Badanie bezpieczeństwa i skuteczności LUM001 (Maralixibat) z okresem karencji u uczestników z zespołem Alagille'a (ALGS) (ICONIC)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 12 miesięcy do 18 lat włącznie.
• Diagnoza ALGS.

• Dowody na cholestazę (co najmniej jedno z poniższych):

  1. Całkowite stężenie kwasów żółciowych w surowicy > 3x GGN dla wieku.
  2. Stężenie bilirubiny sprzężonej > 1 mg/dl.
  3. Niedobór witamin rozpuszczalnych w tłuszczach inaczej niewytłumaczalny.
  4. GGT > 3x GGN dla wieku.
  5. Nieuleczalny świąd, który można wytłumaczyć jedynie chorobą wątroby.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie lub obecnie nie są aktywni seksualnie podczas badania, ale stają się aktywni seksualnie w okresie badania i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, muszą wyrazić zgodę i stosować akceptowalną antykoncepcję podczas rozprawy.
• Oczekuje się, że uczestnik będzie miał stałego opiekuna (opiekunów) przez cały czas trwania badania.
• Świadoma zgoda i zgoda (zgodnie z IRB/IEC), odpowiednio.
• Dostęp do telefonu dla zaplanowanych połączeń z miejsca badania.
• Opiekunowie (i uczestnicy w odpowiednim wieku) muszą chcieć i umieć korzystać z urządzenia eDziennik podczas badania.
• Opiekunowie (i uczestnicy odpowiedni do wieku) muszą cyfrowo zaakceptować umowę licencyjną w oprogramowaniu eDiary.
• Opiekunowie (i uczestnicy odpowiednio do wieku) muszą wypełnić co najmniej 10 raportów eDziennika (rano lub wieczorem) podczas każdego z dwóch kolejnych tygodni okresu przesiewowego (maksymalna możliwa liczba raportów = 14 tygodniowo).
• Średni dzienny wynik >2 w kwestionariuszu Itch Reported Outcome (ItchRO™) (maksymalny możliwy dzienny wynik 4) przez dwa kolejne tygodnie w okresie przesiewowym, przed dawkowaniem. Dzienny wynik to wyższy z wyników porannego i wieczornego ItchRO. Średni dzienny wynik to suma wszystkich dziennych wyników podzielona przez liczbę dni, w których ukończono ItchRO.

Kryteria włączenia dla uczestników kwalifikujących się do 52-tygodniowego opcjonalnego okresu leczenia uzupełniającego:

• Ukończono protokół podczas wizyty w 48. tygodniu bez obaw o bezpieczeństwo. Uczestnicy, którzy zostali przerwani ze względów bezpieczeństwa, mogą zostać ponownie włączeni do badania, jeśli wyniki badań krwi powrócą do stosunkowo normalnych wartości dla tej populacji pacjentów, a uczestnik nie spełni żadnej z zasad przerwania określonych w protokole. Decyzja zostanie podjęta przez badacza w porozumieniu z monitorem medycznym sponsora.
• Uczestnicy, którzy przeszli chirurgiczne przerwanie krążenia jelitowo-wątrobowego, nie będą mogli wejść na okres leczenia kontrolnego.
• Uczestnicy, którzy zostali przerwani z innych powodów, będą indywidualnie uwzględniani w 52-tygodniowym opcjonalnym okresie leczenia uzupełniającego. Decyzja zostanie podjęta przez badacza w porozumieniu z monitorem medycznym sponsora.

Kryteria włączenia dla uczestników z LUM001przerwą w dawkowaniu <7 dni lub >=7 dni:

• Uczestnik albo: ukończył protokół podczas wizyty w 48. tygodniu bez większych obaw dotyczących bezpieczeństwa LUB przerwał leczenie ze względów bezpieczeństwa uznanych za niezwiązane z badanym lekiem, a wyniki badań laboratoryjnych powróciły do ​​poziomów akceptowalnych dla tej populacji pacjentów lub osoby, a uczestnik nie spełnia którejkolwiek z zasad zatrzymania określonych w protokole w momencie wejścia w okres obserwacji. Decyzja zostanie podjęta przez badacza w porozumieniu z monitorem medycznym sponsora. [Uczestnicy, którzy zostali wycofani z innych przyczyn, będą rozpatrywani indywidualnie.]
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) w momencie rozpoczęcia długoterminowego opcjonalnego okresu leczenia kontrolnego.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie lub obecnie nie są aktywni seksualnie podczas badania, ale stają się aktywni seksualnie w okresie badania i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, muszą wyrazić zgodę i stosować akceptowalną antykoncepcję podczas rozprawy.
• Świadoma zgoda i zgoda (zgodnie z IRB/EC), odpowiednio.
• Dostęp do telefonu dla zaplanowanych połączeń z miejsca badania.
• Opiekunowie (i uczestnicy w odpowiednim wieku) muszą chcieć i umieć korzystać z urządzenia eDziennik podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Przewlekła biegunka wymagająca ciągłego dożylnego podawania płynów lub interwencji żywieniowej.
• Chirurgiczne przerwanie krążenia jelitowo-wątrobowego.
• Przebyty przeszczep wątroby
• Niewyrównana marskość wątroby (AlAT >15 x GGN, INR >1,5 [brak reakcji na leczenie witaminą K], albumina <3,0 g/dl, klinicznie istotne wodobrzusze w wywiadzie lub obecność, krwotok z żylaków i/lub encefalopatia).
• Historia lub obecność innych współistniejących chorób wątroby.
• Historia lub obecność jakiejkolwiek innej choroby lub stanu, o którym wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym metabolizm soli kwasów żółciowych w jelicie (np. nieswoiste zapalenie jelit).
• Historia lub obecność kamieni żółciowych lub kamieni nerkowych.
• Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Nowotwory, z wyjątkiem raka in situ lub raki leczone co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym bez dowodów nawrotu.
• Niedawna historia medyczna lub aktualny stan sugerujący, że uczestnik może nie być w stanie ukończyć badania.
• Każda kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w okresie badania.
• Znana historia nadużywania alkoholu lub substancji.
• Podawanie żywic wiążących kwasy żółciowe lub lipidy w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały okres badania.
• Znana nadwrażliwość na LUM001 lub którykolwiek z jego składników.
• Otrzymanie badanego leku, leku biologicznego lub urządzenia medycznego w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Historia nieprzestrzegania schematów medycznych, nierzetelność, niestabilność psychiczna lub niekompetencja, które mogłyby zagrozić ważności świadomej zgody lub prowadzić do nieprzestrzegania protokołu badania na podstawie oceny badacza.
• Wszelkie inne stany lub nieprawidłowości, które w opinii badacza lub opiekuna medycznego sponsora mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub przeszkadzać uczestnikowi w uczestnictwie lub ukończeniu badania.
• Uczestnicy o masie ciała powyżej 50 kg podczas seansu.

Kryteria wykluczenia dla uczestników z przerwą w dawkowaniu LUM001 >=7 dni:

- Wszystkie wymienione powyżej kryteria wykluczenia mają zastosowanie po wejściu w długoterminowy opcjonalny okres obserwacji, z wyjątkiem uczestników ważących ponad 50 kg podczas badania przesiewowego.