Étude d'innocuité et d'efficacité de LUM001 (Maralixibat) avec une période de retrait du médicament chez des participants atteints du syndrome d'Alagille (ALGS) (ICONIC)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 12 mois à 18 ans inclus.
• Diagnostic de l'ALGS.

• Preuve de cholestase (un ou plusieurs des éléments suivants) :

  1. Acide biliaire sérique total> 3x LSN pour l'âge.
  2. Bilirubine conjuguée > 1 mg/dL.
  3. Carence en vitamines liposolubles autrement inexplicable.
  4. GGT > 3x LSN pour l'âge.
  5. Prurit réfractaire explicable uniquement par une maladie du foie.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs ou ne sont pas actuellement sexuellement actifs pendant l'étude, mais deviennent sexuellement actifs pendant la période de l'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, doivent accepter et utiliser une contraception acceptable pendant le procès.
• On s'attend à ce que le participant ait un (des) soignant (s) constant (s) pendant toute la durée de l'étude.
• Consentement éclairé et assentiment (selon IRB/IEC) selon le cas.
• Accès au téléphone pour les appels programmés depuis le site d'étude.
• Les soignants (et les participants d'âge approprié) doivent être disposés et capables d'utiliser un appareil eDiary pendant l'étude.
• Les soignants (et les participants d'âge approprié) doivent accepter numériquement le contrat de licence dans le logiciel eDiary.
• Les soignants (et les participants d'âge approprié) doivent remplir au moins 10 rapports eDiary (matin ou soir) au cours de chacune des deux semaines consécutives de la période de dépistage (rapports maximum possibles = 14 par semaine).
• Score quotidien moyen> 2 sur le questionnaire Itch Reported Outcome (ItchRO ™) (score quotidien maximum possible de 4) pendant deux semaines consécutives dans la période de dépistage, avant le dosage. Un score quotidien est le plus élevé des scores pour le matin et le soir ItchRO. Le score quotidien moyen est la somme de tous les scores quotidiens divisé par le nombre de jours où le ItchRO a été complété.

Critères d'inclusion pour que les participants soient éligibles à la période de traitement de suivi facultative de 52 semaines :

• Terminé le protocole lors de la visite de la semaine 48 sans aucun problème de sécurité. Les participants qui ont été interrompus pour des raisons de sécurité peuvent être réexaminés si les tests sanguins reviennent à des valeurs relativement normales pour cette population de patients et si le participant ne respecte aucune des règles d'arrêt du protocole. La décision sera prise par l'investigateur en concertation avec le moniteur médical du promoteur.
• Les participants qui ont subi une perturbation chirurgicale de la circulation entérohépatique ne seront pas éligibles pour entrer dans la période de traitement de suivi.
• Les participants qui ont été interrompus pour d'autres raisons seront considérés pour la période de traitement de suivi facultative de 52 semaines sur une base individuelle. La décision sera prise par l'investigateur en concertation avec le moniteur médical du promoteur.

Critères d'inclusion pour les participants avec interruption de dosage LUM001 <7 jours ou >=7 jours :

• Le participant a soit : terminé le protocole jusqu'à la visite de la semaine 48 sans problème majeur de sécurité OU interrompu pour des raisons de sécurité jugées sans rapport avec le médicament à l'étude, et les résultats de laboratoire sont revenus à des niveaux acceptables pour cette population de patients ou l'individu et le participant ne répondent pas l'une quelconque des règles d'arrêt du protocole au moment de l'entrée dans la période de suivi. La décision sera prise par l'investigateur en concertation avec le moniteur médical du promoteur. [Les participants qui ont été interrompus pour d'autres raisons seront considérés sur une base individuelle.]
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) au moment de l'entrée dans la période de traitement de suivi facultatif à long terme.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs ou ne sont pas actuellement sexuellement actifs pendant l'étude, mais deviennent sexuellement actifs pendant la période de l'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, doivent accepter et utiliser une contraception acceptable pendant le procès.
• Consentement éclairé et assentiment (selon IRB/EC) selon le cas.
• Accès au téléphone pour les appels programmés depuis le site d'étude.
• Les soignants (et les participants d'âge approprié) doivent être disposés et capables d'utiliser un appareil eDiary pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

• Diarrhée chronique nécessitant une intervention intraveineuse ou nutritionnelle continue.
• Interruption chirurgicale de la circulation entérohépatique.
• Transplantation hépatique antérieure
• Cirrhose décompensée (ALT > 15 x LSN, INR > 1,5 [ne répondant pas au traitement à la vitamine K], albumine < 3,0 g/dL, antécédents ou présence d'ascite cliniquement significative, d'hémorragie variqueuse et/ou d'encéphalopathie).
• Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes.
• Antécédents ou présence de toute autre maladie ou condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, y compris le métabolisme des sels biliaires dans l'intestin (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin).
• Antécédents ou présence de calculs biliaires ou rénaux.
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Cancers, à l'exception des carcinomes in situ, ou cancers traités au moins 5 ans avant le dépistage sans signe de récidive.
• Antécédents médicaux récents ou état actuel suggérant que le participant pourrait ne pas être en mesure de terminer l'étude.
• Toute femme enceinte ou allaitante ou qui envisage de devenir enceinte pendant la période d'étude.
• Antécédents connus d'alcoolisme ou de toxicomanie.
• Administration de résines de liaison aux acides biliaires ou aux lipides dans les 28 jours précédant le dépistage et tout au long de l'essai.
• Hypersensibilité connue au LUM001 ou à l'un de ses composants.
• Réception d'un médicament expérimental, d'un produit biologique ou d'un dispositif médical dans les 28 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la plus longue.
• Antécédents de non-respect des régimes médicaux, de manque de fiabilité, d'instabilité mentale ou d'incompétence qui pourraient compromettre la validité du consentement éclairé ou conduire au non-respect du protocole d'étude basé sur le jugement de l'investigateur.
• Toute autre condition ou anomalie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical du promoteur, peut compromettre la sécurité du participant ou interférer avec la participation ou la fin de l'étude.
• Participants pesant plus de 50 kg lors de la sélection.

Critères d'exclusion pour les participants avec interruption de dosage LUM001>= 7 jours :

- Tous les critères d'exclusion mentionnés ci-dessus s'appliquent à l'entrée dans la période de suivi facultatif de longue durée, à l'exception des participants pesant plus de 50 kg lors de la sélection.