Estudio de seguridad y eficacia de LUM001 (Maralixibat) con un período de retiro del fármaco en participantes con síndrome de Alagille (ALGS) (ICONIC)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre las edades de 12 meses y 18 años inclusive.
• Diagnóstico de ALGS.

• Evidencia de colestasis (uno o más de los siguientes):

  1. Ácido biliar sérico total > 3x LSN para la edad.
  2. Bilirrubina conjugada > 1 mg/dL.
  3. Deficiencia de vitaminas liposolubles de otro modo inexplicable.
  4. GGT > 3x LSN para la edad.
  5. Prurito intratable explicable sólo por enfermedad hepática.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil que son sexualmente activos, o que no son actualmente sexualmente activos durante el estudio, pero que se vuelven sexualmente activos durante el período del estudio y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, deben estar de acuerdo y usar un método anticonceptivo aceptable. durante el juicio.
• Se espera que el participante tenga un(os) cuidador(es) constante(s) durante la duración del estudio.
• Consentimiento informado y asentimiento (por IRB/IEC) según corresponda.
• Acceso al teléfono para llamadas programadas desde el sitio de estudio.
• Los cuidadores (y los participantes de edad apropiada) deben estar dispuestos y ser capaces de usar un dispositivo eDiary durante el estudio.
• Los cuidadores (y los participantes de edad apropiada) deben aceptar digitalmente el acuerdo de licencia en el software eDiary.
• Los cuidadores (y los participantes de edad apropiada) deben completar al menos 10 informes de eDiary (mañana o tarde) durante cada una de las dos semanas consecutivas del período de evaluación (máximo de informes posibles = 14 por semana).
• Puntaje diario promedio >2 en el cuestionario Itch Reported Outcome (ItchRO™) (puntuación diaria máxima posible de 4) durante dos semanas consecutivas en el período de selección, antes de la dosificación. Un puntaje diario es el más alto de los puntajes para el ItchRO matutino y vespertino. El puntaje diario promedio es la suma de todos los puntajes diarios dividido por la cantidad de días que se completó ItchRO.

Criterios de inclusión para que los participantes sean elegibles para el período de tratamiento de seguimiento opcional de 52 semanas:

• Completó el protocolo durante la visita de la semana 48 sin problemas de seguridad. Los participantes que fueron descontinuados por razones de seguridad pueden volver a ser cuestionados si los análisis de sangre regresan a valores relativamente normales para esta población de pacientes y el participante no cumple con ninguna de las reglas de detención del protocolo. La decisión la tomará el investigador en consulta con el monitor médico patrocinador.
• Los participantes que se hayan sometido a una interrupción quirúrgica de la circulación enterohepática no serán elegibles para ingresar al período de tratamiento de seguimiento.
• Los participantes que fueron descontinuados por otras razones serán considerados para el período de tratamiento de seguimiento opcional de 52 semanas de forma individual. La decisión la tomará el investigador en consulta con el monitor médico patrocinador.

Criterios de inclusión para participantes con LUM001 interrupción de la dosificación <7 días o >=7 días:

• El participante: completó el protocolo hasta la visita de la semana 48 sin problemas importantes de seguridad O lo suspendió debido a razones de seguridad que se consideraron no relacionadas con el fármaco del estudio, y los resultados de laboratorio regresaron a niveles aceptables para esta población de pacientes o individuo y el participante no cumple cualquiera de las reglas de interrupción del protocolo en el momento de la entrada en el período de seguimiento. La decisión la tomará el investigador en consulta con el monitor médico patrocinador. [Los participantes que fueron descontinuados por otras razones serán considerados individualmente.]
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) al momento de ingresar al período de tratamiento de seguimiento opcional a largo plazo.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil que son sexualmente activos, o que no son actualmente sexualmente activos durante el estudio, pero que se vuelven sexualmente activos durante el período del estudio y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, deben estar de acuerdo y usar un método anticonceptivo aceptable. durante el juicio.
• Consentimiento informado y asentimiento (según IRB/EC) según corresponda.
• Acceso al teléfono para llamadas programadas desde el sitio de estudio.
• Los cuidadores (y los participantes de edad apropiada) deben estar dispuestos y ser capaces de usar un dispositivo eDiary durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Diarrea crónica que requiere fluidos intravenosos continuos o intervención nutricional.
• Interrupción quirúrgica de la circulación enterohepática.
• Trasplante hepático previo
• Cirrosis descompensada (ALT >15 x ULN, INR >1,5 [que no responde a la terapia con vitamina K], albúmina <3,0 g/dl, antecedentes o presencia de ascitis clínicamente significativa, hemorragia varicosa y/o encefalopatía).
• Historia o presencia de otra enfermedad hepática concomitante.
• Antecedentes o presencia de cualquier otra enfermedad o afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, incluido el metabolismo de las sales biliares en el intestino (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal).
• Antecedentes o presencia de cálculos biliares o cálculos renales.
• Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cánceres, excepto carcinoma in situ, o cánceres tratados al menos 5 años antes de la Selección sin evidencia de recurrencia.
• Historial médico reciente o estado actual que sugiera que es posible que el participante no pueda completar el estudio.
• Cualquier mujer que esté embarazada o amamantando o que esté planeando quedar embarazada durante el período de estudio.
• Antecedentes conocidos de abuso de alcohol o sustancias.
• Administración de resinas de unión a lípidos o ácidos biliares dentro de los 28 días anteriores a la selección y durante todo el ensayo.
• Hipersensibilidad conocida a LUM001 o cualquiera de sus componentes.
• Recepción del fármaco, producto biológico o dispositivo médico en investigación dentro de los 28 días anteriores a la selección, o 5 vidas medias del agente del estudio, lo que sea más largo.
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos, falta de confiabilidad, inestabilidad mental o incompetencia que podría comprometer la validez del consentimiento informado o conducir al incumplimiento del protocolo del estudio según el criterio del investigador.
• Cualquier otra condición o anormalidad que, en opinión del investigador o monitor médico patrocinador, pueda comprometer la seguridad del participante o interferir con la participación del participante en el estudio o su finalización.
• Participantes que pesen más de 50 kg en la selección.

Criterios de exclusión para participantes con interrupción de la dosificación de LUM001 >=7 días:

- Todos los criterios de exclusión mencionados anteriormente se aplican al ingresar al período de seguimiento opcional a largo plazo, con la excepción de los participantes que pesen más de 50 kg en el momento de la selección.