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アラジール症候群（ALGS）の参加者における休薬期間を伴うLUM001（マラリキシバット）の安全性と有効性の研究 (ICONIC)

2021年6月23日 更新者：Mirum Pharmaceuticals, Inc.

アラジール症候群の患者における、先端ナトリウム依存性胆汁酸輸送阻害剤（ASBTi）であるLUM001（マラリキシバット）の二重盲検、プラセボ対照、無作為化薬物中止期間による長期非盲検試験

これは、LUM001 (マラリキシバットまたは MRX としても知られる) の安全性と有効性を評価するために設計された、アラジール症候群 (ALGS) の子供を対象とした、二重盲検、プラセボ対照、無作為化された薬物中止期間を伴う長期の非盲検試験です。 .

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究は 6 つの部分に分かれています: 6 週間の非盲検用量漸増期間、12 週間の非盲検安定投薬期間、4 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照薬物離脱期間、26 -週の長期安定投与期間、52 週間のオプションのフォローアップ治療期間、および LUM001 による治療を継続することを選択した適格な参加者のための長期のオプションのフォローアップ治療期間。

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Paediatric Liver Center, Kings College Hospital
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Children's Hospital Westmead
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、261
        • Hospital Universitario La Paz- Hospital Materno Infantil
  • フランス
      • Bron、フランス、69677
        • Hôpital Femme Mère Enfant de Lyon
      • Paris、フランス、75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris、フランス、94275
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • ポーランド
      • Warsaw、ポーランド、04-730
        • The Children's Memorial Health Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～14年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 12 か月から 18 歳までの男性または女性。
  • ALGSの診断。

  • -胆汁うっ滞の証拠（次の1つ以上）：

    1. -総血清胆汁酸>年齢のULNの3倍。
    2. 抱合型ビリルビン > 1 mg/dL。
    3. そうでなければ説明できない脂溶性ビタミン欠乏症.
    4. GGT > 年齢の ULN の 3 倍。
    5. 肝疾患でしか説明できない難治性そう痒症。
  • 出産の可能性のある女性は、スクリーニング中に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • -性的に活動的であるか、研究中に現在性的に活動的ではないが、研究期間中および研究薬の最後の投与から30日後に性的に活発になる可能性のある出産の可能性のある男性および女性は、同意し、許容される避妊を使用する必要があります裁判中。
  • 参加者は、研究期間中、一貫した介護者を持つことが期待されています。
  • 必要に応じて、インフォームド コンセントと同意 (IRB/IEC による)。
  • 研究サイトからのスケジュールされた通話のための電話へのアクセス。
  • 介護者 (および年齢に応じた参加者) は、調査中に eDiary デバイスを使用する意思があり、使用できる必要があります。
  • 介護者 (および年齢に応じた参加者) は、eDiary ソフトウェアのライセンス契約にデジタルで同意する必要があります。
  • 介護者 (および年齢に応じた参加者) は、スクリーニング期間の 2 週間連続で、少なくとも 10 個の eDiary レポート (朝または夕方) を完了する必要があります (最大可能レポート = 1 週間あたり 14 個)。
  • -投与前のスクリーニング期間中の2週間連続で、Itch Reported Outcome（ItchRO™）アンケートの1日の平均スコア> 2（1日の最大スコア4）。 毎日のスコアは、朝と夜の ItchRO のスコアの高い方です。 毎日の平均スコアは、すべての毎日のスコアの合計を ItchRO が完了した日数で割ったものです。

参加者が52週間のオプションのフォローアップ治療期間に適格となるための包含基準:

  • 安全上の懸念なしに、48週目の訪問を通じてプロトコルを完了しました。 安全上の理由で中止された参加者は、血液検査がこの患者集団の比較的正常な値に戻り、参加者がプロトコルの中止規則を満たさない場合、再挑戦することができます。 決定は、治験責任医師が治験依頼者の医療モニターと相談して行います。
  • 腸肝循環の外科的破壊を受けた参加者は、フォローアップ治療期間に入る資格がありません。
  • 他の理由で中止された参加者は、個別に 52 週間のオプションのフォローアップ治療期間が考慮されます。 決定は、治験責任医師が治験依頼者の医療モニターと相談して行います。

LUM001の投与中断が7日未満、または7日以上の参加者の包含基準:

  • 参加者は次のいずれかを行いました: 重大な安全上の懸念なしに 48 週目の訪問までプロトコルを完了したか、または治験薬とは無関係であると判断された安全上の理由により中止し、検査結果はこの患者集団または個人にとって許容可能なレベルに戻り、参加者は満たしていませんフォローアップ期間に入った時点でのプロトコルの中止規則のいずれか。 決定は、治験責任医師が治験依頼者の医療モニターと相談して行います。 【その他の理由で中止となった参加者は個別に検討します】
  • 出産の可能性のある女性は、長期のオプションのフォローアップ治療期間に入る時点で、尿または血清の妊娠検査 (β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG]) が陰性でなければなりません。
  • -性的に活動的であるか、研究中に現在性的に活動的ではないが、研究期間中および研究薬の最後の投与から30日後に性的に活発になる可能性のある出産の可能性のある男性および女性は、同意し、許容される避妊を使用する必要があります裁判中。
  • 必要に応じて、インフォームド コンセントと同意 (IRB/EC ごと)。
  • 研究サイトからのスケジュールされた通話のための電話へのアクセス。
  • 介護者 (および年齢に応じた参加者) は、調査中に eDiary デバイスを使用する意思があり、使用できる必要があります。

除外基準:

  • -継続的な静脈内輸液または栄養介入を必要とする慢性下痢。
  • 腸肝循環の外科的中断。
  • 以前の肝移植
  • 非代償性肝硬変 (ALT > 15 x ULN、INR > 1.5 [ビタミン K 療法に反応しない]、アルブミン < 3.0 g/dL、臨床的に重要な腹水の病歴または存在、静脈瘤出血、および/または脳症)。
  • -他の付随する肝疾患の病歴または存在。
  • -腸内の胆汁塩代謝を含む、薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られている他の疾患または状態の病歴または存在（例、炎症性腸疾患）。
  • 胆石または腎臓結石の病歴または存在。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断。
  • -上皮内癌を除く癌、またはスクリーニングの少なくとも5年前に治療され、再発の証拠がない癌。
  • -参加者が研究を完了できない可能性があることを示唆する最近の病歴または現在の状態。
  • -妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を計画している女性。
  • -アルコールまたは薬物乱用の既知の履歴。
  • -胆汁酸または脂質結合樹脂の投与 スクリーニング前の28日以内および試験中。
  • -LUM001またはそのコンポーネントのいずれかに対する既知の過敏症。
  • -スクリーニング前の28日以内の治験薬、生物製剤、または医療機器の受領、または治験薬の5半減期のいずれか長い方。
  • -インフォームドコンセントの有効性を損なう可能性がある、または研究者の判断に基づく研究プロトコルの非遵守につながる可能性のある、医療レジメンへの非遵守、信頼性の欠如、精神的不安定または無能の病歴。
  • 研究者またはスポンサーの医療モニターの意見では、参加者の安全を損なう可能性がある、または参加者が研究に参加または完了するのを妨げる可能性があるその他の状態または異常。
  • スクリーニング時の体重が50kg以上の参加者。

LUM001の投薬中断が7日以上の参加者の除外基準：

-上記のすべての除外基準は、スクリーニング時に体重が50kgを超える参加者を除いて、長期のオプションのフォローアップ期間に入ると適用されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LUM001 (マラリキシバット)

マラリキシバット (MRX) としても知られる LUM001 は、52 週目まで 1 日 1 キログラムあたり最大 400 マイクログラム (mcg/kg/日) まで 1 日 1 回 (QD) 経口投与され、その後、1 日 2 回経口投与されます ( BID) は、有効性 (血清胆汁酸 [sBA] レベルおよび ItchRO[Obs] スコア) と安全性評価に基づいた長期フォローアップ中です。

注: 400 mcg/kg のマラリキシバット塩化物は、380 mcg/kg の遊離マラリキシバットに相当します。
薬：LUM001 (マラリキシバット)
Maralixibat (MRX) としても知られる LUM001 は、1 日 1 回 (OD) 経口投与されます。 適格な患者には、1日2回（BID）投与されます。
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、無作為化された休薬期間中 (19 週から 22 週) に 1 日 1 回経口投与されます。
薬：プラセボ
無作為化された離脱期間中、プラセボは1日1回経口投与されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 12 週または 18 週までに sBA が 50% 以上減少した参加者の空腹時 sBA レベルの 18 週から 22 週への変化
時間枠：18週から22週
この研究の主要な有効性エンドポイントは、ベースラインから 12 週目または 18 週目までに sBA が 50% 以上減少した参加者の空腹時 sBA レベルの 18 週目から 22 週目 (RWD 期間) までの平均変化でした (変更された意図-to - [MITT] 人口を扱います)。 MRX グループの 5 人の参加者とプラセボ グループの 10 人の参加者が、事前に指定された sBA 減少基準を満たしました。
18週から22週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 18 週目までの空腹時 sBA レベルの変化
時間枠：18週目までのベースライン
この副次有効性評価項目は、空腹時 sBA レベルのベースラインから 18 週までの平均変化です。
18週目までのベースライン
かゆみのベースラインから 18 週までの変化を ItchRO (Obs) で測定
時間枠：18週目までのベースライン
この副次的有効性エンドポイントは、ベースラインから 18 週目までの痒みの変化であり、ItchRO(Obs) の週平均朝スコアによって測定されます。 ItchRO スコアの範囲は 0 ～ 4 です。スコアが高いほど、かゆみの重症度が増していることを示します (0 = なし; 4 = 非常に深刻)。
18週目までのベースライン
かゆみのベースラインから 18 週までの変化を ItchRO (Pt) で測定
時間枠：18週目までのベースライン
この副次的有効性エンドポイントは、ItchRO(Pt) 週間平均朝スコアによって測定されるベースラインから 18 週までの掻痒の変化です。
18週目までのベースライン
ItchRO(Obs) で測定したそう痒症の 18 週目から 22 週目への変化
時間枠：18週から22週
この副次的有効性評価項目は、ItchRO(Obs) 週間平均朝スコアによって測定される、18 週目から 22 週目までの痒みの変化です。 ItchRO スコアの範囲は 0 ～ 4 です。スコアが高いほど、かゆみの重症度が増していることを示します (0 = なし; 4 = 非常に深刻)。
18週から22週
ItchRO(Pt) で測定したそう痒症の 18 週目から 22 週目への変化
時間枠：18週から22週
この副次的有効性評価項目は、ItchRO(Pt) 週平均朝スコアによって測定される、18 週目から 22 週目までの掻痒の変化です。 ItchRO スコアの範囲は 0 ～ 4 です。スコアが高いほど、かゆみの重症度が増していることを示します (0 = なし; 4 = 非常に深刻)。
18週から22週
アルカリホスファターゼのベースラインから 18 週目への変更
時間枠：18週目までのベースライン
この副次有効性評価項目は、ALP のベースラインから 18 週までの平均変化です。
18週目までのベースライン
アルカリホスファターゼの第 18 週から第 22 週への変更
時間枠：18週から22週
この副次有効性評価項目は、ALP の 18 週から 22 週までの平均変化です。
18週から22週
アラニンアミノトランスフェラーゼのベースラインから18週への変更
時間枠：18週目までのベースライン
この副次有効性評価項目は、ベースラインから 18 週までの ALT の平均変化です。
18週目までのベースライン
アラニンアミノトランスフェラーゼの18週から22週への変更
時間枠：18週から22週
この副次的有効性評価項目は、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の 18 週から 22 週までの平均変化です。
18週から22週
総ビリルビンのベースラインから18週までの変化
時間枠：18週目までのベースライン
この副次有効性評価項目は、総ビリルビンのベースラインから 18 週までの平均変化です
18週目までのベースライン
総ビリルビンの18週から22週への変化
時間枠：18週から22週
この副次的有効性評価項目は、18 週から 22 週までの総ビリルビンの平均変化です。
18週から22週
直接ビリルビンのベースラインから 18 週目への変更
時間枠：18週目までのベースライン
この副次有効性評価項目は、直接ビリルビンのベースラインから 18 週までの平均変化です
18週目までのベースライン
直接ビリルビンを 18 週から 22 週に変更
時間枠：18週から22週
この副次的有効性評価項目は、直接ビリルビンの 18 週から 22 週までの平均変化です。
18週から22週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Mirum Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月28日

一次修了 (実際)

2020年5月28日

研究の完了 (実際)

2020年5月28日

試験登録日

最初に提出

2014年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月9日

最初の投稿 (見積もり)

2014年6月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年6月23日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LUM001-304
  • 2013-005373-43 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

アラジール症候群の臨床試験

  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者
    募集
    希少疾患患者登録および自然史研究 - サンフォードにおける希少疾患の調整 (CoRDS)
    ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | もやもや病 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候... およびその他の条件
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