Convalida clinica del kit Lophius Biosciences T-Track® CMV nei destinatari Allo-HSCT (AlloProtectCMV)
Convalida clinica di un saggio T-Track® CMV migliorato per valutare la funzionalità dell'immunità cellulo-mediata (CMI) reattiva alle proteine del CMV e la sua idoneità a determinare un valore limite protettivo per le riattivazioni ricorrenti del CMV nei riceventi allo-HSCT
Questo studio in una coorte di riceventi allo-HSCT mira a convalidare l'idoneità di un saggio T-Track® CMV migliorato per valutare la funzionalità delle cellule effettrici reattive alle proteine del CMV e la sua idoneità a determinare i valori di cut-off che mediano la protezione dalle ricorrenti riattivazioni del CMV nei riceventi allo-HSCT.
Lophius T-Track® CMV rappresenta uno strumento diagnostico altamente standardizzato e sensibile per valutare la funzionalità di una rete di cellule effettrici reattive al CMV clinicamente rilevanti. Si basa sulla stimolazione delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) con proteine CMV immunodominanti attivate, pp65 e IE-1, e la successiva quantificazione di CMI (colonie formanti macchie) specifiche per CMV utilizzando un ELISpot IFN-γ altamente sensibile.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La riattivazione del CMV dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) è associata a significativa morbilità e aumento della mortalità complessiva. I pazienti vengono generalmente trattati preventivamente con farmaci antivirali dopo che sono stati rilevati livelli elevati di copie di CMV nel sangue periferico o nel plasma mediante PCR quantitativa. Tuttavia, queste riattivazioni del CMV sono spesso subcliniche e non portano a complicanze o malattia da CMV. In questi casi è stato dimostrato che le cellule effettrici funzionali specifiche del CMV mediano la protezione dai sintomi clinici. Il monitoraggio delle cellule effettrici specifiche del CMV dopo l'allo-HSCT potrebbe aiutare a prevenire gravi effetti collaterali dovuti a un trattamento antivirale non necessario.
Poiché la maggior parte dei pazienti sviluppa più di un episodio di riattivazione del CMV, la determinazione delle cellule effettrici reattive al CMV funzionali dell'immunità cellulo-mediata (CMI) potrebbe anche aiutare a prevedere la probabilità di recidive di riattivazione del CMV e quindi regolare la necessità e la durata della terapia secondaria profilassi.
Le tecniche attualmente disponibili per misurare le cellule effettrici specifiche del CMV mancano di una lettura funzionale (colorazione multimer) o richiedono molto tempo e sono difficili da standardizzare (rilevamento dell'interferone gamma intracellulare (IFN-ᵞ) dopo la stimolazione in vitro mediante citometria a flusso). Il saggio T-Track® CMV migliorato ha il vantaggio di combinare un sistema di test standardizzato e altamente sensibile con una lettura funzionale (produzione di IFN-ᵞ) considerando la funzione delle cellule presentanti l'antigene (APC) e diverse popolazioni di cellule effettrici clinicamente rilevanti ( cellule CTL, T helper, NK, NKT). Sulla base dell'esperienza delle prestazioni di questo sistema di analisi in individui sani e pazienti in emodialisi (questi ultimi come parte di una valutazione delle prestazioni - numero EUDAMED 00015561), lo studio presentato mira a convalidare una variante migliorata di questo test (incluso IE ottimizzato, impoverito di LPS -1 proteina) per quanto riguarda la sua idoneità a prevedere la libertà dalla ricaduta della riattivazione del CMV dopo il trattamento della riattivazione del CMV in una coorte di 120-150 pazienti dopo allo-HSCT. Inoltre, i risultati saranno confrontati con (i) analisi di sottopopolazioni leucocitarie e (ii) tecniche multimeriche per rilevare linfociti T CD8 positivi (CTL) CMV-specifici (opzionale).
Dimostrare l'idoneità del test T-Track® CMV migliorato per identificare i pazienti a rischio ridotto di riattivazione ricorrente di CMV, malattia da CMV o GvHD migliorerebbe e ottimizzerebbe notevolmente l'assistenza di follow-up dopo allo-HSCT per quanto riguarda il successo della terapia e la riduzione della salute pubblica costi di cura.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Regensburg, Germania, 93053
- Universitatsklinikum Regensburg
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che ricevono un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche che sono sieropositivi per CMV o che ricevono un innesto da un donatore sieropositivo per CMV o entrambi, donatore e ricevente sono sieropositivi per CMV (D+/R-, D-/R+, D+/R+)
- Pazienti che ricevono un primo innesto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
- Paziente di almeno 18 anni di età
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Sieronegatività per CMV sia per il paziente che per il donatore (D-/R-)
- Pazienti sottoposti a profilassi anti-CMV standard
- Pazienti che ricevono un innesto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche aploidentiche
- Pazienti che ricevono un innesto di sangue del cordone ombelicale
- Pazienti trattati con Alemtuzumab (ad es. Campata)
- Il paziente ha qualsiasi forma di abuso di sostanze, disturbo psichiatrico o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può invalidare la comunicazione con lo sperimentatore
- Mancanza o revoca del consenso informato
- Il paziente non è in grado di rispettare il programma delle visite nel protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Riceventi Allo-HSCT
Pazienti che ricevono un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche per la prima volta, essendo sieropositivi per CMV o ricevendo un innesto da un donatore sieropositivo per CMV o entrambi, donatore e ricevente sono sieropositivi per CMV
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Determinazione dei cambiamenti in pp65 e/o IE-1 specifico CMI applicando T-Track® CMV
Lasso di tempo: giorni 45, 60 e 80 post Tx e in qualsiasi momento tra il giorno 45 e il giorno 225 in caso di complicanze da CMV
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giorni 45, 60 e 80 post Tx e in qualsiasi momento tra il giorno 45 e il giorno 225 in caso di complicanze da CMV
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazioni della carica virale del CMV misurate mediante CMV-PCR
Lasso di tempo: Come definito nelle rispettive linee guida degli istituti partecipanti, almeno in parallelo con T-Track® CMV, in qualsiasi momento compreso tra il giorno 0 e il giorno 225
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Come definito nelle rispettive linee guida degli istituti partecipanti, almeno in parallelo con T-Track® CMV, in qualsiasi momento compreso tra il giorno 0 e il giorno 225
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Determinazione delle frequenze delle sottopopolazioni leucocitarie
Lasso di tempo: In parallelo con T-Track® CMV, quindi i giorni 45, 60 e 80 post Tx e in qualsiasi momento tra il giorno 45 e il 225 in caso di complicanze da CMV
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Numero di linfociti T naïve (CD45RA) e di memoria (CD45RO) CD4 e CD8 positivi (CD3), nonché cellule NK (CD56) e monociti (CD14) determinati mediante citometria a flusso
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In parallelo con T-Track® CMV, quindi i giorni 45, 60 e 80 post Tx e in qualsiasi momento tra il giorno 45 e il 225 in caso di complicanze da CMV
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Determinazione del numero di CTL specifici per CMV applicando una colorazione multimerica per epitopi di CMV
Lasso di tempo: In parallelo con T-Track® CMV, quindi i giorni 45, 60 e 80 post Tx e in qualsiasi momento tra il giorno 45 e il 225 in caso di complicanze CMV, facoltativo
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In parallelo con T-Track® CMV, quindi i giorni 45, 60 e 80 post Tx e in qualsiasi momento tra il giorno 45 e il 225 in caso di complicanze CMV, facoltativo
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Determinazione dell'occorrenza e della gravità della GvHD
Lasso di tempo: In qualsiasi momento durante il periodo di studio (giorno 0 - 225)
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In qualsiasi momento durante il periodo di studio (giorno 0 - 225)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Wolff, Prof. Dr. med., Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie Regensburg
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LB-B1
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