Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af LUM001 (Maralixibat) med en medicintilbagetrækningsperiode hos deltagere med Alagille syndrom (ALGS) (ICONIC)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 12 måneder og 18 år inklusive.
• Diagnose af ALGS.

• Bevis på kolestase (en eller flere af følgende):

  1. Total serum galdesyre > 3x ULN for alder.
  2. Konjugeret bilirubin > 1 mg/dL.
  3. Fedtopløseligt vitaminmangel ellers uforklarlig.
  4. GGT > 3x ULN for alder.
  5. Intraktabel kløe, der kun kan forklares ved leversygdom.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screeningen.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive eller ikke i øjeblikket er seksuelt aktive under undersøgelsen, men bliver seksuelt aktive i løbet af undersøgelsen og 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, skal acceptere og bruge acceptabel prævention under retssagen.
• Deltageren forventes at have en konsekvent omsorgsperson(er) i hele undersøgelsens varighed.
• Informeret samtykke og samtykke (i henhold til IRB/IEC) efter behov.
• Adgang til telefon for planlagte opkald fra studiestedet.
• Pårørende (og alderssvarende deltagere) skal være villige og i stand til at bruge en e-dagbog under undersøgelsen.
• Pårørende (og alderssvarende deltagere) skal digitalt acceptere licensaftalen i eDiary-softwaren.
• Pårørende (og alderssvarende deltagere) skal udfylde mindst 10 e-dagbogsrapporter (morgen eller aften) i løbet af hver af to på hinanden følgende uger af screeningsperioden (maksimalt mulige rapporter = 14 om ugen).
• Gennemsnitlig daglig score >2 på spørgeskemaet Itch Reported Outcome (ItchRO™) (maksimalt mulig daglig score på 4) i to på hinanden følgende uger i screeningsperioden før dosering. En daglig score er den højeste af scorerne for morgen og aften ItchRO. Den gennemsnitlige daglige score er summen af ​​alle daglige scores divideret med antallet af dage, som ItchRO blev gennemført.

Inklusionskriterier for, at deltagere er berettiget til den 52-ugers valgfrie opfølgningsbehandlingsperiode:

• Fuldførte protokollen gennem besøget i uge 48 uden sikkerhedsproblemer. Deltagere, der blev afbrudt på grund af sikkerhedsmæssige årsager, kan udfordres igen, hvis blodprøverne er tilbage til relativt normale værdier for denne patientpopulation, og deltageren ikke opfylder nogen af ​​protokollens stopregler. Beslutningen vil blive truffet af investigator i samråd med sponsorens medicinske monitor.
• Deltagere, der har gennemgået en kirurgisk forstyrrelse af det enterohepatiske kredsløb, vil ikke være berettiget til at indgå i den opfølgende behandlingsperiode.
• Deltagere, der blev afbrudt af andre årsager, vil blive overvejet for den 52-ugers valgfrie opfølgende behandlingsperiode på individuel basis. Beslutningen vil blive truffet af investigator i samråd med sponsorens medicinske monitor.

Inklusionskriterier for deltagere med LUM001-doseringsafbrydelse <7 dage eller >=7 dage:

• Deltageren har enten: afsluttet protokollen gennem besøget i uge 48 uden større sikkerhedsmæssige betænkeligheder ELLER afbrudt på grund af sikkerhedsmæssige årsager, der vurderes uden relation til studielægemidlet, og laboratorieresultaterne er vendt tilbage til niveauer, der er acceptable for denne patientpopulation eller individ, og deltageren opfylder ikke nogen af ​​protokollens standsningsregler på tidspunktet for indtræden i opfølgningsperioden. Beslutningen vil blive truffet af investigator i samråd med sponsorens medicinske monitor. [Deltagere, der blev afbrudt af andre årsager, vil blive vurderet på individuel basis.]
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]) på tidspunktet for indtræden i den langsigtede valgfrie opfølgningsbehandlingsperiode.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive eller ikke i øjeblikket er seksuelt aktive under undersøgelsen, men bliver seksuelt aktive i løbet af undersøgelsen og 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, skal acceptere og bruge acceptabel prævention under retssagen.
• Informeret samtykke og samtykke (i henhold til IRB/EC) efter behov.
• Adgang til telefon for planlagte opkald fra studiestedet.
• Pårørende (og alderssvarende deltagere) skal være villige og i stand til at bruge en e-dagbog under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk diarré, der kræver løbende intravenøs væske eller ernæringsintervention.
• Kirurgisk afbrydelse af den enterohepatiske cirkulation.
• Tidligere levertransplantation
• Dekompenseret cirrhosis (ALT >15 x ULN, INR >1,5 [reagerer ikke på vitamin K-behandling], albumin <3,0 g/dL, anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant ascites, varicealblødning og/eller encefalopati).
• Anamnese eller tilstedeværelse af anden samtidig leversygdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver anden sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, herunder galdesaltmetabolisme i tarmen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom).
• Historie eller tilstedeværelse af galdesten eller nyresten.
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Kræfter, bortset fra in situ carcinomer, eller kræftformer behandlet mindst 5 år før screening uden tegn på gentagelse.
• Nylig sygehistorie eller nuværende status, der tyder på, at deltageren muligvis ikke er i stand til at gennemføre undersøgelsen.
• Enhver kvinde, der er gravid eller ammer, eller som planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden.
• Kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug.
• Administration af galdesyre eller lipidbindende harpikser inden for 28 dage før screening og under hele forsøget.
• Kendt overfølsomhed over for LUM001 eller nogen af ​​dets komponenter.
• Modtagelse af forsøgslægemiddel, biologisk eller medicinsk udstyr inden for 28 dage før screening eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst.
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer, upålidelighed, mental ustabilitet eller inkompetence, der kunne kompromittere gyldigheden af ​​informeret samtykke eller føre til manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen baseret på efterforskerens vurdering.
• Alle andre tilstande eller abnormiteter, som efter investigatorens eller sponsorens medicinske monitors mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre deltagerens deltagelse i eller fuldførelse af undersøgelsen.
• Deltagere, der vejer over 50 kg ved screening.

Eksklusionskriterier for deltagere med LUM001-doseringsafbrydelse >=7 dage:

- Alle eksklusionskriterier nævnt ovenfor gælder ved indtræden i den langsigtede valgfrie opfølgningsperiode, med undtagelse af deltagere, der vejer over 50 kg ved screening.