A LUM001 (maralixibat) biztonságossági és hatásossági vizsgálata gyógyszer-megvonási időszakkal az Alagille-szindrómás (ALGS) résztvevők körében (ICONIC)

Bevételi kritériumok:

• 12 hónapos és 18 éves kor közötti férfi vagy nő.
• Az ALGS diagnózisa.

• A kolesztázis bizonyítéka (az alábbiak közül egy vagy több):

  1. Összes szérum epesav > 3x ULN az életkor szerint.
  2. Konjugált bilirubin > 1 mg/dl.
  3. A zsírban oldódó vitamin hiánya egyébként megmagyarázhatatlan.
  4. GGT > 3x ULN az életkor szerint.
  5. A kezelhetetlen viszketés csak májbetegséggel magyarázható.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során.
• Azoknak a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek, akik szexuálisan aktívak vagy a vizsgálat során jelenleg nem aktívak, de a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30. napon szexuálisan aktívakká válnak, meg kell állapodniuk és elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. a tárgyalás során.
• A vizsgálat időtartama alatt a résztvevőnek állandó gondozóval kell rendelkeznie.
• Tájékozott beleegyezés és hozzájárulás (IRB/IEC szerint).
• Telefonos hozzáférés ütemezett hívásokhoz a tanulmányi helyszínről.
• A gondozóknak (és az életkoruknak megfelelő résztvevőknek) hajlandónak és képesnek kell lenniük eDiary eszköz használatára a vizsgálat során.
• A gondozóknak (és az életkoruknak megfelelő résztvevőknek) digitálisan el kell fogadniuk a licencszerződést az eDiary szoftverben.
• A gondozóknak (és az életkoruknak megfelelő résztvevőknek) legalább 10 eDiary-jelentést kell kitölteniük (reggel vagy este) a szűrési időszak két egymást követő hetében (maximum heti 14 jelentés).
• Átlagos napi pontszám >2 az Itch Reported Outcome (ItchRO™) kérdőíven (maximális napi pontszám 4) a szűrési időszakban két egymást követő héten, az adagolás előtt. A napi pontszám a reggeli és az esti ItchRO pontszámai közül a magasabb. Az átlagos napi pontszám az összes napi pontszám összege osztva az ItchRO teljesítésének napjainak számával.

Bevonási kritériumok a résztvevők számára, hogy jogosultak legyenek az 52 hetes opcionális követő kezelési időszakra:

• Biztonsági aggályok nélkül teljesítette a protokollt a 48. heti látogatás során. Azok a résztvevők, akiket biztonsági okokból megszakítottak, újra kihívhatók, ha a vérvizsgálatok visszatérnek a viszonylag normális értékekre ebben a betegpopulációban, és a résztvevő nem teljesíti a protokoll egyik leállítási szabályát sem. A döntést a vizsgáló a megbízó orvosi monitorral egyeztetve hozza meg.
• Azok a résztvevők, akiknél az enterohepatikus keringés műtéti megsértése történt, nem vehetnek részt az utókezelési időszakban.
• Azon résztvevők esetében, akiknél a kezelést más okok miatt hagyták abba, egyénileg figyelembe veszik az 52 hetes opcionális utókezelési időszakot. A döntést a vizsgáló a megbízó orvosi monitorral egyeztetve hozza meg.

Bevételi kritériumok olyan résztvevők számára, akiknél a LUM001 adagolási megszakítása <7 nap, vagy >=7 nap:

• A Résztvevő vagy: befejezte a protokollt a 48. heti látogatáson keresztül jelentős biztonsági aggályok nélkül VAGY a vizsgálati gyógyszerrel össze nem függő biztonsági okok miatt abbahagyta, és a laboratóriumi eredmények visszatértek az adott betegpopuláció vagy egyén számára elfogadható szintre, és a résztvevő nem felel meg a protokoll bármely leállítási szabálya a követési időszakba való belépéskor. A döntést a vizsgáló a megbízó orvosi monitorral egyeztetve hozza meg. [Az egyéb okok miatt megszakított résztvevőket egyénileg vesszük figyelembe.]
• A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel (béta-humán koriongonadotropin [β-hCG]) kell rendelkezniük a hosszú távú opcionális követési kezelés megkezdésekor.
• Azoknak a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek, akik szexuálisan aktívak vagy a vizsgálat során jelenleg nem aktívak, de a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30. napon szexuálisan aktívakká válnak, meg kell állapodniuk és elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. a tárgyalás során.
• Tájékozott beleegyezés és hozzájárulás (IRB/EC szerint).
• Telefonos hozzáférés ütemezett hívásokhoz a tanulmányi helyszínről.
• A gondozóknak (és az életkoruknak megfelelő résztvevőknek) hajlandónak és képesnek kell lenniük eDiary eszköz használatára a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Krónikus hasmenés, amely folyamatos intravénás folyadékbevitelt vagy táplálkozási beavatkozást igényel.
• Az enterohepatikus keringés műtéti megszakítása.
• Korábbi májátültetés
• Dekompenzált cirrhosis (ALT > 15 x ULN, INR > 1,5 [nem reagál a K-vitamin-terápiára], albumin <3,0 g/dl, klinikailag jelentős ascites, varicealis vérzés és/vagy encephalopathia a kórelőzményben vagy jelenlétben).
• Egyéb egyidejű májbetegség kórtörténete vagy jelenléte.
• Bármilyen más olyan betegség vagy állapot kórtörténete vagy jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve az epesók metabolizmusát a bélben (pl. gyulladásos bélbetegség).
• Epe- vagy vesekő előfordulása vagy jelenléte.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa.
• Rákos megbetegedések, kivéve az in situ karcinómát, vagy a szűrést megelőzően legalább 5 évvel kezelt rákos megbetegedések, amelyeknél nincs bizonyíték a kiújulásra.
• Friss kórtörténet vagy jelenlegi állapot, amely arra utal, hogy a résztvevő esetleg nem tudja befejezni a vizsgálatot.
• Minden nő, aki terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt.
• Ismert alkohol- vagy szerhasználat.
• Epesav vagy lipidkötő gyanták beadása a szűrést megelőző 28 napon belül és a vizsgálat során.
• Ismert túlérzékenység a LUM001-gyel vagy bármely összetevőjével szemben.
• Vizsgálati gyógyszer, biológiai vagy orvosi eszköz átvétele a szűrést megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgált szer 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása, megbízhatatlanság, mentális instabilitás vagy inkompetencia anamnézisben, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés érvényességét, vagy a vizsgálati protokoll be nem tartásához vezethet a vizsgáló megítélése alapján.
• Bármilyen egyéb körülmény vagy rendellenesség, amely a vizsgáló vagy a megbízó orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, vagy zavarhatja a résztvevőt a vizsgálatban vagy annak befejezésében.
• 50 kg feletti résztvevők a vetítésen.

Kizárási kritériumok azon résztvevők számára, akiknél a LUM001 adagolási megszakítása >=7 nap:

- Az összes fent említett kizárási feltétel érvényes a hosszú távú opcionális követési időszakba való belépéskor, kivéve az 50 kg-nál nagyobb súlyú résztvevőket a szűréskor.