Исследование безопасности и эффективности LUM001 (мараликсибат) с периодом отмены препарата у участников с синдромом Алажиля (ALGS) (ICONIC)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 12 месяцев до 18 лет включительно.
• Диагностика АЛГС.

• Признаки холестаза (один или несколько из следующих):

  1. Общая желчная кислота в сыворотке > 3x ULN для возраста.
  2. Конъюгированный билирубин > 1 мг/дл.
  3. Дефицит жирорастворимых витаминов иначе необъясним.
  4. ГГТ > 3x ВГН для возраста.
  5. Непреодолимый зуд, объясняемый только заболеванием печени.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга.
• Мужчины и женщины детородного возраста, которые ведут активную половую жизнь или не ведут половую жизнь в настоящее время во время исследования, но начинают вести половую жизнь в период исследования и через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, должны согласиться и использовать приемлемую контрацепцию. во время судебного разбирательства.
• Ожидается, что участник будет иметь постоянного опекуна (лиц) на протяжении всего исследования.
• Информированное согласие и одобрение (согласно IRB/IEC) по мере необходимости.
• Доступ к телефону для запланированных звонков с учебного центра.
• Опекуны (и соответствующие возрасту участники) должны быть готовы и способны использовать устройство eDiary во время исследования.
• Опекуны (и соответствующие возрасту участники) должны в цифровой форме принять лицензионное соглашение в программном обеспечении eDiary.
• Опекуны (и соответствующие возрасту участники) должны заполнить не менее 10 отчетов eDiary (утром или вечером) в течение каждой из двух последовательных недель периода скрининга (максимально возможное количество отчетов = 14 в неделю).
• Средний ежедневный балл >2 по опроснику Itch Reported Outcome (ItchRO™) (максимально возможный ежедневный балл 4) в течение двух недель подряд в период скрининга до введения дозы. Ежедневная оценка является более высокой из оценок для утреннего и вечернего ItchRO. Средняя дневная оценка представляет собой сумму всех дневных оценок, разделенную на количество дней, в течение которых выполнялся ItchRO.

Критерии включения для участников, имеющих право на 52-недельный дополнительный период последующего лечения:

• Выполнили протокол во время визита на 48-й неделе без каких-либо проблем с безопасностью. Участники, которые были прекращены из соображений безопасности, могут быть повторно привлечены, если анализы крови вернулись к относительно нормальным значениям для этой группы пациентов, и участник не соответствует ни одному из правил прекращения протокола. Решение будет принято исследователем после консультации с медицинским монитором спонсора.
• Участники, перенесшие хирургическое нарушение энтерогепатической циркуляции, не будут допущены к последующему периоду лечения.
• Участники, которые были прекращены по другим причинам, будут рассматриваться на 52-недельный дополнительный период последующего лечения на индивидуальной основе. Решение будет принято исследователем после консультации с медицинским монитором спонсора.

Критерии включения для участников с перерывом в приеме LUM001 <7 дней или >=7 дней:

• Участник либо: выполнил протокол до визита на 48-й неделе без каких-либо серьезных проблем с безопасностью ИЛИ прекратил участие по соображениям безопасности, которые были сочтены не связанными с исследуемым препаратом, и лабораторные результаты вернулись к уровням, приемлемым для этой популяции пациентов, или индивидуум и участник не соответствуют любое из правил остановки протокола во время входа в период последующего наблюдения. Решение будет принято исследователем после консультации с медицинским монитором спонсора. [Участники, которые были исключены по другим причинам, будут рассматриваться в индивидуальном порядке.]
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови (бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) на момент поступления на длительный необязательный период последующего наблюдения.
• Мужчины и женщины детородного возраста, которые ведут активную половую жизнь или не ведут половую жизнь в настоящее время во время исследования, но начинают вести половую жизнь в период исследования и через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, должны согласиться и использовать приемлемую контрацепцию. во время судебного разбирательства.
• Информированное согласие и одобрение (согласно IRB/EC) по мере необходимости.
• Доступ к телефону для запланированных звонков с учебного центра.
• Опекуны (и соответствующие возрасту участники) должны быть готовы и способны использовать устройство eDiary во время исследования.

Критерий исключения:

• Хроническая диарея, требующая постоянного внутривенного введения жидкости или диетического вмешательства.
• Хирургическое прерывание кишечно-печеночного кровообращения.
• Предыдущая трансплантация печени
• Декомпенсированный цирроз (АЛТ >15 x ВГН, МНО >1,5 [не отвечает на терапию витамином К], альбумин <3,0 г/дл, наличие или наличие клинически значимого асцита в анамнезе, варикозное кровотечение и/или энцефалопатия).
• История или наличие других сопутствующих заболеваний печени.
• История или наличие любого другого заболевания или состояния, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств, включая метаболизм желчных кислот в кишечнике (например, воспалительное заболевание кишечника).
• История или наличие желчных камней или камней в почках.
• Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Рак, за исключением карциномы in situ, или рак, пролеченный не менее чем за 5 лет до скрининга без признаков рецидива.
• Недавняя медицинская история или текущий статус, который предполагает, что участник может быть не в состоянии завершить исследование.
• Любая женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в период исследования.
• Известная история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами.
• Введение желчных кислот или смол, связывающих липиды, в течение 28 дней до скрининга и на протяжении всего исследования.
• Известная гиперчувствительность к LUM001 или любому из его компонентов.
• Получение исследуемого препарата, биологического препарата или медицинского изделия в течение 28 дней до скрининга или 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
• История несоблюдения режима лечения, ненадежность, психическая нестабильность или некомпетентность, которые могут поставить под угрозу действительность информированного согласия или привести к несоблюдению протокола исследования на основании заключения исследователя.
• Любые другие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя или спонсора медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность участника или помешать участнику участвовать в исследовании или завершить его.
• Участники весом более 50 кг на скрининге.

Критерии исключения для участников с перерывом в приеме LUM001 >=7 дней:

- Все критерии исключения, упомянутые выше, применяются при включении в долгосрочный необязательный период наблюдения, за исключением участников с массой тела более 50 кг при скрининге.