Klinische validatie van Lophius Biosciences Kit T-Track® CMV bij Allo-HSCT-ontvangers (AlloProtectCMV)
Klinische validatie van een verbeterde T-Track® CMV-assay voor het beoordelen van de functionaliteit van CMV-eiwitreactieve celgemedieerde immuniteit (CMI) en de geschiktheid ervan om een beschermende grenswaarde te bepalen voor terugkerende CMV-reactiveringen bij allo-HSCT-ontvangers
Deze studie in een cohort van allo-HSCT-ontvangers heeft tot doel de geschiktheid te valideren van een verbeterde T-Track® CMV-assay om de functionaliteit van CMV-eiwitreactieve effectorcellen te beoordelen en de geschiktheid ervan om afkapwaarden te bepalen die bescherming bieden tegen terugkerende CMV-reactivaties bij allo-HSCT-ontvangers.
Lophius T-Track® CMV vertegenwoordigt een zeer gestandaardiseerd en gevoelig diagnostisch hulpmiddel om de functionaliteit van een netwerk van klinisch relevante CMV-reactieve effectorcellen te beoordelen. Het is gebaseerd op de stimulatie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) met geactiveerde immunodominante CMV-eiwitten, pp65 en IE-1, en de daaropvolgende kwantificering van CMV-specifieke CMI (vlekvormende kolonies) met behulp van een zeer gevoelige IFN-γ ELISpot.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
CMV-reactivering na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) wordt geassocieerd met significante morbiditeit en verhoogde algehele mortaliteit. Patiënten worden over het algemeen preventief behandeld met antivirale medicatie nadat verhoogde niveaus van CMV-kopieën in perifeer bloed of plasma zijn gedetecteerd door kwantitatieve PCR. Deze CMV-reactivaties zijn echter vaak subklinisch en leiden niet tot complicaties of CMV-ziekte. In deze gevallen is aangetoond dat functionele CMV-specifieke effectorcellen bescherming bieden tegen klinische symptomen. Monitoring van CMV-specifieke effectorcellen na allo-HSCT zou kunnen helpen om ernstige bijwerkingen als gevolg van onnodige antivirale behandeling te voorkomen.
Aangezien de meerderheid van de patiënten meer dan één episode van CMV-reactivering ontwikkelt, zou bepaling van functionele CMV-reactieve effectorcellen van celgemedieerde immuniteit (CMI) ook kunnen helpen om de waarschijnlijkheid van recidiverende CMV-reactiveringen te voorspellen en zo de behoefte aan en duur van secundaire profylaxe.
Momenteel beschikbare technieken voor het meten van CMV-specifieke effectorcellen missen ofwel een functionele uitlezing (multimeerkleuring) of zijn tijdrovend en moeilijk te standaardiseren (detectie van intracellulair interferon-gamma (IFN-ᵞ) na in vitro stimulatie met behulp van flowcytometrie). De verbeterde T-Track® CMV-assay heeft het voordeel dat het een gestandaardiseerd en zeer gevoelig testsysteem combineert met een functionele uitlezing (IFN-ᵞ-productie), rekening houdend met de functie van antigeenpresenterende cellen (APC) en verschillende populaties van klinisch relevante effectorcellen ( CTL-, T-helper-, NK-, NKT-cellen). Gebaseerd op ervaringen met de prestaties van dit assaysysteem bij gezonde personen en hemodialysepatiënten (de laatste als onderdeel van een prestatie-evaluatie - EUDAMED-nummer 00015561) beoogt de gepresenteerde studie een verbeterde variant van deze test te valideren (inclusief geoptimaliseerde, LPS-verarmde IE -1-eiwit) met betrekking tot de geschiktheid ervan om het vrij zijn van terugval van CMV-reactivering te voorspellen na behandeling van CMV-reactivering in een cohort van 120-150 patiënten na allo-HSCT. Bovendien zullen de resultaten worden vergeleken met (i) analyse van leukocytensubpopulaties en (ii) multimeertechnieken die CMV-specifieke CD8-positieve T-lymfocyten (CTL) detecteren (optioneel).
Het aantonen van de geschiktheid van de verbeterde T-Track® CMV-assay om patiënten te identificeren met een verminderd risico op recidiverende CMV-reactivatie, CMV-ziekte of GvHD, zou de nazorg na allo-HSCT aanzienlijk verbeteren en optimaliseren met betrekking tot therapiesucces en verminderde volksgezondheid zorg kosten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan die CMV-seropositief zijn of een transplantaat krijgen van een CMV-seropositieve donor of beide, donor en ontvanger zijn CMV-seropositief (D+/R-, D-/R+, D+/R+)
- Patiënten die een eerste allogene hematopoietische stamceltransplantaat krijgen
- Patiënt minstens 18 jaar oud
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Seronegativiteit voor CMV zowel voor patiënt als donor (D-/R-)
- Patiënten die standaard anti-CMV-profylaxe krijgen
- Patiënten die een haplo-identieke allogene hematopoëtische stamceltransplantaat krijgen
- Patiënten die een navelstrengbloedtransplantaat krijgen
- Patiënten behandeld met Alemtuzumab (bijv. Campath)
- Patiënt heeft enige vorm van middelenmisbruik, psychiatrische stoornis of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de communicatie met de onderzoeker ongeldig kan maken
- Ontbreken of intrekken van geïnformeerde toestemming
- Patiënt kan zich niet houden aan het bezoekschema in het protocol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Allo-HSCT-ontvangers
Patiënten die voor de eerste keer een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan, CMV-seropositief zijn of een transplantaat ontvangen van een CMV-seropositieve donor of beide, donor en ontvanger zijn CMV-seropositief
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaling van veranderingen in pp65 en/of IE-1 specifieke CMI die T-Track® CMV toepast
Tijdsspanne: dag 45, 60 en 80 post Tx en op elk moment tussen dag 45 - 225 in het geval van CMV-complicaties
|
dag 45, 60 en 80 post Tx en op elk moment tussen dag 45 - 225 in het geval van CMV-complicaties
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in CMV-virale belasting gemeten met CMV-PCR
Tijdsspanne: Zoals gedefinieerd in de respectieve richtlijnen van de deelnemende instituten, tenminste parallel met T-Track® CMV, elk moment tussen dag 0 - 225
|
Zoals gedefinieerd in de respectieve richtlijnen van de deelnemende instituten, tenminste parallel met T-Track® CMV, elk moment tussen dag 0 - 225
|
|
|
Bepaling van frequenties van subpopulaties van leukocyten
Tijdsspanne: Parallel met T-Track® CMV, dus dag 45, 60 en 80 na Tx en op elk moment tussen dag 45 - 225 in het geval van CMV-complicaties
|
Aantallen naïeve (CD45RA) en geheugen (CD45RO) CD4- en CD8-positieve T-cellen (CD3) evenals NK-cellen (CD56) en monocyten (CD14) bepaald door flowcytometrie
|
Parallel met T-Track® CMV, dus dag 45, 60 en 80 na Tx en op elk moment tussen dag 45 - 225 in het geval van CMV-complicaties
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaling van het aantal CMV-specifieke CTL's door toepassing van een multimeerkleuring voor CMV-epitopen
Tijdsspanne: Parallel met T-Track® CMV, dus dag 45, 60 en 80 na Tx en op elk moment tussen dag 45 - 225 in het geval van CMV-complicaties, optioneel
|
Parallel met T-Track® CMV, dus dag 45, 60 en 80 na Tx en op elk moment tussen dag 45 - 225 in het geval van CMV-complicaties, optioneel
|
|
Bepaling van het voorkomen en de ernst van GvHD
Tijdsspanne: Elk moment tijdens de studieperiode (dag 0 - 225)
|
Elk moment tijdens de studieperiode (dag 0 - 225)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Wolff, Prof. Dr. med., Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie Regensburg
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LB-B1
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .