Studie bezpečnosti a účinnosti LUM001 (Maralixibat) s abstinenčním obdobím u účastníků s Alagille syndromem (ALGS) (ICONIC)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 12 měsíců do 18 let včetně.
• Diagnostika ALGS.

• Důkaz cholestázy (jeden nebo více z následujících):

  1. Celková sérová žlučová kyselina > 3x ULN pro věk.
  2. Konjugovaný bilirubin > 1 mg/dl.
  3. Nedostatek vitamínů rozpustných v tucích je jinak nevysvětlitelný.
  4. GGT > 3x ULN pro věk.
  5. Nezvladatelný pruritus vysvětlitelný pouze onemocněním jater.
• Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu negativní těhotenský test v séru.
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní nebo nejsou v současné době sexuálně aktivní během studie, ale stanou se sexuálně aktivními během období studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, musí souhlasit a používat přijatelnou antikoncepci během soudu.
• Očekává se, že účastník bude mít po dobu trvání studie stálého pečovatele(y).
• Informovaný souhlas a souhlas (podle IRB/IEC) podle potřeby.
• Přístup k telefonu pro plánované hovory ze studijního místa.
• Pečovatelé (a účastníci přiměření věku) musí být během studie ochotni a schopni používat zařízení eDiary.
• Pečovatelé (a účastníci přiměření věku) musí digitálně přijmout licenční smlouvu v softwaru eDiary.
• Pečovatelé (a účastníci přiměření věku) musí vyplnit alespoň 10 zpráv eDiary (ráno nebo večer) během každého ze dvou po sobě jdoucích týdnů období screeningu (maximální počet možných zpráv = 14 za týden).
• Průměrné denní skóre >2 na dotazníku Itch Reported Outcome (ItchRO™) (maximální možné denní skóre 4) po dva po sobě jdoucí týdny v období screeningu, před podáním dávky. Denní skóre je vyšší ze skóre pro ranní a večerní ItchRO. Průměrné denní skóre je součet všech denních skóre dělený počtem dní, kdy bylo ItchRO dokončeno.

Kritéria pro zařazení účastníků, aby byli způsobilí pro 52týdenní volitelné období následné léčby:

• Dokončili protokol během návštěvy v týdnu 48 bez obav o bezpečnost. Účastníci, kteří byli z bezpečnostních důvodů přerušeni, mohou být znovu vyzváni, pokud jsou krevní testy zpět na relativně normálních hodnotách pro tuto populaci pacientů a účastník nesplňuje žádná z pravidel pro ukončení protokolu. Rozhodnutí učiní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem sponzora.
• Účastníci, kteří podstoupili chirurgickou poruchu enterohepatálního oběhu, nebudou způsobilí vstoupit do období následné léčby.
• Účastníci, kteří byli přerušeni z jiných důvodů, budou posuzováni na 52týdenní volitelné období následné léčby individuálně. Rozhodnutí učiní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem sponzora.

Kritéria zahrnutí pro účastníky s přerušením dávkování LUM001 <7 dní nebo >=7 dní:

• Účastník buď: dokončil protokol během návštěvy ve 48. týdnu bez větších bezpečnostních obav NEBO byl přerušen z bezpečnostních důvodů, které byly posouzeny jako nesouvisející se studovaným lékem, a laboratorní výsledky se vrátily na úrovně přijatelné pro tuto populaci pacientů nebo jednotlivce a účastník nesplňuje požadavky jakékoli ze zastavovacích pravidel protokolu v době vstupu do navazujícího období. Rozhodnutí učiní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem sponzora. [Účastníci, kteří byli přerušeni z jiných důvodů, budou posuzováni individuálně.]
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) v době vstupu do dlouhodobého volitelného období následné léčby.
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní nebo nejsou v současné době sexuálně aktivní během studie, ale stanou se sexuálně aktivními během období studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, musí souhlasit a používat přijatelnou antikoncepci během soudu.
• Informovaný souhlas a souhlas (podle IRB/EC) podle potřeby.
• Přístup k telefonu pro plánované hovory ze studijního místa.
• Pečovatelé (a účastníci přiměření věku) musí být během studie ochotni a schopni používat zařízení eDiary.

Kritéria vyloučení:

• Chronický průjem vyžadující pokračující intravenózní podávání tekutin nebo nutriční intervenci.
• Chirurgické přerušení enterohepatálního oběhu.
• Předchozí transplantace jater
• Dekompenzovaná cirhóza (ALT >15 x ULN, INR >1,5 [nereagující na terapii vitaminem K], albumin <3,0 g/dl, anamnéza nebo přítomnost klinicky významného ascitu, varixové krvácení a/nebo encefalopatie).
• Anamnéza nebo přítomnost jiného souběžného onemocnění jater.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění nebo stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, včetně metabolismu žlučových solí ve střevě (např. zánětlivé onemocnění střev).
• Anamnéza nebo přítomnost žlučových nebo ledvinových kamenů.
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Rakoviny, s výjimkou karcinomu in situ, nebo rakoviny léčené alespoň 5 let před screeningem bez známek recidivy.
• Nedávná anamnéza nebo současný stav, který naznačuje, že účastník nemusí být schopen dokončit studii.
• Jakákoli žena, která je těhotná nebo kojící nebo která plánuje otěhotnět během období studie.
• Známá anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
• Podávání žlučových kyselin nebo pryskyřic vázajících lipidy během 28 dnů před screeningem a během testu.
• Známá přecitlivělost na LUM001 nebo kteroukoli jeho složku.
• Příjem zkoumaného léku, biologického nebo zdravotnického prostředku do 28 dnů před screeningem nebo 5 poločasů zkoumané látky, podle toho, co je delší.
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů, nespolehlivost, mentální nestabilita nebo nekompetentnost, které by mohly ohrozit platnost informovaného souhlasu nebo vést k nedodržování protokolu studie na základě posouzení zkoušejícího.
• Jakékoli další stavy nebo abnormality, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzorského lékařského monitoru mohou ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit účastníka účastnícího se nebo dokončení studie.
• Účastníci vážící při promítání nad 50 kg.

Kritéria vyloučení pro účastníky s přerušením dávkování LUM001 >=7 dní:

- Všechna výše uvedená vylučovací kritéria platí při vstupu do dlouhodobého volitelného období sledování, s výjimkou účastníků vážících při screeningu nad 50 kg.