A Lophius Biosciences Kit T-Track® CMV klinikai validálása Allo-HSCT címzetteknél (AlloProtectCMV)
Egy továbbfejlesztett T-Track® CMV-vizsgálat klinikai validálása a CMV-fehérje-reaktív sejt által közvetített immunitás (CMI) funkcionalitásának felmérésére, valamint annak alkalmasságára az ismétlődő CMV-reaktivációk védelmi határértékének meghatározására Allo-HSCT-recipienseknél
Az allo-HSCT-recipiensek csoportján végzett vizsgálat célja egy továbbfejlesztett T-Track® CMV-teszt alkalmasságának validálása a CMV-fehérje-reaktív effektorsejtek funkcionalitásának felmérésére, valamint annak alkalmasságára a visszatérő CMV-reaktivációkkal szembeni védelmet közvetítő küszöbértékek meghatározására. allo-HSCT címzetteknél.
A Lophius T-Track® CMV egy rendkívül standardizált és érzékeny diagnosztikai eszköz a klinikailag releváns CMV-reaktív effektorsejtek hálózatának funkcionalitásának felmérésére. A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC) aktivált immundomináns CMV fehérjékkel, pp65-tel és IE-1-gyel való stimulálásán, valamint a CMV-specifikus CMI (foltképző telepek) ezt követő kvantifikálásán alapul, rendkívül érzékeny IFN-γ ELISpot segítségével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) utáni CMV reaktiváció jelentős morbiditással és megnövekedett általános mortalitással jár. A betegeket általában megelőzően vírusellenes gyógyszerekkel kezelik, miután a perifériás vérben vagy plazmában a CMV kópiák emelkedett szintjét mutatták ki kvantitatív PCR-rel. Ezek a CMV-reaktiválások azonban gyakran szubklinikai jellegűek, és nem vezetnek szövődményekhez vagy CMV-betegséghez. Ezekben az esetekben a funkcionális CMV-specifikus effektorsejtekről kimutatták, hogy védelmet nyújtanak a klinikai tünetekkel szemben. A CMV-specifikus effektorsejtek allo-HSCT utáni monitorozása segíthet megelőzni a szükségtelen vírusellenes kezelés miatti súlyos mellékhatásokat.
Mivel a betegek többségében egynél több CMV-reaktivációs epizód alakul ki, a sejtközvetített immunitás (CMI) funkcionális CMV-reaktív effektor sejtjeinek meghatározása segíthet megjósolni a relapszusos CMV-reaktiváció valószínűségét, és ezáltal módosítani a másodlagos reaktiváció szükségességét és időtartamát. profilaxis.
A CMV-specifikus effektorsejtek mérésére jelenleg rendelkezésre álló technikákból vagy hiányzik a funkcionális kiolvasás (multimer festés), vagy időigényesek és nehezen szabványosíthatók (az intracelluláris gamma-interferon (IFN-ᵞ) kimutatása in vitro stimuláció után áramlási citometriával). A továbbfejlesztett T-Track® CMV assay előnye, hogy egy standardizált és rendkívül érzékeny tesztrendszert kombinál funkcionális kiolvasással (IFN-ᵞ termelés), figyelembe véve az antigénprezentáló sejtek (APC) funkcióját és a klinikailag releváns effektorsejtek különböző populációit. CTL, T helper-, NK-, NKT sejtek). Ennek a vizsgálati rendszernek az egészséges egyéneken és hemodializált betegeken végzett teljesítményével kapcsolatos tapasztalatok alapján (utóbbi a teljesítményértékelés része – EUDAMED szám: 00015561) a bemutatott vizsgálat célja ennek a tesztnek egy továbbfejlesztett változatának validálása (beleértve az optimalizált, LPS-szegény IE-t is). -1 fehérje), tekintettel arra, hogy alkalmas-e a CMV-reaktiváció visszaesésétől való mentesség előrejelzésére a CMV reaktiváció kezelését követően egy 120-150 betegből álló csoportban allo-HSCT után. Ezenkívül az eredményeket összehasonlítják (i) a leukocita-szubpopulációk elemzésével és (ii) a CMV-specifikus CD8-pozitív T-limfociták (CTL) kimutatására szolgáló multimer technikákkal (opcionális).
A továbbfejlesztett T-Track® CMV-teszt alkalmasságának bemutatása a visszatérő CMV-reaktiváció, a CMV-betegség vagy a GvHD csökkent kockázatának kitett betegek azonosítására nagymértékben javítaná és optimalizálná az allo-HSCT utáni utógondozást a terápia sikere és a közegészségügy romlása tekintetében. ápolási költségek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Regensburg, Németország, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akik allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációban részesülnek, vagy CMV szeropozitív, vagy CMV szeropozitív donortól származó graftot kapnak, vagy mindkettő, a donor és a recipiens CMV szeropozitív (D+/R-, D-/R+, D+/R+)
- Azok a betegek, akik első allogén hematopoietikus őssejt-graftot kaptak
- A beteg legalább 18 éves
- Írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Szeronegativitás a CMV-re mind a páciens, mind a donor esetében (D-/R-)
- Standard anti-CMV profilaxisban részesülő betegek
- Haploidentikus allogén hematopoietikus őssejt-graftot kapott betegek
- Köldökzsinórvér-átültetésben részesülő betegek
- Alemtuzumabbal kezelt betegek (pl. Camppath)
- A betegnek bármilyen formájú kábítószer-használata, pszichiátriai zavara vagy olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint érvénytelenítheti a nyomozóval való kommunikációt.
- A tájékozott beleegyezés hiánya vagy visszavonása
- A beteg nem tudja betartani a protokollban szereplő látogatási ütemtervet
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Allo-HSCT címzettek
Azok a betegek, akik először kapnak allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt, vagy CMV szeropozitívak, vagy CMV szeropozitív donortól kapnak graftot, vagy mindkettő, a donor és a recipiens CMV szeropozitív
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A pp65 és/vagy IE-1 specifikus CMI változásainak meghatározása T-Track® CMV alkalmazásával
Időkeret: a Tx utáni 45., 60. és 80. napon, valamint CMV-szövődmények esetén a 45. és 225. nap között bármikor
|
a Tx utáni 45., 60. és 80. napon, valamint CMV-szövődmények esetén a 45. és 225. nap között bármikor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CMV-vírusterhelés változásai CMV-PCR-rel mérve
Időkeret: A résztvevő intézetek vonatkozó irányelveiben meghatározottak szerint, legalább a T-Track® CMV-vel párhuzamosan, a 0-225.
|
A résztvevő intézetek vonatkozó irányelveiben meghatározottak szerint, legalább a T-Track® CMV-vel párhuzamosan, a 0-225.
|
|
|
A leukocita szubpopulációk gyakoriságának meghatározása
Időkeret: A T-Track® CMV-vel párhuzamosan, így a Tx utáni 45., 60. és 80. napon, valamint CMV-szövődmények esetén a 45. és 225. nap között bármikor
|
A naiv (CD45RA) és memória (CD45RO) CD4 és CD8 pozitív T-sejtek (CD3), valamint NK-sejtek (CD56) és monociták (CD14) száma áramlási citometriával meghatározva
|
A T-Track® CMV-vel párhuzamosan, így a Tx utáni 45., 60. és 80. napon, valamint CMV-szövődmények esetén a 45. és 225. nap között bármikor
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
CMV-specifikus CTL-ek számának meghatározása CMV-epitópok multimer festésével
Időkeret: A T-Track® CMV-vel párhuzamosan, így a Tx utáni 45., 60. és 80. napon, valamint CMV-szövődmények esetén a 45. és 225. nap között bármikor, opcionális
|
A T-Track® CMV-vel párhuzamosan, így a Tx utáni 45., 60. és 80. napon, valamint CMV-szövődmények esetén a 45. és 225. nap között bármikor, opcionális
|
|
A GvHD előfordulásának és súlyosságának meghatározása
Időkeret: Bármikor a tanulmányi időszak alatt (0-225. nap)
|
Bármikor a tanulmányi időszak alatt (0-225. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniel Wolff, Prof. Dr. med., Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie Regensburg
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LB-B1
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .