Estudo de segurança e eficácia de LUM001 (Maralixibat) com um período de abstinência de drogas em participantes com síndrome de Alagille (ALGS) (ICONIC)

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino entre as idades de 12 meses e 18 anos inclusive.
• Diagnóstico de ALGS.

• Evidência de colestase (um ou mais dos seguintes):

  1. Ácido biliar sérico total > 3x LSN para a idade.
  2. Bilirrubina conjugada > 1 mg/dL.
  3. Deficiência de vitamina solúvel em gordura inexplicável.
  4. GGT > 3x LSN para a idade.
  5. Prurido intratável explicável apenas por doença hepática.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante a Triagem.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativos ou não são sexualmente ativos durante o estudo, mas se tornam sexualmente ativos durante o período do estudo e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, devem concordar e usar contracepção aceitável durante o julgamento.
• Espera-se que o participante tenha cuidador(es) consistente(s) durante o estudo.
• Consentimento informado e assentimento (por IRB/IEC) conforme apropriado.
• Acesso ao telefone para chamadas agendadas do local do estudo.
• Os cuidadores (e os participantes de acordo com a idade) devem estar dispostos e aptos a usar um dispositivo eDiary durante o estudo.
• Os cuidadores (e participantes de acordo com a idade) devem aceitar digitalmente o contrato de licenciamento no software eDiary.
• Os cuidadores (e participantes de acordo com a idade) devem preencher pelo menos 10 relatórios do eDiary (manhã ou noite) durante cada uma das duas semanas consecutivas do período de triagem (máximo de relatórios possíveis = 14 por semana).
• Pontuação diária média >2 no questionário Itch Reported Outcome (ItchRO™) (pontuação diária máxima possível de 4) durante duas semanas consecutivas no período de triagem, antes da dosagem. Uma pontuação diária é a mais alta das pontuações para o ItchRO matinal e noturno. A pontuação diária média é a soma de todas as pontuações diárias dividida pelo número de dias em que o ItchRO foi concluído.

Critérios de inclusão para que os participantes sejam elegíveis para o período opcional de tratamento de acompanhamento de 52 semanas:

• Concluiu o protocolo durante a visita da semana 48 sem preocupações de segurança. Os participantes que foram descontinuados por motivos de segurança podem ser desafiados novamente se os exames de sangue retornarem aos valores relativamente normais para esta população de pacientes e o participante não atender a nenhuma das regras de interrupção do protocolo. A decisão será tomada pelo investigador em consulta com o monitor médico do patrocinador.
• Os participantes que sofreram uma interrupção cirúrgica da circulação êntero-hepática não serão elegíveis para entrar no período de tratamento de acompanhamento.
• Os participantes que foram descontinuados por outros motivos serão considerados individualmente para o período opcional de tratamento de acompanhamento de 52 semanas. A decisão será tomada pelo investigador em consulta com o monitor médico do patrocinador.

Critérios de inclusão para participantes com interrupção da dosagem LUM001 <7 dias ou >=7 dias:

• O participante: concluiu o protocolo durante a visita da Semana 48 sem grandes preocupações de segurança OU interrompeu devido a razões de segurança consideradas não relacionadas ao medicamento do estudo e os resultados laboratoriais retornaram a níveis aceitáveis ​​para esta população de pacientes ou indivíduo e o participante não atende qualquer uma das regras de parada do protocolo no momento da entrada no período de acompanhamento. A decisão será tomada pelo investigador em consulta com o monitor médico do patrocinador. [Participantes que foram descontinuados por outros motivos serão considerados individualmente.]
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na urina ou no soro (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) no momento da entrada no período de tratamento de acompanhamento opcional de longo prazo.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativos ou não são sexualmente ativos durante o estudo, mas se tornam sexualmente ativos durante o período do estudo e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, devem concordar e usar contracepção aceitável durante o julgamento.
• Consentimento informado e assentimento (por IRB/EC) conforme apropriado.
• Acesso ao telefone para chamadas agendadas do local do estudo.
• Os cuidadores (e os participantes de acordo com a idade) devem estar dispostos e aptos a usar um dispositivo eDiary durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Diarréia crônica que requer fluido intravenoso contínuo ou intervenção nutricional.
• Interrupção cirúrgica da circulação entero-hepática.
• Transplante hepático anterior
• Cirrose descompensada (ALT >15 x LSN, INR >1,5 [sem resposta à terapia com vitamina K], albumina <3,0 g/dL, história ou presença de ascite clinicamente significativa, hemorragia varicosa e/ou encefalopatia).
• História ou presença de outra doença hepática concomitante.
• História ou presença de qualquer outra doença ou condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, incluindo metabolismo de sais biliares no intestino (por exemplo, doença inflamatória intestinal).
• História ou presença de cálculos biliares ou pedras nos rins.
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Cânceres, exceto carcinoma in situ, ou cânceres tratados pelo menos 5 anos antes da triagem sem evidência de recorrência.
• Histórico médico recente ou estado atual que sugira que o participante pode ser incapaz de concluir o estudo.
• Qualquer mulher que esteja grávida ou amamentando ou que planeje engravidar durante o período do estudo.
• História conhecida de abuso de álcool ou substâncias.
• Administração de ácidos biliares ou resinas de ligação lipídica dentro de 28 dias antes da triagem e durante todo o ensaio.
• Hipersensibilidade conhecida ao LUM001 ou a qualquer um de seus componentes.
• Recebimento do medicamento experimental, biológico ou dispositivo médico dentro de 28 dias antes da triagem, ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo.
• Histórico de não adesão a regimes médicos, falta de confiabilidade, instabilidade mental ou incompetência que possam comprometer a validade do consentimento informado ou levar à não adesão ao protocolo do estudo com base no julgamento do investigador.
• Quaisquer outras condições ou anormalidades que, na opinião do investigador ou monitor médico do patrocinador, possam comprometer a segurança do participante ou interferir na participação do participante ou na conclusão do estudo.
• Participantes com peso superior a 50 kg na triagem.

Critérios de exclusão para participantes com interrupção da dosagem LUM001 >=7 dias:

- Todos os critérios de exclusão mencionados acima se aplicam à entrada no período de acompanhamento opcional de longo prazo, com exceção dos participantes com peso superior a 50 kg na triagem.