LUM001:n (maraliksibaatin) turvallisuus- ja tehokkuustutkimus lääkkeen vieroitusajan kanssa osallistujilla, joilla on Alagillen oireyhtymä (ALGS) (ICONIC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen 12 kuukauden ja 18 vuoden ikäiset mukaan lukien.
• ALGS:n diagnoosi.

• Todisteet kolestaasista (yksi tai useampi seuraavista):

  1. Seerumin kokonaissappihappo > 3 x ULN iän mukaan.
  2. Konjugoitu bilirubiini > 1 mg/dl.
  3. Rasvaliukoisen vitamiinin puutos muuten selittämätön.
  4. GGT > 3x ULN iän mukaan.
  5. Käsittämätön kutina, joka selittyy vain maksasairaudella.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia tai eivät ole tällä hetkellä seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen aikana, mutta jotka tulevat seksuaalisesti aktiivisiksi tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, on sovittava ja käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä oikeudenkäynnin aikana.
• Osallistujalla odotetaan olevan johdonmukainen hoitaja(t) koko tutkimuksen ajan.
• Tietoinen suostumus ja suostumus (IRB/IEC:n mukaan).
• Pääsy puhelimeen ajoitettuja puheluita varten opiskelupaikalta.
• Omaishoitajien (ja ikään sopivien osallistujien) tulee olla halukkaita ja kyettävä käyttämään eDiary-laitetta tutkimuksen aikana.
• Omaishoitajien (ja ikään kuuluvien osallistujien) on digitaalisesti hyväksyttävä eDiary-ohjelmiston lisenssisopimus.
• Omaishoitajien (ja ikään kuuluvien osallistujien) on täytettävä vähintään 10 eDiary-raporttia (aamulla tai illalla) kunkin seulontajakson kahden peräkkäisen viikon aikana (maksimi mahdollinen raportti = 14 viikossa).
• Keskimääräinen päivittäinen pistemäärä >2 Itch Reported Outcome (ItchRO™) -kyselylomakkeessa (maksimi mahdollinen päivittäinen pistemäärä 4) kahden peräkkäisen viikon ajan seulontajakson aikana ennen annostelua. Päivittäinen pistemäärä on korkeampi pisteistä aamulla ja illalla ItchRO. Keskimääräinen päivittäinen pistemäärä on kaikkien päivittäisten tulosten summa jaettuna päivien lukumäärällä, joina ItchRO suoritettiin.

Osallistumiskriteerit osallistujille, jotta he voivat osallistua 52 viikon valinnaiseen seurantajaksoon:

• Täytti protokollan viikon 48 vierailun aikana ilman turvallisuushuolia. Osallistujat, jotka keskeytettiin turvallisuussyistä, voidaan haastaa uudelleen, jos verikokeet ovat palanneet suhteellisen normaaleihin arvoihin tälle potilaspopulaatiolle eikä osallistuja täytä mitään protokollan keskeytyssäännöistä. Päätöksen tekee tutkija neuvotellen toimeksiantajan lääketieteellisen monitorin kanssa.
• Osallistujat, joille on tehty kirurginen enterohepaattisen verenkierron häiriö, eivät ole oikeutettuja seurantajaksoon.
• Osallistujat, jotka keskeytettiin muista syistä, otetaan huomioon 52 viikon valinnainen seurantajakso yksilöllisesti. Päätöksen tekee tutkija neuvotellen toimeksiantajan lääketieteellisen monitorin kanssa.

Osallistumiskriteerit osallistujille, joilla on LUM001-annostuskatkos <7 päivää tai >=7 päivää:

• Osallistuja on joko: suorittanut protokollan viikon 48 käynnin aikana ilman suuria turvallisuusongelmia TAI keskeytetty turvallisuussyistä, joiden katsotaan olevan riippumattomia tutkimuslääkkeestä, ja laboratoriotulokset ovat palanneet tälle potilasjoukolle tai yksilölle hyväksyttäville tasoille, eikä osallistuja täytä mitä tahansa protokollan pysäytyssääntöä seurantajakson alkaessa. Päätöksen tekee tutkija neuvotellen toimeksiantajan lääketieteellisen monitorin kanssa. [Osallistujat, jotka keskeytettiin muista syistä, otetaan huomioon yksilöllisesti.]
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]) pitkän aikavälin valinnaisen seurantajakson alkaessa.
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia tai eivät ole tällä hetkellä seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen aikana, mutta jotka tulevat seksuaalisesti aktiivisiksi tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, on sovittava ja käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä oikeudenkäynnin aikana.
• Tietoinen suostumus ja suostumus (IRB/EC:n mukaan) tarpeen mukaan.
• Pääsy puhelimeen ajoitettuja puheluita varten opiskelupaikalta.
• Omaishoitajien (ja ikään sopivien osallistujien) tulee olla halukkaita ja kyettävä käyttämään eDiary-laitetta tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Krooninen ripuli, joka vaatii jatkuvaa suonensisäistä nestettä tai ravitsemustoimenpiteitä.
• Enterohepaattisen verenkierron kirurginen keskeytys.
• Edellinen maksansiirto
• Dekompensoitunut kirroosi (ALT > 15 x ULN, INR > 1,5 [ei vastetta K-vitamiinihoitoon], albumiini < 3,0 g/dl, kliinisesti merkittävä vesivatsa, suonikohjujen verenvuoto ja/tai enkefalopatia).
• Muiden samanaikaisten maksasairauksien historia tai olemassaolo.
• Aiemmat tai esiintyneet muut sairaudet tai tilat, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien sappisuolan aineenvaihdunta suolistossa (esim. tulehduksellinen suolistosairaus).
• Sappi- tai munuaiskivien historia tai esiintyminen.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi.
• Syövät, paitsi in situ -syöpä, tai syövät, jotka on hoidettu vähintään 5 vuotta ennen seulontatutkimusta ilman merkkejä uusiutumisesta.
• Viimeaikainen sairaushistoria tai nykyinen tila, joka viittaa siihen, että osallistuja ei ehkä pysty suorittamaan tutkimusta.
• Nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana.
• Tunnettu alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö.
• Sappihappoa tai lipidejä sitovien hartsien antaminen 28 päivän sisällä ennen seulontaa ja koko kokeen ajan.
• Tunnettu yliherkkyys LUM001:lle tai jollekin sen aineosalle.
• Tutkimuslääkkeen, biologisen tai lääketieteellisen laitteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen seulontaa tai tutkimusaineen 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen, epäluotettavuus, henkinen epävakaus tai epäpätevyys, joka voi vaarantaa tietoisen suostumuksen pätevyyden tai johtaa tutkimussuunnitelman noudattamatta jättämiseen tutkijan arvioon perustuen.
• Kaikki muut olosuhteet tai poikkeavuudet, jotka tutkijan tai toimeksiantajan lääketieteellisen monitorin mielestä voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritä osallistujaa osallistumaan tutkimukseen tai suorittamaan sitä loppuun.
• Näyttelyssä yli 50 kg painavat osallistujat.

Poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on LUM001-annostuksen keskeytys >=7 päivää:

- Kaikki edellä mainitut poissulkemiskriteerit ovat voimassa pitkän aikavälin valinnaisen seurantajakson alkaessa, lukuun ottamatta osallistujia, jotka painavat seulonnassa yli 50 kg.