Validação clínica do kit Lophius Biosciences T-Track® CMV em receptores Allo-HSCT (AlloProtectCMV)
Validação clínica de um ensaio T-Track® CMV aprimorado para avaliar a funcionalidade da imunidade mediada por células (CMI) reativa à proteína CMV e sua adequação para determinar um valor de corte protetor para reativações recorrentes de CMV em receptores Allo-HSCT
Este estudo em uma coorte de receptores de alo-HSCT visa validar a adequação de um ensaio T-Track® CMV aprimorado para avaliar a funcionalidade das células efetoras reativas à proteína CMV e sua adequação para determinar valores de corte que mediam a proteção contra reativações recorrentes de CMV em receptores de alo-HSCT.
Lophius T-Track® CMV representa uma ferramenta de diagnóstico altamente padronizada e sensível para avaliar a funcionalidade de uma rede de células efetoras reativas a CMV clinicamente relevantes. Baseia-se na estimulação de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) com proteínas CMV imunodominantes ativadas, pp65 e IE-1, e a subsequente quantificação de CMI específicas de CMV (colônias formadoras de manchas) usando um IFN-γ ELISpot altamente sensível.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A reativação do CMV após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) está associada a morbidade significativa e aumento da mortalidade geral. Os pacientes geralmente são tratados preventivamente com medicação antiviral após níveis elevados de cópias de CMV no sangue ou plasma periférico terem sido detectados por PCR quantitativo. No entanto, essas reativações de CMV são frequentemente subclínicas e não levam a complicações ou doença por CMV. Nesses casos, as células efetoras funcionais específicas do CMV demonstraram mediar a proteção contra os sintomas clínicos. O monitoramento das células efetoras específicas do CMV após o alo-HSCT pode ajudar a prevenir efeitos colaterais graves devido ao tratamento antiviral desnecessário.
Uma vez que a maioria dos pacientes desenvolve mais de um episódio de reativação de CMV, a determinação de células efetoras reativas a CMV funcionais da imunidade mediada por células (CMI) também pode ajudar a prever a probabilidade de reativação de reativação de CMV e, assim, ajustar a necessidade e a duração de reativação secundária profilaxia.
As técnicas atualmente disponíveis para medir as células efetoras específicas do CMV carecem de uma leitura funcional (coloração multímera) ou são demoradas e difíceis de padronizar (detecção de interferon gama intracelular (IFN-ᵞ) após estimulação in vitro usando citometria de fluxo). O ensaio T-Track® CMV aprimorado tem a vantagem de combinar um sistema de teste padronizado e altamente sensível com uma leitura funcional (produção de IFN-ᵞ), considerando a função das células apresentadoras de antígenos (APC) e diferentes populações de células efetoras clinicamente relevantes ( CTL, células T helper-, NK-, NKT). Com base em experiências de desempenho deste sistema de ensaio em indivíduos saudáveis e pacientes em hemodiálise (este último como parte de uma avaliação de desempenho - número EUDAMED 00015561), o ensaio apresentado visa validar uma variante melhorada deste teste (incluindo IE otimizado, depletado de LPS -1 proteína) no que diz respeito à sua adequação para prever a ausência de recidiva de reativação de CMV após tratamento de reativação de CMV em uma coorte de 120-150 pacientes após alo-HSCT. Além disso, os resultados serão comparados com (i) análise de subpopulações de leucócitos e (ii) técnicas multímeras para detecção de linfócitos T CD8 positivos (CTL) específicos para CMV (opcional).
Demonstrar a adequação do ensaio T-Track® CMV aprimorado para identificar pacientes com risco reduzido de reativação recorrente de CMV, doença por CMV ou GvHD melhoraria e otimizaria muito o acompanhamento após o alo-HSCT em relação ao sucesso da terapia, bem como redução da saúde pública custos de cuidado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes recebendo um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas sendo soropositivos para CMV ou recebendo um enxerto de um doador soropositivo para CMV ou ambos, doador e receptor são soropositivos para CMV (D+/R-, D-/R+, D+/R+)
- Pacientes recebendo um primeiro enxerto alogênico de células-tronco hematopoiéticas
- Paciente com pelo menos 18 anos de idade
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Soronegatividade para CMV tanto para paciente quanto para doador (D-/R-)
- Pacientes recebendo profilaxia anti-CMV padrão
- Pacientes recebendo um enxerto de células-tronco hematopoiéticas alogênicas haploidênticas
- Pacientes recebendo enxerto de sangue de cordão umbilical
- Pacientes tratados com Alemtuzumabe (por exemplo, Campath)
- O paciente tem qualquer forma de abuso de substâncias, transtorno psiquiátrico ou condição que, na opinião do investigador, possa invalidar a comunicação com o investigador
- Falta ou retirada do consentimento informado
- O paciente não consegue cumprir o cronograma de visitas no protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Receptores de Allo-HSCT
Pacientes recebendo transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas pela primeira vez, sendo soropositivos para CMV ou recebendo enxerto de um doador soropositivo para CMV ou ambos, doador e receptor são soropositivos para CMV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinação de alterações em pp65 e/ou IE-1 específico CMI aplicando T-Track® CMV
Prazo: dias 45, 60 e 80 após Tx, bem como a qualquer momento entre os dias 45 - 225 em caso de complicações por CMV
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dias 45, 60 e 80 após Tx, bem como a qualquer momento entre os dias 45 - 225 em caso de complicações por CMV
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na carga viral do CMV medidas por CMV-PCR
Prazo: Conforme definido nas respectivas diretrizes dos institutos participantes, pelo menos em paralelo com o T-Track® CMV, a qualquer momento entre o dia 0 - 225
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Conforme definido nas respectivas diretrizes dos institutos participantes, pelo menos em paralelo com o T-Track® CMV, a qualquer momento entre o dia 0 - 225
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Determinação de frequências de subpopulações de leucócitos
Prazo: Em paralelo com T-Track® CMV, portanto, dias 45, 60 e 80 após Tx, bem como a qualquer momento entre os dias 45 - 225 em caso de complicações por CMV
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Números de células T CD4 e CD8 positivas (CD3) virgens (CD45RA) e de memória (CD45RO), bem como células NK (CD56) e monócitos (CD14) determinados por citometria de fluxo
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Em paralelo com T-Track® CMV, portanto, dias 45, 60 e 80 após Tx, bem como a qualquer momento entre os dias 45 - 225 em caso de complicações por CMV
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinação do número de CTL específicos de CMV aplicando uma coloração multímera para epítopos de CMV
Prazo: Em paralelo com o T-Track® CMV, portanto, dias 45, 60 e 80 após Tx, bem como a qualquer momento entre os dias 45 - 225 em caso de complicações por CMV, opcional
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Em paralelo com o T-Track® CMV, portanto, dias 45, 60 e 80 após Tx, bem como a qualquer momento entre os dias 45 - 225 em caso de complicações por CMV, opcional
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Determinação da ocorrência e gravidade da GvHD
Prazo: A qualquer momento durante o período de estudo (dia 0 - 225)
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A qualquer momento durante o período de estudo (dia 0 - 225)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Wolff, Prof. Dr. med., Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie Regensburg
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LB-B1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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