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LUM001 (Maralixibat) 在 Alagille 综合征 (ALGS) 参与者中具有停药期的安全性和有效性研究 (ICONIC)

2021年6月23日 更新者：Mirum Pharmaceuticals, Inc.

LUM001 (Maralixibat)，一种顶端钠依赖性胆汁酸转运抑制剂 (ASBTi)，对 Alagille 综合征患者进行双盲、安慰剂对照、随机停药期的长期、开放标签研究

这是一项针对 Alagille 综合征 (ALGS) 儿童的长期、开放标签研究，采用双盲、安慰剂对照、随机停药期，旨在评估 LUM001（也称为 maralixibat 或 MRX）的安全性和有效性.

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究分为 6 个部分：一个 6 周的开放标签剂量递增期，一个 12 周的开放标签稳定给药期，一个为期 4 周的随机、双盲、安慰剂对照的停药期，一个 26 -周的长期稳定给药期，以及 52 周的可选后续治疗期，以及为选择继续接受 LUM001 治疗的合格参与者提供的长期可选后续治疗期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2

扩展访问

得到正式认可的 出售给公众。 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Brussels、比利时
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • 法国
      • Bron、法国、69677
        • Hôpital Femme Mère Enfant de Lyon
      • Paris、法国、75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris、法国、94275
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
  • 波兰
      • Warsaw、波兰、04-730
        • The Children's Memorial Health Institute
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Children's Hospital Westmead
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
  • 英国
      • London、英国、SE5 9RS
        • Paediatric Liver Center, Kings College Hospital
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、261
        • Hospital Universitario La Paz- Hospital Materno Infantil

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 14年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在 12 个月至 18 岁之间的男性或女性。
  • ALGS 的诊断。

  • 胆汁淤积的证据（以下一项或多项）：

    1. 总血清胆汁酸 > 3x ULN 适合年龄。
    2. 结合胆红素 > 1 mg/dL。
    3. 其他原因无法解释的脂溶性维生素缺乏症。
    4. GGT > 3x 年龄 ULN。
    5. 顽固性瘙痒只能用肝脏疾病来解释。
  • 有生育能力的女性在筛选期间的血清妊娠试验必须呈阴性。
  • 性活跃或在研究期间目前没有性活跃，但在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天变得性活跃的具有生育潜力的男性和女性，必须同意并使用可接受的避孕措施在审判期间。
  • 在研究期间，参与者应有固定的看护人。
  • 酌情获得知情同意和同意（根据 IRB/IEC）。
  • 从研究站点访问电话以进行预定通话。
  • 护理人员（和适合年龄的参与者）必须愿意并能够在研究期间使用电子日记设备。
  • 护理人员（和适合年龄的参与者）必须以数字方式接受 eDiary 软件中的许可协议。
  • 护理人员（和适合年龄的参与者）必须在筛选期连续两周的每一周内至少完成 10 份电子日记报告（早上或晚上）（最多可能的报告 = 每周 14 份）。
  • 在给药前的筛选期连续两周，瘙痒报告结果 (ItchRO™) 调查问卷的平均每日得分 >2（最大可能的每日得分为 4）。 每天的分数是早上和晚上 ItchRO 分数中的较高者。 平均每日分数是所有每日分数的总和除以 ItchRO 完成的天数。

有资格参加 52 周可选后续治疗期的参与者的纳入标准：

  • 通过第 48 周的访问完成了协议，没有安全问题。 如果血液测试恢复到该患者群体的相对正常值并且参与者不符合协议的任何停止规则，则由于安全原因而中断的参与者可以重新接受挑战。 该决定将由研究者与申办者医疗监督员协商后做出。
  • 经历过肠肝循环手术中断的参与者将没有资格进入后续治疗期。
  • 因其他原因中断的参与者将根据个人情况考虑参加为期 52 周的可选后续治疗期。 该决定将由研究者与申办者医疗监督员协商后做出。

LUM001 给药中断 <7 天或 >=7 天的参与者的纳入标准：

  • 参与者已经完成了第 48 周访问的协议，没有重大安全问题或由于安全原因被判断为与研究药物无关而停止，并且实验室结果已恢复到该患者群体或个人可接受的水平并且参与者不满足在进入后续阶段时协议的任何停止规则。 该决定将由研究者与申办者医疗监督员协商后做出。 [因其他原因中止的参与者将根据个人情况考虑。]
  • 有生育能力的女性在进入长期可选的后续治疗期时，尿液或血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）必须呈阴性。
  • 性活跃或在研究期间目前没有性活跃，但在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天变得性活跃的具有生育潜力的男性和女性，必须同意并使用可接受的避孕措施在审判期间。
  • 酌情获得知情同意和同意（根据 IRB/EC）。
  • 从研究站点访问电话以进行预定通话。
  • 护理人员（和适合年龄的参与者）必须愿意并能够在研究期间使用电子日记设备。

排除标准：

  • 需要持续静脉输液或营养干预的慢性腹泻。
  • 手术中断肠肝循环。
  • 既往肝移植
  • 失代偿性肝硬化（ALT >15 x ULN，INR >1.5 [对维生素 K 治疗无反应]，白蛋白 <3.0 g/dL，有临床显着腹水、静脉曲张出血和/或脑病病史或存在）。
  • 其他伴随肝病的病史或存在。
  • 已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何其他疾病或病症的病史或存在，包括肠道中的胆汁盐代谢（例如，炎症性肠病）。
  • 胆结石或肾结石的病史或存在。
  • 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
  • 癌症，原位癌除外，或在筛选前至少 5 年接受过治疗且无复发证据的癌症。
  • 最近的病史或当前状态表明参与者可能无法完成研究。
  • 任何怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。
  • 已知的酒精或药物滥用史。
  • 在筛选前 28 天内和整个试验期间使用胆汁酸或脂质结合树脂。
  • 已知对 LUM001 或其任何成分过敏。
  • 在筛选前 28 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内收到研究药物、生物制品或医疗器械。
  • 不遵守医疗方案、不可靠、精神不稳定或无能的历史可能会损害知情同意书的有效性或导致不遵守基于研究者判断的研究方案。
  • 研究者或申办者医疗监督员认为可能危及参与者安全或干扰参与者参与或完成研究的任何其他情况或异常情况。
  • 筛选时体重超过 50 公斤的参与者。

LUM001 给药中断 >=7 天的参与者的排除标准：

- 上述所有排除标准均适用于进入长期可选随访期，但筛选时体重超过 50 公斤的参与者除外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LUM001（马拉利昔布）

LUM001，也称为 Maralixibat (MRX)，将每天口服一次 (QD)，最高剂量为每天每公斤 400 微克 (mcg/kg/day)，直至第 52 周，然后每天两次口服增加剂量（ BID）根据疗效（血清胆汁酸 [sBA] 水平和 ItchRO [Obs] 评分）和安全性评估进行长期随访。

注意：400 mcg/kg maralixibat chloride 相当于 380 mcg/kg free maralixibat。
药品：LUM001（马拉利昔布）
LUM001，也称为 Maralixibat (MRX)，将每天口服一次 (OD)。 对符合条件的患者每天给药两次 (BID)。
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将在随机停药期间（第 19 周至第 22 周）每天口服一次
药品：安慰剂
安慰剂将在随机停药期间每天口服一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 12 周或第 18 周 sBA 减少≥50% 的参与者的空腹 sBA 水平从第 18 周到第 22 周的变化
大体时间：第 18 周至第 22 周
本研究的主要疗效终点是第 18 周至第 22 周（RWD 期）空腹 sBA 水平的平均变化，参与者的 sBA 从基线减少 ≥ 50% 至第 12 周或第 18 周（改良意向至-治疗 [MITT] 人口）。 MRX 组的 5 名参与者和安慰剂组的 10 名参与者符合预先设定的 sBA 减少标准。
第 18 周至第 22 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
空腹 sBA 水平从基线到第 18 周的变化
大体时间：第 18 周的基线
该次要疗效终点是空腹 sBA 水平从基线到第 18 周的平均变化
第 18 周的基线
由 ItchRO (Obs) 测量的瘙痒从基线到第 18 周的变化
大体时间：第 18 周的基线
该次要疗效终点是通过 ItchRO(Obs) 每周平均早晨评分测量的瘙痒从基线到第 18 周的变化。 ItchRO 分数范围从 0 到 4；分数越高表明瘙痒严重程度增加（0 = 无；4 = 非常严重）。
第 18 周的基线
由 ItchRO (Pt) 测量的瘙痒从基线到第 18 周的变化
大体时间：第 18 周的基线
该次要疗效终点是通过 ItchRO(Pt) 每周平均早晨评分测量的瘙痒从基线到第 18 周的变化
第 18 周的基线
从第 18 周到第 22 周的瘙痒变化，由 ItchRO(Obs) 测量
大体时间：第 18 周至第 22 周
该次要疗效终点是从第 18 周到第 22 周的瘙痒变化，由 ItchRO(Obs) 每周平均早晨评分衡量。 ItchRO 分数范围从 0 到 4；分数越高表明瘙痒严重程度增加（0 = 无；4 = 非常严重）。
第 18 周至第 22 周
通过 ItchRO(Pt) 测量的第 18 周至第 22 周的瘙痒变化
大体时间：第 18 周至第 22 周
该次要疗效终点是从第 18 周到第 22 周的瘙痒变化，由 ItchRO(Pt) 每周平均早晨评分衡量。 ItchRO 分数范围从 0 到 4；分数越高表明瘙痒严重程度增加（0 = 无；4 = 非常严重）。
第 18 周至第 22 周
碱性磷酸酶从基线到第 18 周的变化
大体时间：第 18 周的基线
该次要疗效终点是 ALP 从基线到第 18 周的平均变化
第 18 周的基线
碱性磷酸酶从第 18 周到第 22 周的变化
大体时间：第 18 周至第 22 周
该次要疗效终点是 ALP 从第 18 周到第 22 周的平均变化
第 18 周至第 22 周
丙氨酸氨基转移酶从基线到第 18 周的变化
大体时间：第 18 周的基线
该次要疗效终点是 ALT 从基线到第 18 周的平均变化
第 18 周的基线
丙氨酸转氨酶从第 18 周到第 22 周的变化
大体时间：第 18 周至第 22 周
该次要疗效终点是丙氨酸转氨酶 (ALT) 从第 18 周到第 22 周的平均变化
第 18 周至第 22 周
总胆红素从基线到第 18 周的变化
大体时间：第 18 周的基线
该次要疗效终点是总胆红素从基线到第 18 周的平均变化
第 18 周的基线
总胆红素从第 18 周到第 22 周的变化
大体时间：第 18 周至第 22 周
该次要疗效终点是总胆红素从第 18 周到第 22 周的平均变化
第 18 周至第 22 周
直接胆红素从基线到第 18 周的变化
大体时间：第 18 周的基线
该次要疗效终点是直接胆红素从基线到第 18 周的平均变化
第 18 周的基线
直接胆红素从第 18 周到第 22 周的变化
大体时间：第 18 周至第 22 周
该次要疗效终点是第 18 周至第 22 周直接胆红素的平均变化
第 18 周至第 22 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年10月28日

初级完成 (实际的)

2020年5月28日

研究完成 (实际的)

2020年5月28日

研究注册日期

首次提交

2014年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月9日

首次发布 (估计)

2014年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月23日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LUM001-304
  • 2013-005373-43 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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