Lophius Biosciences Kit T-Track® CMV:n kliininen validointi Allo-HSCT-vastaanottimissa (AlloProtectCMV)
Parannetun T-Track® CMV -määrityksen kliininen validointi CMV-proteiinireaktiivisen soluvälitteisen immuniteetin (CMI) toimivuuden arvioimiseksi ja sen soveltuvuuden määrittämään suojaraja-arvo toistuville CMV-uudelleenaktivoinneille Allo-HSCT-vastaanottajilla
Tämän allo-HSCT-saajien kohortissa tehdyn tutkimuksen tavoitteena on validoida parannetun T-Track® CMV -määrityksen soveltuvuus CMV-proteiinin kanssa reaktiivisten efektorisolujen toiminnallisuuden arvioimiseen ja sen soveltuvuus määrittämään raja-arvot, jotka välittävät suojaa toistuvilta CMV-reaktivaatioilta. allo-HSCT-vastaanottajissa.
Lophius T-Track® CMV edustaa erittäin standardoitua ja herkkää diagnostiikkatyökalua kliinisesti merkityksellisten CMV-reaktiivisten efektorisolujen verkoston toimivuuden arvioimiseksi. Se perustuu perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) stimulointiin aktivoiduilla immunodominanttisilla CMV-proteiineilla, pp65:llä ja IE-1:llä, ja sitä seuraavaan CMV-spesifisen CMI:n (täpliä muodostavia pesäkkeitä) kvantifiointiin käyttämällä erittäin herkkää IFN-y ELISpotia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
CMV-uudelleenaktivaatio allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) jälkeen liittyy merkittävään sairastumiseen ja lisääntyneeseen kokonaiskuolleisuuteen. Potilaita hoidetaan yleensä ennaltaehkäisevästi antiviraalisilla lääkkeillä sen jälkeen, kun kohonneet CMV-kopioiden tasot perifeerisestä verestä tai plasmasta on havaittu kvantitatiivisella PCR:llä. Nämä CMV-uudelleenaktivaatiot ovat kuitenkin usein subkliinisiä eivätkä johda komplikaatioihin tai CMV-tautiin. Näissä tapauksissa funktionaalisten CMV-spesifisten efektorisolujen on osoitettu välittävän suojaa kliinisiltä oireilta. CMV-spesifisten efektorisolujen seuranta allo-HSCT:n jälkeen voisi auttaa estämään tarpeettomasta viruslääkityksestä johtuvia vakavia sivuvaikutuksia.
Koska suurimmalle osalle potilaista kehittyy useampi kuin yksi CMV-reaktivaatiojakso, soluvälitteisen immuniteetin (CMI) funktionaalisten CMV-reaktiivisten efektorisolujen määrittäminen voisi myös auttaa ennustamaan uusiutuvien CMV-reaktivaatioiden todennäköisyyttä ja siten säätämään toissijaisten oireiden tarvetta ja kestoa. profylaksi.
Tällä hetkellä saatavilla olevista tekniikoista CMV-spesifisten efektorisolujen mittaamiseksi puuttuu joko toiminnallinen luku (multimeerivärjäys) tai ne ovat aikaa vieviä ja vaikeasti standardoitavia (sellulaarisen interferonigamman (IFN-ᵞ) havaitseminen in vitro -stimulaation jälkeen virtaussytometriaa käyttäen). Parannetun T-Track® CMV -määrityksen etuna on se, että siinä yhdistetään standardoitu ja erittäin herkkä testijärjestelmä toiminnalliseen lukemiseen (IFN-ᵞ tuotanto) ottaen huomioon antigeenia esittelevien solujen (APC) toiminnan ja kliinisesti merkittävien efektorisolujen erilaiset populaatiot ( CTL-, T-auttaja-, NK-, NKT-solut). Tämän määritysjärjestelmän suorituskyvystä terveillä henkilöillä ja hemodialyysipotilailla saatujen kokemusten perusteella (jälkimmäinen osa suorituskyvyn arviointia - EUDAMED-numero 00015561) esitetyn tutkimuksen tarkoituksena on validoida tämän testin parannettu variantti (mukaan lukien optimoitu, LPS-vajattu IE -1-proteiini) sen soveltuvuuden ennustamiseen CMV-reaktivaation uusiutumisesta CMV-reaktivaation hoidon jälkeen 120-150 potilaan kohortissa allo-HSCT:n jälkeen. Lisäksi tuloksia verrataan (i) leukosyyttialapopulaatioiden analyysiin ja (ii) multimeeritekniikoihin CMV-spesifisten CD8-positiivisten T-lymfosyyttien (CTL) havaitsemiseksi (valinnainen).
Parannetun T-Track® CMV-määrityksen soveltuvuuden osoittaminen sellaisten potilaiden tunnistamiseen, joilla on pienempi riski uusiutuvalle CMV-reaktivaatiolle, CMV-taudille tai GvHD:lle, parantaisi ja optimoisi allo-HSCT:n jälkeistä seurantaa huomattavasti hoidon onnistumisen ja heikentyneen kansanterveyden osalta. hoitokulut.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron, joka on joko CMV-seropositiivinen tai jotka saavat siirteen CMV-seropositiiviselta luovuttajalta tai molemmat, luovuttaja ja vastaanottaja ovat CMV-seropositiivisia (D+/R-, D-/R+, D+/R+)
- Potilaat, jotka saavat ensimmäisen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirteen
- Potilas vähintään 18-vuotias
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Seronegatiivisuus CMV:lle sekä potilaalle että luovuttajalle (D-/R-)
- Potilaat, jotka saavat tavallista anti-CMV-profylaksia
- Potilaat, jotka saavat haploidenttisen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirteen
- Potilaat, joille on siirretty napanuoraveri
- Alemtutsumabilla hoidetut potilaat (esim. Camppath)
- Potilaalla on jokin päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai tila, joka voi tutkijan mielestä mitätöidä yhteydenpidon tutkijan kanssa
- Tietoon perustuvan suostumuksen puute tai peruuttaminen
- Potilas ei pysty noudattamaan protokollan käyntiaikataulua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Allo-HSCT-vastaanottajat
Potilaat, jotka saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron ensimmäistä kertaa ja jotka ovat joko CMV-seropositiivisia tai saavat siirteen CMV-seropositiiviselta luovuttajalta tai molemmat, luovuttaja ja vastaanottaja ovat CMV-seropositiivisia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutosten määrittäminen pp65- ja/tai IE-1-spesifisessä CMI:ssä T-Track® CMV:n avulla
Aikaikkuna: päivää 45, 60 ja 80 Tx:n jälkeen sekä milloin tahansa päivien 45 - 225 välillä CMV-komplikaatioiden tapauksessa
|
päivää 45, 60 ja 80 Tx:n jälkeen sekä milloin tahansa päivien 45 - 225 välillä CMV-komplikaatioiden tapauksessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset CMV-viruskuormassa CMV-PCR:llä mitattuna
Aikaikkuna: Osallistuvien instituuttien vastaavien ohjeiden mukaisesti, ainakin samanaikaisesti T-Track® CMV:n kanssa, milloin tahansa päivien 0 - 225 välillä
|
Osallistuvien instituuttien vastaavien ohjeiden mukaisesti, ainakin samanaikaisesti T-Track® CMV:n kanssa, milloin tahansa päivien 0 - 225 välillä
|
|
|
Leukosyyttialapopulaatioiden frekvenssien määrittäminen
Aikaikkuna: Rinnakkain T-Track® CMV:n kanssa, siis päivät 45, 60 ja 80 Tx:n jälkeen sekä milloin tahansa päivien 45 - 225 välillä CMV-komplikaatioiden tapauksessa
|
Virtaussytometrialla määritettyjen naiivien (CD45RA) ja muistin (CD45RO) CD4- ja CD8-positiivisten T-solujen (CD3) sekä NK-solujen (CD56) ja monosyyttien (CD14) määrä
|
Rinnakkain T-Track® CMV:n kanssa, siis päivät 45, 60 ja 80 Tx:n jälkeen sekä milloin tahansa päivien 45 - 225 välillä CMV-komplikaatioiden tapauksessa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CMV-spesifisten CTL-solujen lukumäärän määritys käyttämällä multimeerivärjäystä CMV-epitoopeille
Aikaikkuna: Rinnakkain T-Track® CMV:n kanssa, siis päivät 45, 60 ja 80 Tx:n jälkeen sekä milloin tahansa päivien 45 - 225 välillä CMV-komplikaatioiden tapauksessa, valinnainen
|
Rinnakkain T-Track® CMV:n kanssa, siis päivät 45, 60 ja 80 Tx:n jälkeen sekä milloin tahansa päivien 45 - 225 välillä CMV-komplikaatioiden tapauksessa, valinnainen
|
|
GvHD:n esiintymisen ja vakavuuden määrittäminen
Aikaikkuna: Milloin tahansa opintojakson aikana (päivät 0 - 225)
|
Milloin tahansa opintojakson aikana (päivät 0 - 225)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Wolff, Prof. Dr. med., Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie Regensburg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LB-B1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .