Klinická validace Lophius Biosciences Kit T-Track® CMV u příjemců Allo-HSCT (AlloProtectCMV)

Reaktivace CMV po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) je spojena s významnou morbiditou a zvýšenou celkovou mortalitou. Pacienti jsou obecně preventivně léčeni antivirovou medikací poté, co byly pomocí kvantitativní PCR detekovány zvýšené hladiny kopií CMV v periferní krvi nebo plazmě. Tyto reaktivace CMV jsou však často subklinické a nevedou ke komplikacím nebo CMV onemocnění. V těchto případech se ukázalo, že funkční CMV-specifické efektorové buňky zprostředkovávají ochranu před klinickými symptomy. Monitorování CMV-specifických efektorových buněk po allo-HSCT by mohlo pomoci předejít závažným vedlejším účinkům v důsledku zbytečné antivirové léčby.

Vzhledem k tomu, že se u většiny pacientů rozvine více než jedna epizoda reaktivace CMV, stanovení funkčních CMV-reaktivních efektorových buněk buněčně zprostředkované imunity (CMI) by také mohlo pomoci předpovědět pravděpodobnost recidivujících reaktivací CMV, a tak upravit potřebu a trvání sekundárních profylaxe.

V současnosti dostupné techniky pro měření CMV-specifických efektorových buněk postrádají buď funkční odečet (multimerové barvení), nebo jsou časově náročné a obtížně standardizované (detekce intracelulárního interferonu gama (IFN-ᵞ) po stimulaci in vitro pomocí průtokové cytometrie). Vylepšený test T-Track® CMV má tu výhodu, že kombinuje standardizovaný a vysoce citlivý testovací systém s funkčním odečtem (produkce IFN-ᵞ) s ohledem na funkci buněk prezentujících antigen (APC) a různých populací klinicky relevantních efektorových buněk ( CTL, T pomocné-, NK-, NKT buňky). Na základě zkušeností s výkonem tohoto testovacího systému u zdravých jedinců a hemodialyzovaných pacientů (posledně jmenovaný jako součást hodnocení výkonu - EUDAMED číslo 00015561) si předložená studie klade za cíl ověřit vylepšenou variantu tohoto testu (včetně optimalizované, LPS-depletované IE -1 protein) s ohledem na jeho vhodnost k předpovědi bez relapsu reaktivace CMV po léčbě reaktivace CMV u kohorty 120-150 pacientů po allo-HSCT. Kromě toho budou výsledky porovnány s (i) analýzou subpopulací leukocytů a (ii) multimerními technikami detekujícími CMV-specifické CD8 pozitivní T lymfocyty (CTL) (volitelné).

Demonstrace vhodnosti vylepšeného testu T-Track® CMV k identifikaci pacientů se sníženým rizikem opakované reaktivace CMV, onemocnění CMV nebo GvHD by velmi zlepšila a optimalizovala následnou péči po allo-HSCT s ohledem na úspěšnost terapie a snížení veřejného zdraví. náklady na péči.