Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van LUM001 (Maralixibat) met een wachttijd voor geneesmiddelen bij deelnemers met het Alagillesyndroom (ALGS) (ICONIC)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw in de leeftijd van 12 maanden tot en met 18 jaar.
• Diagnose van ALGS.

• Bewijs van cholestase (een of meer van de volgende):

  1. Totaal serumgalzuur > 3x ULN voor leeftijd.
  2. Geconjugeerd bilirubine > 1 mg/dL.
  3. In vet oplosbare vitaminegebrek anders onverklaarbaar.
  4. GGT > 3x ULN voor leeftijd.
  5. Hardnekkige jeuk die alleen kan worden verklaard door een leveraandoening.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, of momenteel niet seksueel actief zijn tijdens het onderzoek, maar seksueel actief worden tijdens de periode van het onderzoek en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten ermee instemmen en aanvaardbare anticonceptie gebruiken tijdens het proces.
• Van de deelnemer wordt verwacht dat hij/zij een consistente verzorger(s) heeft/hebben gedurende de duur van het onderzoek.
• Geïnformeerde toestemming en instemming (volgens IRB/IEC) indien van toepassing.
• Toegang tot telefoon voor geplande oproepen vanaf de studielocatie.
• Zorgverleners (en leeftijdsgeschikte deelnemers) moeten bereid en in staat zijn om tijdens het onderzoek een eDiary-apparaat te gebruiken.
• Zorgverleners (en leeftijdsgeschikte deelnemers) moeten de licentieovereenkomst in de eDiary-software digitaal accepteren.
• Zorgverleners (en leeftijdsgeschikte deelnemers) moeten ten minste 10 eDiary-rapporten ('s morgens of' s avonds) invullen gedurende twee opeenvolgende weken van de screeningperiode (maximaal mogelijke rapporten = 14 per week).
• Gemiddelde dagelijkse score >2 op de Itch Reported Outcome (ItchRO™)-vragenlijst (maximaal mogelijke dagelijkse score van 4) gedurende twee opeenvolgende weken in de screeningperiode, voorafgaand aan de dosering. Een dagelijkse score is de hoogste van de scores voor de ochtend- en avond ItchRO. De gemiddelde dagelijkse score is de som van alle dagelijkse scores gedeeld door het aantal dagen dat de ItchRO is voltooid.

Inclusiecriteria voor deelnemers om in aanmerking te komen voor de optionele vervolgbehandelingsperiode van 52 weken:

• Het protocol voltooid tijdens het bezoek in week 48 zonder zorgen over de veiligheid. Deelnemers die om veiligheidsredenen zijn gestopt, kunnen opnieuw worden opgeroepen als de bloedtesten weer relatief normale waarden hebben voor deze patiëntenpopulatie en de deelnemer niet voldoet aan de stopregels van het protocol. De beslissing wordt genomen door de onderzoeker in overleg met de medische monitor van de sponsor.
• Deelnemers die een chirurgische verstoring van de enterohepatische circulatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking voor de vervolgbehandelingsperiode.
• Deelnemers die om andere redenen zijn gestopt, komen op individuele basis in aanmerking voor de optionele vervolgbehandelingsperiode van 52 weken. De beslissing wordt genomen door de onderzoeker in overleg met de medische monitor van de sponsor.

Opnamecriteria voor deelnemers met LUM001-dosisonderbreking <7 dagen, of >=7 dagen:

• De deelnemer heeft ofwel: het protocol voltooid tot en met het bezoek in week 48 zonder grote zorgen over de veiligheid OF gestopt vanwege veiligheidsredenen die niet verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel, en de laboratoriumresultaten zijn teruggekeerd naar niveaus die aanvaardbaar zijn voor deze patiëntenpopulatie of persoon en de deelnemer voldoet niet aan een van de stopregels van het protocol op het moment dat de follow-upperiode ingaat. De beslissing wordt genomen door de onderzoeker in overleg met de medische monitor van de sponsor. [Deelnemers die om andere redenen zijn gestopt, worden op individuele basis in overweging genomen.]
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) hebben op het moment dat ze aan de langdurige optionele vervolgbehandeling beginnen.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, of momenteel niet seksueel actief zijn tijdens het onderzoek, maar seksueel actief worden tijdens de periode van het onderzoek en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten ermee instemmen en aanvaardbare anticonceptie gebruiken tijdens het proces.
• Geïnformeerde toestemming en instemming (volgens IRB/EC) indien van toepassing.
• Toegang tot telefoon voor geplande oproepen vanaf de studielocatie.
• Zorgverleners (en leeftijdsgeschikte deelnemers) moeten bereid en in staat zijn om tijdens het onderzoek een eDiary-apparaat te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Chronische diarree die voortdurende intraveneuze vloeistof of voedingsinterventie vereist.
• Chirurgische onderbreking van de enterohepatische circulatie.
• Eerdere levertransplantatie
• Gedecompenseerde cirrose (ALAT >15 x ULN, INR >1,5 [reageert niet op vitamine K-therapie], albumine <3,0 g/dL, voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ascites, varicesbloeding en/of encefalopathie).
• Geschiedenis of aanwezigheid van andere gelijktijdige leverziekte.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een andere ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort, inclusief galzoutmetabolisme in de darm (bijv. Inflammatoire darmziekte).
• Geschiedenis of aanwezigheid van galstenen of nierstenen.
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Kankers, met uitzondering van in situ carcinoom, of kankers die minstens 5 jaar voorafgaand aan de screening zijn behandeld zonder bewijs van recidief.
• Recente medische voorgeschiedenis of huidige status waaruit blijkt dat de deelnemer het onderzoek mogelijk niet kan voltooien.
• Elke vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft of die van plan is zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
• Bekende geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik.
• Toediening van galzuur- of vetbindende harsen binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende de hele studie.
• Bekende overgevoeligheid voor LUM001 of een van de componenten ervan.
• Ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel, biologisch of medisch hulpmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 halfwaardetijden van het studiemiddel, welke van de twee het langst is.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes, onbetrouwbaarheid, mentale instabiliteit of incompetentie die de geldigheid van geïnformeerde toestemming in gevaar kunnen brengen of kunnen leiden tot niet-naleving van het onderzoeksprotocol op basis van het oordeel van de onderzoeker.
• Alle andere aandoeningen of afwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van de sponsor, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen, of de deelname van de deelnemer aan of het voltooien van het onderzoek kunnen belemmeren.
• Deelnemers met een gewicht van meer dan 50 kg bij screening.

Uitsluitingscriteria voor deelnemers met LUM001-doseringsonderbreking >=7 dagen:

- Alle hierboven genoemde uitsluitingscriteria zijn van toepassing bij het ingaan van de langdurige optionele vervolgperiode, met uitzondering van deelnemers die bij de screening meer dan 50 kg wegen.