Sikkerhets- og effektstudie av LUM001 (Maralixibat) med en medikamentavvenningsperiode hos deltakere med Alagille syndrom (ALGS) (ICONIC)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 12 måneder og 18 år inkludert.
• Diagnose av ALGS.

• Bevis på kolestase (ett eller flere av følgende):

  1. Total serum gallesyre > 3x ULN for alder.
  2. Konjugert bilirubin > 1 mg/dL.
  3. Fettløselig vitaminmangel ellers uforklarlig.
  4. GGT > 3x ULN for alder.
  5. Intraktabel kløe kan bare forklares med leversykdom.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest under screening.
• Menn og kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, eller ikke er seksuelt aktive under studien, men som blir seksuelt aktive i løpet av studieperioden og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, må samtykke og bruke akseptabel prevensjon under rettssaken.
• Deltakeren forventes å ha en konsekvent omsorgsperson(er) i løpet av studien.
• Informert samtykke og samtykke (i henhold til IRB/IEC) etter behov.
• Tilgang til telefon for planlagte samtaler fra studiestedet.
• Omsorgspersoner (og alderstilpassede deltakere) må være villige og kunne bruke en eDiary-enhet under studien.
• Omsorgspersoner (og alderstilpassede deltakere) må digitalt godta lisensavtalen i eDiary-programvaren.
• Omsorgspersoner (og alderstilpassede deltakere) må fylle ut minst 10 e-dagbokrapporter (morgen eller kveld) i løpet av hver av to påfølgende uker av screeningsperioden (maksimalt mulige rapporter = 14 per uke).
• Gjennomsnittlig daglig poengsum >2 på spørreskjemaet Itch Reported Outcome (ItchRO™) (maksimal mulig daglig poengsum på 4) i to påfølgende uker i screeningsperioden, før dosering. En daglig poengsum er den høyeste av poengsummene for morgen og kveld ItchRO. Den gjennomsnittlige daglige poengsummen er summen av alle daglige poengsummer delt på antall dager ItchRO ble fullført.

Inkluderingskriterier for at deltakere skal være kvalifisert for den 52-ukers valgfrie oppfølgingsbehandlingsperioden:

• Fullførte protokollen gjennom besøket uke 48 uten sikkerhetsproblemer. Deltakere som ble avbrutt på grunn av sikkerhetsmessige årsaker kan utfordres på nytt dersom blodprøver er tilbake til relativt normale verdier for denne pasientpopulasjonen og deltakeren ikke oppfyller noen av protokollens stopperegler. Avgjørelsen vil bli tatt av etterforskeren i samråd med sponsor medisinsk monitor.
• Deltakere som har gjennomgått en kirurgisk forstyrrelse av den enterohepatiske sirkulasjonen vil ikke være kvalifisert til å gå inn i oppfølgingsbehandlingsperioden.
• Deltakere som ble avbrutt av andre årsaker vil bli vurdert for den 52-ukers valgfrie oppfølgingsbehandlingsperioden på individuell basis. Avgjørelsen vil bli tatt av etterforskeren i samråd med sponsor medisinsk monitor.

Inkluderingskriterier for deltakere med LUM001doseringsavbrudd <7 dager, eller >=7 dager:

• Deltakeren har enten: fullført protokollen gjennom uke 48-besøket uten store sikkerhetsproblemer ELLER avbrutt på grunn av sikkerhetsårsaker som ikke er relatert til studiemedikamentet, og laboratorieresultatene har returnert til nivåer som er akseptable for denne pasientpopulasjonen eller individet, og deltakeren oppfyller ikke noen av protokollens stoppregler ved inntreden i oppfølgingsperioden. Avgjørelsen vil bli tatt av etterforskeren i samråd med sponsor medisinsk monitor. [Deltakere som ble avbrutt av andre årsaker vil bli vurdert på individuell basis.]
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) på tidspunktet for inntreden i den langsiktige valgfrie oppfølgingsbehandlingsperioden.
• Menn og kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, eller ikke er seksuelt aktive under studien, men som blir seksuelt aktive i løpet av studieperioden og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, må samtykke og bruke akseptabel prevensjon under rettssaken.
• Informert samtykke og samtykke (i henhold til IRB/EC) etter behov.
• Tilgang til telefon for planlagte samtaler fra studiestedet.
• Omsorgspersoner (og alderstilpassede deltakere) må være villige og kunne bruke en eDiary-enhet under studien.

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk diaré som krever pågående intravenøs væske eller ernæringsintervensjon.
• Kirurgisk avbrudd av den enterohepatiske sirkulasjonen.
• Tidligere levertransplantasjon
• Dekompensert cirrhose (ALT >15 x ULN, INR >1,5 [responser ikke på vitamin K-behandling], albumin <3,0 g/dL, historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant ascites, varicealblødning og/eller encefalopati).
• Anamnese eller tilstedeværelse av annen samtidig leversykdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse av annen sykdom eller tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, inkludert gallesaltmetabolisme i tarmen (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom).
• Historie eller tilstedeværelse av gallestein eller nyrestein.
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
• Kreft, bortsett fra in situ karsinom, eller kreft behandlet minst 5 år før screening uten tegn på tilbakefall.
• Nylig sykehistorie eller nåværende status som tyder på at deltakeren kanskje ikke er i stand til å fullføre studien.
• Enhver kvinne som er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden.
• Kjent historie med alkohol- eller rusmisbruk.
• Administrering av gallesyre eller lipidbindende harpikser innen 28 dager før screening og gjennom hele forsøket.
• Kjent overfølsomhet overfor LUM001 eller noen av dets komponenter.
• Mottak av undersøkelsesmiddel, biologisk eller medisinsk utstyr innen 28 dager før screening, eller 5 halveringstider av studiemiddelet, avhengig av hva som er lengst.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer, upålitelighet, mental ustabilitet eller inkompetanse som kan kompromittere gyldigheten av informert samtykke eller føre til manglende overholdelse av studieprotokollen basert på etterforskerens vurdering.
• Eventuelle andre tilstander eller abnormiteter som, etter etterforskerens eller sponsorens medisinske monitor, kan kompromittere sikkerheten til deltakeren, eller forstyrre deltakeren som deltar i eller fullfører studien.
• Deltakere som veier over 50 kg ved screening.

Ekskluderingskriterier for deltakere med LUM001 doseringsavbrudd >=7 dager:

- Alle eksklusjonskriterier nevnt ovenfor gjelder ved inntreden i den langsiktige valgfrie oppfølgingsperioden, med unntak av deltakere som veier over 50 kg ved screening.