一项评估 Nusinersen (ISIS 396443) 在患有脊髓性肌萎缩症婴儿中的疗效和安全性的研究 (ENDEAR)
2021年2月12日 更新者：Biogen
一项评估 ISIS 396443 鞘内注射治疗婴儿期脊髓性肌萎缩症患者的临床疗效和安全性的随机、双盲、假手术对照研究
该研究的主要目的是检查鞘内注射 (IT) nusinersen (ISIS 396443) 对患有婴儿期脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的参与者的临床疗效。
该研究的次要目的是检查鞘内注射 nusinersen 给患有婴儿期发作的 SMA 的参与者的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
本研究由 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 进行，方案由 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 注册。
2016 年 8 月，该试验的赞助商转移至百健（Biogen）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
122
阶段
- 第三阶段
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital/UBC
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg、德国、79106
- Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
-
-
-
-
-
Genova、意大利、16148
- Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
-
Rome、意大利、00153
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
-
-
-
-
-
Tokyo、日本、162-8666
- Tokyo Women's Medical University
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya、Hyogo、日本、663-8131
- Hyogo College of Medicine
-
-
-
-
-
Brussels、比利时、15 - 1020
- Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
-
-
-
-
-
Paris、法国、75012
- Institut de Myologie
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
-
-
-
-
-
Ankara、火鸡、06230
- Hacettepe Children's Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg、瑞典
- University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Primary Children's Medical Center (University of Utah)
-
-
-
-
-
London、英国、WC1N 1EH
- UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
-
Newcastle、英国、NE1 3BZ
- MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 6个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 出生（胎龄）在 37 到 42 周之间
- 被医学诊断为脊髓性肌萎缩症 (SMA)
- 有存活运动神经元 2 (SMN2) 拷贝数 = 2
- 使用适当的国家/地区特定指南，体重等于或大于年龄的第 3 个百分位数
- 能够遵循所有学习程序
- 在研究期间，居住在距离参与研究中心大约 9 小时的地面旅行距离内
关键排除标准：
- 筛查评估期间出现低氧血症（清醒时氧 [O2] 饱和度低于 96% 或睡眠时 O2 饱和度低于 96%，无通气支持）
- 现场调查员在筛选访问时评估的血液学或临床化学参数或心电图 (ECG) 的临床显着异常会使参与者不适合参与研究
- 参与者的父母或法定监护人不愿意遵守标准护理指南（包括疫苗接种和呼吸道合胞病毒预防，如果有的话），也不愿意在整个研究过程中提供营养和呼吸支持
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：努西内森
|
按照治疗组的规定通过鞘内 (IT) 注射给药。
其他名称：
|
|
假比较器：假手术
|
在通常进行 IT 注射的位置的下背部进行小针刺
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
运动里程碑响应者的百分比
大体时间：在第 183 天、第 302 天或第 394 天研究访视中较晚者评估
|
运动里程碑反应者的定义基于 Hammersmith 婴儿神经学检查 (HINE) 第 2 节中运动里程碑类别的改进，不包括自愿抓握，如下所示： (i) 受试者在踢球能力的运动里程碑类别中表现出≥ 2 分的增加或在该类别（触摸脚趾）上达到最高分，或在头部控制、滚动、坐姿的运动里程碑类别中增加 1 分、爬行、站立或行走，以及 (ii) 在运动里程碑类别中，不包括自愿抓握，有更多类别（i）中定义的改善而不是恶化。 （对于踢球能力类别，恶化定义为下降 ≥ 2 分或下降至不踢球的最低可能分数。 对于其他类别，恶化定义为下降 ≥ 1 分。） HINE 的最低可能得分为 0（零），HINE 的最高可能得分为 28。 |
在第 183 天、第 302 天或第 394 天研究访视中较晚者评估
|
|
死亡时间或永久通风
大体时间：第 91 天、第 182 天、第 273 天、第 364 天、第 394 天
|
根据 Kaplan-Meier 产品限制方法，在给定研究日死亡或需要长期通气的参与者的估计比例。
在没有急性可逆事件的情况下，至死亡或永久通气的时间被定义为气管切开术或连续 > 21 天的≥ 16 小时通气/天。
该终点由经验丰富的临床医生组成的盲法独立小组，即事件裁决委员会 (EAC)，根据对临床研究数据和支持信息的审查进行裁决。
结果基于所有可用数据。
|
第 91 天、第 182 天、第 273 天、第 364 天、第 394 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试 (CHOP-INTEND) 响应者的百分比
大体时间：在基线和第 183 天、第 302 天或第 394 天研究访问的较晚者评估
|
如果基于第 183 天、第 302 天或第 394 天研究访视较晚者的评估，CHOP-INTEND 总分相对于基线的变化≥ 4 分，则参与者被视为 CHOP-INTEND 反应者。
CHOP-INTEND 测试包括 16 个项目，其结构从最简单到最难，分级包括消除重力（较低分数）到反重力运动（较高分数）。
总分范围从 0 到 64，分数越高表示运动功能越好。
结果基于所有可用数据。
|
在基线和第 183 天、第 302 天或第 394 天研究访问的较晚者评估
|
|
死亡时间总结
大体时间：第 91 天、第 182 天、第 273 天、第 364 天、第 394 天
|
根据 Kaplan-Meier 乘积限制法，估计在给定持续时间阈值之前死亡的参与者比例。
|
第 91 天、第 182 天、第 273 天、第 364 天、第 394 天
|
|
不需要永久通风的参与者百分比
大体时间：截至第 394 天
|
截至第 394 天
|
|
|
复合肌肉动作电位 (CMAP) 反应者的百分比
大体时间：在第 183 天、第 302 天或第 394 天研究访视中较晚者评估
|
CMAP 是一种电生理学技术，可用于确定肌肉或肌肉群中运动神经元的大致数量。
如果根据第 183 天、第 302 天或第 394 天研究访视较晚的评估，腓神经处的 CMAP 振幅增加或维持在 ≥ 1 mV（与基线相比），则参与者被定义为 CMAP 反应者.
结果基于所有可用数据。
|
在第 183 天、第 302 天或第 394 天研究访视中较晚者评估
|
|
低于研究中位疾病持续时间的参与者亚组的死亡或永久通气时间
大体时间：第 91 天、第 182 天、第 273 天、第 364 天、第 394 天
|
根据 Kaplan-Meier 乘积限制法，根据给定的持续时间阈值，在低于研究中位病程（13.1 周）的参与者中死亡或需要永久通气（EAC 裁定的事件）的参与者的估计比例。
|
第 91 天、第 182 天、第 273 天、第 364 天、第 394 天
|
|
超过研究中位疾病持续时间的参与者亚组的死亡或永久通气时间
大体时间：第 91 天、第 182 天、第 273 天、第 364 天、第 394 天
|
根据 Kaplan-Meier 乘积限制法，根据给定的持续时间阈值，在研究中疾病持续时间（13.1 周）以上的参与者中死亡或需要永久通气（EAC 裁定的事件）的参与者的估计比例。
|
第 91 天、第 182 天、第 273 天、第 364 天、第 394 天
|
|
经历不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 和因 AE 停药的参与者人数
大体时间：筛选至第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
AE：与研究或使用研究药物产品暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论 AE 是否被认为与研究药物产品相关。
SAE：研究者或发起人认为符合以下任何标准的任何 AE：导致死亡；危及生命：也就是说，在事件发生时构成立即死亡的风险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或显着丧失能力或严重破坏进行正常生活功能的能力；导致参与者（无论男性还是女性）的后代出现先天性异常或出生缺陷；是研究者或发起人认为的重要医疗事件。
|
筛选至第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
|
出现与血液学值变化对应的 AE 的参与者数量
大体时间：第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
|
|
具有与血液化学值变化相对应的 AE 的参与者数量
大体时间：第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
|
|
达到基线后选定生命体征标准的参与者人数
大体时间：第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
|
|
12 导联心电图 (ECG) 结果变化总结
大体时间：第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
转变为“异常，无临床意义”包括“未知”或“正常”到“异常，无临床意义”。
转变为“异常的、有临床意义的”包括“未知”或“正常”到“异常的、有临床意义的”。
|
第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
|
尿液分析值与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
第 394 天（± 7 天）或提前终止
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Dabbous O, Maru B, Jansen JP, Lorenzi M, Cloutier M, Guerin A, Pivneva I, Wu EQ, Arjunji R, Feltner D, Sproule DM. Survival, Motor Function, and Motor Milestones: Comparison of AVXS-101 Relative to Nusinersen for the Treatment of Infants with Spinal Muscular Atrophy Type 1. Adv Ther. 2019 May;36(5):1164-1176. doi: 10.1007/s12325-019-00923-8. Epub 2019 Mar 16.
- Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz NL, Kirschner J, Chiriboga CA, Saito K, Servais L, Tizzano E, Topaloglu H, Tulinius M, Montes J, Glanzman AM, Bishop K, Zhong ZJ, Gheuens S, Bennett CF, Schneider E, Farwell W, De Vivo DC; ENDEAR Study Group. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1723-1732. doi: 10.1056/NEJMoa1702752.
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, Yamashita M, Rigo F, Hung G, Schneider E, Norris DA, Xia S, Bennett CF, Bishop KM. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3017-3026. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31408-8. Epub 2016 Dec 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月19日
初级完成 (实际的)
2016年11月21日
研究完成 (实际的)
2016年11月21日
研究注册日期
首次提交
2014年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月15日
首次发布 (估计)
2014年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月12日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ISIS 396443-CS3B
- 2013-004422-29 (EudraCT编号)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.