Klinische Validierung des Lophius Biosciences Kit T-Track® CMV bei Allo-HSCT-Empfängern (AlloProtectCMV)

Die CMV-Reaktivierung nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSCT) ist mit einer signifikanten Morbidität und einer erhöhten Gesamtmortalität verbunden. Patienten werden im Allgemeinen präventiv mit antiviralen Medikamenten behandelt, nachdem durch quantitative PCR erhöhte Spiegel von CMV-Kopien im peripheren Blut oder Plasma nachgewiesen wurden. Diese CMV-Reaktivierungen sind jedoch oft subklinisch und führen nicht zu Komplikationen oder einer CMV-Erkrankung. In diesen Fällen wurde gezeigt, dass funktionelle CMV-spezifische Effektorzellen einen Schutz vor klinischen Symptomen vermitteln. Die Überwachung CMV-spezifischer Effektorzellen nach allo-HSZT könnte dazu beitragen, schwere Nebenwirkungen aufgrund einer unnötigen antiviralen Behandlung zu verhindern.

Da die Mehrzahl der Patienten mehr als eine Episode einer CMV-Reaktivierung entwickelt, könnte die Bestimmung von funktionellen CMV-reaktiven Effektorzellen der zellvermittelten Immunität (CMI) auch dazu beitragen, die Wahrscheinlichkeit rezidivierender CMV-Reaktivierungen vorherzusagen und dadurch die Notwendigkeit und Dauer einer sekundären Behandlung anzupassen Prophylaxe.

Derzeit verfügbare Techniken zur Messung von CMV-spezifischen Effektorzellen haben entweder keine funktionelle Auslesung (Multimer-Färbung) oder sind zeitaufwändig und schwer zu standardisieren (Nachweis von intrazellulärem Interferon-Gamma (IFN-ᵞ) nach In-vitro-Stimulation mittels Durchflusszytometrie). Der verbesserte T-Track® CMV-Assay hat den Vorteil, ein standardisiertes und hochempfindliches Testsystem mit einem funktionellen Readout (IFN-ᵞ-Produktion) unter Berücksichtigung der Funktion antigenpräsentierender Zellen (APC) und verschiedener Populationen klinisch relevanter Effektorzellen zu kombinieren ( CTL, T-Helfer-, NK-, NKT-Zellen). Basierend auf Erfahrungen mit der Leistungsfähigkeit dieses Testsystems bei gesunden Personen und Hämodialysepatienten (letztere im Rahmen einer Leistungsbewertung - EUDAMED-Nummer 00015561) zielt die vorgestellte Studie darauf ab, eine verbesserte Variante dieses Tests (einschließlich optimierter, LPS-abgereicherter IE -1-Protein) hinsichtlich seiner Eignung zur Vorhersage der Rückfallfreiheit einer CMV-Reaktivierung nach Behandlung einer CMV-Reaktivierung in einer Kohorte von 120–150 Patienten nach allo-HSZT. Darüber hinaus werden die Ergebnisse mit (i) der Analyse von Leukozyten-Subpopulationen und (ii) Multimer-Techniken zum Nachweis CMV-spezifischer CD8-positiver T-Lymphozyten (CTL) (optional) verglichen.

Der Nachweis der Eignung des verbesserten T-Track® CMV-Assays zur Identifizierung von Patienten mit reduziertem Risiko für eine rezidivierende CMV-Reaktivierung, eine CMV-Erkrankung oder GvHD würde die Nachsorge nach allo-HSCT im Hinblick auf den Therapieerfolg sowie eine reduzierte öffentliche Gesundheit erheblich verbessern und optimieren Betreuungskosten.