Säkerhets- och effektstudie av LUM001 (Maralixibat) med en drogabstinensperiod hos deltagare med Alagilles syndrom (ALGS) (ICONIC)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 12 månader och 18 år inklusive.
• Diagnos av ALGS.

• Bevis på kolestas (ett eller flera av följande):

  1. Total serum gallsyra > 3x ULN för ålder.
  2. Konjugerat bilirubin > 1 mg/dL.
  3. Fettlöslig vitaminbrist annars oförklarlig.
  4. GGT > 3x ULN för ålder.
  5. Obehandlad klåda som endast kan förklaras av leversjukdom.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screening.
• Fertila män och kvinnor som är sexuellt aktiva eller för närvarande inte är sexuellt aktiva under studien, men blir sexuellt aktiva under studieperioden och 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, måste acceptera och använda acceptabel preventivmedel under rättegången.
• Deltagaren förväntas ha en konsekvent vårdgivare under hela studien.
• Informerat samtycke och samtycke (enligt IRB/IEC) efter behov.
• Tillgång till telefon för schemalagda samtal från studieplatsen.
• Vårdgivare (och åldersanpassade deltagare) måste vara villiga och kunna använda en eDiary-enhet under studien.
• Vårdgivare (och åldersanpassade deltagare) måste digitalt acceptera licensavtalet i eDiary-programvaran.
• Vårdgivare (och åldersanpassade deltagare) måste fylla i minst 10 eDiary-rapporter (morgon eller kväll) under var och en av två på varandra följande veckor av screeningsperioden (högsta möjliga rapporter = 14 per vecka).
• Genomsnittlig daglig poäng >2 på frågeformuläret Itch Reported Outcome (ItchRO™) (högsta möjliga dagliga poäng på 4) under två på varandra följande veckor under screeningsperioden, före dosering. En daglig poäng är den högsta av poängen för morgonen och kvällen ItchRO. Den genomsnittliga dagliga poängen är summan av alla dagliga poäng dividerat med antalet dagar som ItchRO slutfördes.

Inklusionskriterier för att deltagarna ska vara berättigade till den 52-veckors valfria uppföljningsbehandlingsperioden:

• Slutförde protokollet genom besöket vecka 48 utan säkerhetsproblem. Deltagare som avbröts på grund av säkerhetsskäl kan utmanas på nytt om blodprover är tillbaka till relativt normala värden för denna patientpopulation och deltagaren inte uppfyller några av protokollets stoppregler. Beslutet kommer att fattas av utredaren i samråd med sponsorns medicinska monitor.
• Deltagare som har genomgått en kirurgisk störning av den enterohepatiska cirkulationen kommer inte att vara berättigade till uppföljningsbehandlingsperioden.
• Deltagare som avbröts av andra skäl kommer att övervägas för den 52-veckors valfria uppföljningsbehandlingsperioden på individuell basis. Beslutet kommer att fattas av utredaren i samråd med sponsorns medicinska monitor.

Inklusionskriterier för deltagare med LUM001doseringsavbrott <7 dagar eller >=7 dagar:

• Deltagaren har antingen: slutfört protokollet till och med vecka 48 besöket utan större säkerhetsproblem ELLER avbrutit på grund av säkerhetsskäl som inte bedöms vara relaterade till studieläkemedlet, och laboratorieresultaten har återgått till nivåer som är acceptabla för denna patientpopulation eller individ och deltagaren uppfyller inte någon av protokollets stoppregler vid tidpunkten för inträdet i uppföljningsperioden. Beslutet kommer att fattas av utredaren i samråd med sponsorns medicinska monitor. [Deltagare som avbröts av andra skäl kommer att övervägas på individuell basis.]
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) vid tidpunkten för inträdet i den långsiktiga valfria uppföljningsbehandlingsperioden.
• Fertila män och kvinnor som är sexuellt aktiva eller för närvarande inte är sexuellt aktiva under studien, men blir sexuellt aktiva under studieperioden och 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, måste acceptera och använda acceptabel preventivmedel under rättegången.
• Informerat samtycke och samtycke (enligt IRB/EC) efter behov.
• Tillgång till telefon för schemalagda samtal från studieplatsen.
• Vårdgivare (och åldersanpassade deltagare) måste vara villiga och kunna använda en eDiary-enhet under studien.

Exklusions kriterier:

• Kronisk diarré som kräver pågående intravenös vätska eller näringsingrepp.
• Kirurgiskt avbrott i den enterohepatiska cirkulationen.
• Tidigare levertransplantation
• Dekompenserad cirros (ALT >15 x ULN, INR >1,5 [svarar inte på vitamin K-behandling], albumin <3,0 g/dL, historia eller förekomst av kliniskt signifikant ascites, variceal blödning och/eller encefalopati).
• Historik eller förekomst av annan samtidig leversjukdom.
• Historik eller närvaro av någon annan sjukdom eller tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, inklusive gallsaltmetabolism i tarmen (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom).
• Historik eller förekomst av gallsten eller njursten.
• Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Cancer, förutom in situ-karcinom, eller cancer som behandlats minst 5 år före screening utan tecken på återfall.
• Senaste medicinska historia eller aktuell status som tyder på att deltagaren kanske inte kan slutföra studien.
• Varje kvinna som är gravid eller ammar eller som planerar att bli gravid under studieperioden.
• Känd historia av alkohol- eller drogmissbruk.
• Administrering av gallsyra eller lipidbindande hartser inom 28 dagar före screening och under hela försöket.
• Känd överkänslighet mot LUM001 eller någon av dess komponenter.
• Mottagande av prövningsläkemedel, biologisk eller medicinsk utrustning inom 28 dagar före screening, eller 5 halveringstider av studiemedlet, beroende på vilket som är längst.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer, opålitlighet, mental instabilitet eller inkompetens som kan äventyra giltigheten av informerat samtycke eller leda till att studieprotokollet inte följs baserat på utredarens bedömning.
• Alla andra tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens eller sponsorns medicinska monitor, kan äventyra deltagarens säkerhet eller störa deltagaren som deltar i eller slutför studien.
• Deltagare som väger över 50 kg vid screening.

Uteslutningskriterier för deltagare med LUM001 doseringsavbrott >=7 dagar:

- Alla uteslutningskriterier som nämns ovan gäller vid inträde i den långsiktiga valfria uppföljningsperioden, med undantag för deltagare som väger över 50 kg vid screening.