Studio sulla sicurezza e l'efficacia di LUM001 (Maralixibat) con un periodo di sospensione del farmaco nei partecipanti con sindrome di Alagille (ALGS) (ICONIC)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 12 mesi e 18 anni inclusi.
• Diagnosi di ALGS.

• Evidenza di colestasi (uno o più dei seguenti):

  1. Acido biliare totale nel siero > 3x ULN per età.
  2. Bilirubina coniugata > 1 mg/dL.
  3. Carenza di vitamine liposolubili altrimenti inspiegabile.
  4. GGT > 3x ULN per età.
  5. Prurito intrattabile spiegabile solo con una malattia del fegato.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening.
• Maschi e femmine in età fertile che sono sessualmente attivi o non sono attualmente sessualmente attivi durante lo studio, ma diventano sessualmente attivi durante il periodo dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, devono concordare e utilizzare una contraccezione accettabile durante il processo.
• Ci si aspetta che il partecipante abbia uno o più caregiver coerenti per la durata dello studio.
• Consenso informato e assenso (per IRB/IEC) a seconda dei casi.
• Accesso al telefono per le chiamate programmate dal sito dello studio.
• Gli operatori sanitari (e i partecipanti di età adeguata) devono essere disposti e in grado di utilizzare un dispositivo eDiary durante lo studio.
• Gli operatori sanitari (e i partecipanti di età adeguata) devono accettare digitalmente il contratto di licenza nel software eDiary.
• Gli operatori sanitari (e i partecipanti di età adeguata) devono completare almeno 10 rapporti eDiary (mattina o sera) durante ciascuna delle due settimane consecutive del periodo di screening (massimo rapporti possibili = 14 a settimana).
• Punteggio giornaliero medio >2 sul questionario Itch Reported Outcome (ItchRO™) (punteggio giornaliero massimo possibile di 4) per due settimane consecutive nel periodo di screening, prima della somministrazione. Un punteggio giornaliero è il più alto dei punteggi per ItchRO mattutino e serale. Il punteggio medio giornaliero è la somma di tutti i punteggi giornalieri diviso per il numero di giorni in cui è stato completato ItchRO.

Criteri di inclusione per l'idoneità dei partecipanti al periodo di trattamento di follow-up facoltativo di 52 settimane:

• Completato il protocollo durante la visita della settimana 48 senza problemi di sicurezza. I partecipanti che sono stati interrotti per motivi di sicurezza possono essere riproposti se gli esami del sangue tornano a valori relativamente normali per questa popolazione di pazienti e il partecipante non soddisfa nessuna delle regole di interruzione del protocollo. La decisione sarà presa dallo sperimentatore in consultazione con il monitor medico dello sponsor.
• I partecipanti che hanno subito un'interruzione chirurgica della circolazione enteroepatica non potranno accedere al periodo di trattamento di follow-up.
• I partecipanti che sono stati interrotti per altri motivi saranno presi in considerazione per il periodo di trattamento di follow-up facoltativo di 52 settimane su base individuale. La decisione sarà presa dallo sperimentatore in consultazione con il monitor medico dello sponsor.

Criteri di inclusione per i partecipanti con interruzione della somministrazione LUM001 <7 giorni o >=7 giorni:

• Il partecipante ha: completato il protocollo durante la visita della settimana 48 senza gravi problemi di sicurezza OPPURE interrotto per motivi di sicurezza giudicati non correlati al farmaco in studio e i risultati di laboratorio sono tornati a livelli accettabili per questa popolazione di pazienti o individuo e il partecipante non soddisfa una qualsiasi delle regole di arresto del protocollo al momento dell'entrata nel periodo di follow-up. La decisione sarà presa dallo sperimentatore in consultazione con il monitor medico dello sponsor. [I partecipanti che sono stati interrotti per altri motivi saranno considerati su base individuale.]
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (gonadotropina corionica umana beta [β-hCG]) al momento dell'inizio del periodo di trattamento di follow-up facoltativo a lungo termine.
• Maschi e femmine in età fertile che sono sessualmente attivi o non sono attualmente sessualmente attivi durante lo studio, ma diventano sessualmente attivi durante il periodo dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, devono concordare e utilizzare una contraccezione accettabile durante il processo.
• Consenso informato e assenso (per IRB/CE) a seconda dei casi.
• Accesso al telefono per le chiamate programmate dal sito dello studio.
• Gli operatori sanitari (e i partecipanti di età adeguata) devono essere disposti e in grado di utilizzare un dispositivo eDiary durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Diarrea cronica che richiede fluidi per via endovenosa in corso o intervento nutrizionale.
• Interruzione chirurgica della circolazione enteroepatica.
• Precedente trapianto di fegato
• Cirrosi scompensata (ALT >15 x ULN, INR >1,5 [non responsiva alla terapia con vitamina K], albumina <3,0 g/dL, anamnesi o presenza di ascite clinicamente significativa, emorragia da varici e/o encefalopatia).
• Storia o presenza di altre patologie epatiche concomitanti.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi altra malattia o condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci, incluso il metabolismo dei sali biliari nell'intestino (p. es., malattia infiammatoria intestinale).
• Storia o presenza di calcoli biliari o calcoli renali.
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Tumori, ad eccezione del carcinoma in situ, o tumori trattati almeno 5 anni prima dello screening senza evidenza di recidiva.
• Anamnesi medica recente o stato attuale che suggerisce che il partecipante potrebbe non essere in grado di completare lo studio.
• Qualsiasi donna in gravidanza o in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
• Storia nota di abuso di alcol o sostanze.
• Somministrazione di resine leganti gli acidi biliari o i lipidi entro 28 giorni prima dello screening e durante lo studio.
• Ipersensibilità nota a LUM001 oa uno qualsiasi dei suoi componenti.
• Ricezione di farmaci sperimentali, biologici o dispositivi medici entro 28 giorni prima dello screening o 5 emivite dell'agente in studio, a seconda di quale sia il più lungo.
• Storia di non aderenza a regimi medici, inaffidabilità, instabilità mentale o incompetenza che potrebbero compromettere la validità del consenso informato o portare a non aderenza al protocollo di studio basato sul giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi altra condizione o anomalia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico dello sponsor, possa compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del partecipante.
• Partecipanti di peso superiore a 50 kg allo screening.

Criteri di esclusione per i partecipanti con interruzione della somministrazione di LUM001 >=7 giorni:

- Tutti i criteri di esclusione sopra menzionati si applicano all'ingresso nel periodo di follow-up facoltativo a lungo termine, ad eccezione dei partecipanti di peso superiore a 50 kg allo screening.