Walidacja kliniczna zestawu Lophius Biosciences T-Track® CMV u biorców Allo-HSCT (AlloProtectCMV)
Kliniczna walidacja ulepszonego testu T-Track® CMV w celu oceny funkcjonalności odporności komórkowej (CMI) reagującej z białkiem CMV i jej przydatności do określenia ochronnej wartości odcięcia dla nawracających reaktywacji CMV u biorców allo-HSCT
To badanie w kohorcie biorców allo-HSCT ma na celu potwierdzenie przydatności ulepszonego testu T-Track® CMV do oceny funkcjonalności komórek efektorowych reagujących na białka CMV i jego przydatności do określenia wartości odcięcia pośredniczących w ochronie przed nawracającymi reaktywacjami CMV u biorców allo-HSCT.
Lophius T-Track® CMV to wysoce wystandaryzowane i czułe narzędzie diagnostyczne do oceny funkcjonalności sieci klinicznie istotnych komórek efektorowych reagujących na CMV. Opiera się na stymulacji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) aktywowanymi immunodominującymi białkami CMV, pp65 i IE-1, a następnie na ilościowym oznaczeniu CMI specyficznych dla CMV (kolonii tworzących plamki) przy użyciu wysoce czułego IFN-γ ELISpot.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Reaktywacja CMV po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) wiąże się ze znaczną chorobowością i zwiększoną śmiertelnością ogólną. Pacjenci są na ogół leczeni zapobiegawczo lekami przeciwwirusowymi po wykryciu podwyższonego poziomu kopii CMV we krwi obwodowej lub osoczu metodą ilościowej reakcji PCR. Jednak te reaktywacje CMV są często subkliniczne i nie prowadzą do powikłań ani choroby CMV. Wykazano, że w tych przypadkach funkcjonalne komórki efektorowe swoiste dla CMV pośredniczą w ochronie przed objawami klinicznymi. Monitorowanie swoistych dla CMV komórek efektorowych po allo-HSCT mogłoby pomóc w zapobieganiu poważnym skutkom ubocznym spowodowanym zbędnym leczeniem przeciwwirusowym.
Ponieważ u większości pacjentów rozwija się więcej niż jeden epizod reaktywacji CMV, określenie funkcjonalnych komórek efektorowych reagujących na CMV w odpowiedzi komórkowej (CMI) może również pomóc przewidzieć prawdopodobieństwo nawrotu reaktywacji CMV, a tym samym dostosować potrzebę i czas trwania wtórnej profilaktyka.
Obecnie dostępne techniki pomiaru komórek efektorowych swoistych dla CMV nie mają funkcjonalnego odczytu (barwienie multimerowe) lub są czasochłonne i trudne do standaryzacji (wykrywanie wewnątrzkomórkowego interferonu gamma (IFN-ᵞ) po stymulacji in vitro za pomocą cytometrii przepływowej). Udoskonalony test T-Track® CMV ma tę zaletę, że łączy wystandaryzowany i bardzo czuły system testowy z funkcjonalnym odczytem (produkcja IFN-ᵞ) uwzględniającym funkcję komórek prezentujących antygen (APC) i różne populacje klinicznie istotnych komórek efektorowych ( komórki CTL, T pomocnicze, NK, NKT). Opierając się na doświadczeniach w działaniu tego systemu testowego u osób zdrowych i pacjentów hemodializowanych (ten ostatni w ramach oceny wydajności - EUDAMED numer 00015561) przedstawione badanie ma na celu walidację udoskonalonego wariantu tego testu (obejmującego zoptymalizowany IE zubożony w LPS -1 białka) w odniesieniu do jego przydatności do przewidywania braku nawrotu reaktywacji CMV po leczeniu reaktywacji CMV w kohorcie 120-150 pacjentów po allo-HSCT. Ponadto wyniki zostaną porównane z (i) analizą subpopulacji leukocytów oraz (ii) technikami multimerycznymi wykrywającymi limfocyty T CD8-dodatnie (CTL) swoiste dla CMV (opcjonalnie).
Wykazanie przydatności ulepszonego testu T-Track® CMV do identyfikacji pacjentów o zmniejszonym ryzyku nawrotu reaktywacji CMV, choroby CMV lub GvHD znacznie poprawiłoby i zoptymalizowałoby opiekę po allo-HSCT pod względem powodzenia terapii, a także pogorszenia zdrowia publicznego koszty opieki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- Universitatsklinikum Regensburg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci otrzymujący allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, będący albo seropozytywnymi w kierunku CMV, albo otrzymujący przeszczep od dawcy seropozytywnego w kierunku CMV lub obu, dawca i biorca są seropozytywni w kierunku CMV (D+/R-, D-/R+, D+/R+)
- Pacjenci otrzymujący pierwszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
- Pacjent w wieku co najmniej 18 lat
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Seronegatywność w kierunku CMV zarówno dla pacjenta, jak i dawcy (D-/R-)
- Pacjenci otrzymujący standardową profilaktykę przeciw CMV
- Pacjenci otrzymujący haploidentyczny allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
- Pacjenci otrzymujący przeszczep krwi pępowinowej
- Pacjenci leczeni alemtuzumabem (np. Kampata)
- Pacjent ma jakąkolwiek formę nadużywania substancji, zaburzenia psychicznego lub stanu, który w opinii badacza może uniemożliwić komunikację z badaczem
- Brak lub cofnięcie świadomej zgody
- Pacjent nie jest w stanie dotrzymać harmonogramu wizyt w protokole
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Biorcy allo-HSCT
Pacjenci otrzymujący po raz pierwszy allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych, będący seropozytywnymi w kierunku CMV lub otrzymujący przeszczep od dawcy seropozytywnego w kierunku CMV lub obaj, dawca i biorca są seropozytywni w kierunku CMV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie zmian CMI specyficznych dla pp65 i/lub IE-1 przy użyciu T-Track® CMV
Ramy czasowe: dni 45, 60 i 80 po Tx, jak również w dowolnym czasie między 45 a 225 dniem w przypadku powikłań CMV
|
dni 45, 60 i 80 po Tx, jak również w dowolnym czasie między 45 a 225 dniem w przypadku powikłań CMV
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany miana wirusa CMV mierzone metodą CMV-PCR
Ramy czasowe: Jak określono w odpowiednich wytycznych uczestniczących instytutów, przynajmniej równolegle z T-Track® CMV, w dowolnym momencie między dniem 0 a 225
|
Jak określono w odpowiednich wytycznych uczestniczących instytutów, przynajmniej równolegle z T-Track® CMV, w dowolnym momencie między dniem 0 a 225
|
|
|
Wyznaczanie częstości występowania subpopulacji leukocytów
Ramy czasowe: Równolegle z T-Track® CMV, czyli w dniach 45, 60 i 80 po Tx oraz w dowolnym czasie między 45 a 225 dniem w przypadku powikłań CMV
|
Liczba naiwnych (CD45RA) i pamięciowych (CD45RO) limfocytów T CD4 i CD8 dodatnich (CD3) oraz komórek NK (CD56) i monocytów (CD14) oznaczona metodą cytometrii przepływowej
|
Równolegle z T-Track® CMV, czyli w dniach 45, 60 i 80 po Tx oraz w dowolnym czasie między 45 a 225 dniem w przypadku powikłań CMV
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie liczby CTL swoistych dla CMV z zastosowaniem barwienia multimerowego dla epitopów CMV
Ramy czasowe: Równolegle z T-Track® CMV, czyli w dniach 45, 60 i 80 po Tx oraz w dowolnym czasie między 45 a 225 dniem w przypadku powikłań CMV, opcjonalnie
|
Równolegle z T-Track® CMV, czyli w dniach 45, 60 i 80 po Tx oraz w dowolnym czasie między 45 a 225 dniem w przypadku powikłań CMV, opcjonalnie
|
|
Określenie występowania i ciężkości GvHD
Ramy czasowe: Dowolny czas w okresie studiów (dzień 0 - 225)
|
Dowolny czas w okresie studiów (dzień 0 - 225)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel Wolff, Prof. Dr. med., Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie Regensburg
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LB-B1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .