为重症肺炎患儿提供人工呼吸替代模式的试验 (APRiCE)

学习环境：

印度昌迪加尔医学教育与研究研究生院 (PGIMER) 的多专科、三级转诊和教学医院高级儿科中心 (APC) 的 15 个床位的儿科重症监护病房 (PICU) 研究期间招聘： 2014 年 1 月至 2016 年 12 月 数据分析：2017 年 1 月至 2017 年 6 月 研究设计 一项开放标签、平行臂、有效性/可行性随机对照试验 伦理批准 已获得研究所伦理委员会的伦理批准。 该研究已在印度临床试验注册中心 (CTRI) (ctri.nic.in) 注册。 将从父母/法定监护人那里获得知情同意，并且将使用相机记录对话（证据的视听文件）。

样本量估计 假设 alpha 误差为 5%，功效为 80%，非劣效性限制为 4 天（VFD 的标准差在试点试验中的常规低潮气量通气组中为 8.2 天），样本量计算为 52每组。 由于这是一项安全性和可行性试验，因此将在 50% 的入组率时进行中期分析。

研究者将邀请满足上述资格标准的儿童的父母或法定监护人参加研究。 家长可以随时不参与或退出研究。 所有儿童，无论是否参加研究，都将根据该单位的现有协议接受标准的儿科重症监护病房 (PICU) 护理。 将向家长提供提供研究详细信息的信息表（印地语/英语）。 鉴于所有这些儿童都服用镇静剂并接受机械通气，因此在本研究中获得同意是不可行的。

随机化 序列生成 将执行计算机生成的、未分层的、具有可变区组大小的区组随机化以确定组分配。 未参与研究的人将执行随机数分配并准备包含分配的不透明密封信封。

隐蔽分配 每个预先密封的不透明信封只有在获得书面同意和视听记录后才能打开。 由于随机化是使用可变块大小完成的，并且由未直接参与研究的统计学家准备，因此无法预测随机分配，从而最大限度地降低了分配偏差的风险。

随机化实施 在家长提供知情同意后，将在接下来的一小时内完成随机化，并让孩子开始使用适当的通气模式。 对这两个群体的支持性治疗将按照所附的补充协议进行

干预协议：

气道压力释放通气 (APRV) 干预方案是根据 2013 年 12 月可用的 APRV 文献设计的。

使用以下设置在 APRV 通气模式下启动孩子：

• P HIGH 将确定基线肺膨胀的程度。 根据传统通气模式对平台压力的要求，可以得到一个粗略的估计。 执行吸气保持以确定高原压力：

  • 如果 P plateau > 30 cm water，将 P HIGH 设置为 30 cm water
  • 如果 P 高原 < 30 cm 水，将 P HIGH 设置为或高于测量的 P 高原 1-2 厘米。
• 或者，如果无法测量 P 平台，则可以根据以下指南设置 P HIGH：

PaO2/FiO2 比率 P 高 < 250 15-20 < 200 20-25 < 150 25-28

启动特定 P HIGH 后，需要进行肺容量的临床评估，然后进行胸片以确定肺膨胀程度（类似于高频振荡通气模式下平均气道压力的设置）。 调整孩子的 P HIGH 以维持最佳肺容量，没有过度充气的临床或放射学证据：没有心输​​出量减少/低血压和/或横膈膜水平可见大于第九肋骨的迹象。

• 从 4 秒的 T High 开始；根据氧合状态滴定 T High。 总循环时间的至少 80 -95% 应该花在 T High 上。
• 将 P 设置为零 cm H2O
• 将 T 设置为低，使呼气流量减少峰值呼气流量 (PEFR) 的 25%；通常0.1-0.8 秒。 T-PEFR 与 PEFR 的比率应以接近 75% 为目标。 该实体需要每 2-4 小时滴定一次，并且可能必须随着肺损伤的进展而缩短。
• 将压力支持设置为零
• 每分钟呼吸次数或释放次数是 T High 和 T Low 的函数，如下所示：

APRV 的断奶也将以结构化、协议化的方式进行。 将采取以下策略：

1. 随着孩子的临床状况和氧合指数的改善，以及吸入氧水平分数降低到 0.6，T HIGH 以 0.5-2 秒的步长增加，直到 10-12 秒。
2. P HIGH 可以随后以 2-3 cm H2O 的步长降低，直到达到 12-16 的值。 如果在任何时候出现过度充气（临床/放射学）的特征，则可以更早地降低 P HIGH。
3. 目标是达到 12-16 cm H2O 的压力水平，然后切换到 6-8 cm H2O 的持续气道正压通气 (CPAP)，儿童可以从该压力水平直接拔管至鼻塞 CPAP 或逐渐减少 CPAP 至气管内- T 件，随后根据整体临床状态拔管。