, а также в любое время между 45 и 225 днями в случае ЦМВ-осложнений
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения вирусной нагрузки ЦМВ, измеренные с помощью ЦМВ-ПЦР
Временное ограничение: Как определено в соответствующих руководствах участвующих институтов, по крайней мере, параллельно с T-Track® CMV, в любое время между 0 и 225 днями.
|
Как определено в соответствующих руководствах участвующих институтов, по крайней мере, параллельно с T-Track® CMV, в любое время между 0 и 225 днями.
|
|
|
Определение частот субпопуляций лейкоцитов
Временное ограничение: Параллельно с T-Track® CMV, то есть через 45, 60 и 80 дней после Tx, а также в любое время между 45 и 225 днями в случае ЦМВ-осложнений
|
Количество наивных (CD45RA) и клеток памяти (CD45RO) CD4 и CD8 положительных Т-клеток (CD3), а также NK-клеток (CD56) и моноцитов (CD14), определенных с помощью проточной цитометрии
|
Параллельно с T-Track® CMV, то есть через 45, 60 и 80 дней после Tx, а также в любое время между 45 и 225 днями в случае ЦМВ-осложнений
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определение количества ЦМВ-специфических ЦТЛ с применением мультимерного окрашивания эпитопов ЦМВ
Временное ограничение: Параллельно с T-Track® CMV, то есть через 45, 60 и 80 дней после Tx, а также в любое время между 45 и 225 днями в случае ЦМВ-осложнений, опционально
|
Параллельно с T-Track® CMV, то есть через 45, 60 и 80 дней после Tx, а также в любое время между 45 и 225 днями в случае ЦМВ-осложнений, опционально
|
|
Определение возникновения и тяжести РТПХ
Временное ограничение: В любое время в течение учебного периода (день 0–225)
|
В любое время в течение учебного периода (день 0–225)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daniel Wolff, Prof. Dr. med., Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie Regensburg
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LB-B1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .