表面活性剂通过气管插管与喉罩气道 (LMA) 在患有呼吸窘迫综合征的早产新生儿中的应用

由于肺表面活性物质缺乏引起的呼吸窘迫综合征 (RDS) 在早产新生儿中很常见。 表面活性剂的早期治疗可改善氧合作用，减少后续机械通气的需要，降低肺漏气和慢性肺部疾病的发生率，还可以降低极早产儿的死亡率。 RDS 的最佳治疗包括表面活性剂治疗和通过使用经鼻持续气道正压通气模式（NCPAP 或 NIPPV）避免有创机械通气。 目前标准的表面活性剂输送方法需要气管插管和至少短暂的正压通气，如 INSURE（插管-表面活性剂-拔管）方法。 由于气管插管会导致新生儿疼痛和迷走神经介导的生理不稳定，因此建议使用阿托品和麻醉剂进行术前给药。 然而，麻醉前用药会增加呼吸抑制，这可能需要持续的机械通气，从而导致 INSURE 失败。 在我们中心最近的一项试验中，超过 2/3 的患者使用吗啡和阿托品进行标准预处理与 INSURE 失败相关。 因此，我们最近将 INSURE 的标准术前用药更改为阿托品和瑞芬太尼（一种快速起效的短效麻醉药）的组合。 喉罩气道 (LMA) 是一种市售的、侵入性较小的人工气道，无需插入气管；它已获得 FDA 批准用于新生儿；初步数据表明，它可用于表面活性剂给药，在我们的试验中，这种方法的失败率低于吗啡加 INSURE 方法。

本研究方案的主要目标是通过 LMA 灌注表面活性剂来减少轻度至中度 RDS 早产儿对气管插管和机械通气的需求，这些早产儿需要抢救性表面活性剂治疗。 第二个目标是比较通过 LMA 与气管插管 (ETT) 施用的表面活性剂在降低 RDS 严重程度方面的功效。 此外，我们将进一步评估通过 LMA 施用表面活性剂的安全性。

主要假设是，对于早产新生儿的轻度至中度 RDS，通过 LMA 提供的表面活性剂治疗并不劣于通过短效插管（INSURE 技术）提供的表面活性剂治疗和短效麻醉剂术前用药。

该随机对照试验将包括患有轻度至中度 RDS、小于 48 小时、胎龄为 27 0/7 至 36 6/7 周、接受 NCPAP（或其他 NIPPV 模式）≥ 5 cm H2O 治疗且FiO2 在 0.30 和 0.60 之间至少 2 小时，以通过脉搏血氧仪 (SpO2) 维持氧饱和度 90-95%。

在获得知情同意后，婴儿被随机分配（从密封、不透明、连续编号的信封中）到“ETT”或“LMA”组。 “ETT”组根据我们目前的 INSURE 表面活性剂治疗方法（使用阿托品 + 瑞芬太尼进行气管插管后进行气管插管）进行管理，而“LMA”组将在 LMA 插入表面活性剂之前使用阿托品进行预先给药。

两组都将接受 Infasurf (3mL/kg)，通过各自的气道分 2 份滴注，然后进行 PPV 至少 5 分钟。 如果自主呼吸充足，将移除人工气道并在 15 分钟内让患者恢复 NCPAP/NIPPV。 两组的表面活性剂重新给药和机械通气的指征是相同的。 如果发生以下任何情况，婴儿将继续或开始通过 ETT 进行辅助通气：

• 持续性呼吸暂停；
• 严重撤稿；
• 无法戒断 FiO2 < 60%

重新加入表面活性剂的标准：

1. 首次使用表面活性剂后 8 小时内：

   • 在排除其他明显的呼吸功能不全原因（如气胸）后，FiO2 比基线 FiO2 高 20%。

   如果任一组患者需要早期重新给药表面活性剂，将通过 ETT 给药（即 LMA 患者将插管，并将通过 ETT 接受表面活性剂剂量）

2. 第一次表面活性剂剂量超过 8 小时：

   • FiO2≥60%，或；
   • FiO2 ≥ 30% 与 RDS 临床症状恶化相关。

如果 LMA 组患者需要延迟重新给药，则允许在第二次给药时使用 LMA。 在 ETT 组中，所有剂量均通过 ETT 给药。