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Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Nusinersen (ISIS 396443) nei neonati con atrofia muscolare spinale (ENDEAR)

12 febbraio 2021 aggiornato da: Biogen

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con procedura fittizia per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza dell'ISIS 396443 somministrato per via intratecale in pazienti con atrofia muscolare spinale ad esordio infantile

L'obiettivo principale dello studio è esaminare l'efficacia clinica di nusinersen (ISIS 396443) somministrato per via intratecale (IT) a partecipanti con atrofia muscolare spinale (SMA) ad esordio infantile. L'obiettivo secondario dello studio è esaminare la sicurezza e la tollerabilità di nusinersen somministrato per via intratecale ai partecipanti con SMA ad esordio infantile.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato condotto e il protocollo è stato registrato da Ionis Pharmaceuticals, Inc..

Nell'agosto 2016, la sponsorizzazione della sperimentazione è stata trasferita a Biogen.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

122

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 15 - 1020
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital/UBC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Hospital
  • Francia
      • Paris, Francia, 75012
        • Institut de Myologie
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
  • Giappone
      • Tokyo, Giappone, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Giappone, 663-8131
        • Hyogo College of Medicine
  • Italia
      • Genova, Italia, 16148
        • Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Rome, Italia, 00153
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
      • Newcastle, Regno Unito, NE1 3BZ
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06230
        • Hacettepe Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 6 mesi (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Nascere (età gestazionale) tra le 37 e le 42 settimane
  • Ricevere una diagnosi medica di atrofia muscolare spinale (SMA)
  • Avere il numero di copie di Survival Motor Neuron2 (SMN2) = 2
  • Peso corporeo uguale o superiore al 3° percentile per l'età utilizzando le linee guida specifiche del paese appropriate
  • Essere in grado di seguire tutte le procedure dello studio
  • Risiedere entro una distanza di viaggio via terra di circa 9 ore da un centro studi partecipante, per la durata dello studio

Criteri chiave di esclusione:

  • Ipossiemia (saturazione di ossigeno [O2] nella veglia inferiore al 96% o saturazione di O2 durante il sonno inferiore al 96%, senza supporto della ventilazione) durante la valutazione di screening
  • Anomalie clinicamente significative nei parametri ematologici o di chimica clinica o nell'elettrocardiogramma (ECG), come valutato dallo sperimentatore del sito, alla visita di screening che renderebbe il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio
  • Il genitore o il tutore legale del partecipante non è disposto a soddisfare le linee guida standard di cura (comprese le vaccinazioni e la profilassi del virus respiratorio sinciziale, se disponibile), né a fornire supporto nutrizionale e respiratorio durante lo studio

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: nusinersen
Droga: nusinersen
Somministrato mediante iniezione intratecale (IT) come specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
  • ISIS 396443
  • Spinraz
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx
  • IONIS-SMN Rx
Comparatore fittizio: Procedura fittizia
Procedura: Procedura fittizia
Piccola puntura dell'ago nella parte bassa della schiena nel punto in cui viene normalmente effettuata l'iniezione IT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di risponditori di tappe motorie
Lasso di tempo: valutato all'ultima delle visite di studio del giorno 183, del giorno 302 o del giorno 394

La definizione di soccorritore di tappe motorie si basava sul miglioramento delle categorie di tappe motorie nella Sezione 2 dell'Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE), con l'esclusione della presa volontaria, come segue:

(i) il soggetto dimostra un aumento ≥ 2 punti nella categoria delle tappe motorie della capacità di calciare o il raggiungimento del punteggio massimo in quella categoria (toccare le dita dei piedi), o un aumento di 1 punto nella categoria delle pietre miliari motorie di controllo della testa, rotolamento, posizione seduta , gattonare, stare in piedi o camminare, e (ii) tra le categorie delle tappe motorie, con l'esclusione della presa volontaria, ci sono più categorie in cui c'è un miglioramento come definito in (i) che un peggioramento. (Per la categoria della capacità di calciare, il peggioramento è definito come diminuzione ≥ 2 punti o diminuzione al punteggio più basso possibile di non calciare. Per le altre categorie, il peggioramento è definito come diminuzione ≥ 1 punto.) Il punteggio più basso possibile per HINE è 0 (zero) e il punteggio più alto possibile per HINE è 28.
valutato all'ultima delle visite di studio del giorno 183, del giorno 302 o del giorno 394
Tempo di morte o ventilazione permanente
Lasso di tempo: Giorno 91, Giorno 182, Giorno 273, Giorno 364, Giorno 394
Percentuale stimata di partecipanti deceduti o che hanno richiesto ventilazione permanente entro un dato giorno di studio, sulla base del metodo del limite di prodotto di Kaplan-Meier. Il tempo alla morte o alla ventilazione permanente è stato definito come tracheostomia o ≥ 16 ore di ventilazione/giorno ininterrottamente per > 21 giorni in assenza di un evento acuto reversibile. Questo endpoint è stato giudicato da un gruppo cieco e indipendente di medici esperti, l'Event Adjudication Committee (EAC), sulla base della revisione dei dati degli studi clinici e delle informazioni di supporto. I risultati si basano su tutti i dati disponibili.
Giorno 91, Giorno 182, Giorno 273, Giorno 364, Giorno 394

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di rispondenti al Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND)
Lasso di tempo: valutato al basale e all'ultima delle visite dello studio al giorno 183, al giorno 302 o al giorno 394
Un partecipante è stato considerato un responder CHOP-INTEND se la variazione rispetto al basale nel punteggio totale CHOP-INTEND è ≥ 4 punti in base alla valutazione all'ultima delle visite dello studio al giorno 183, al giorno 302 o al giorno 394. I test CHOP-INTEND includono 16 elementi strutturati per passare dal più facile al più difficile con la valutazione che include la gravità eliminata (punteggi più bassi) ai movimenti antigravitazionali (punteggi più alti). I punteggi totali vanno da 0 a 64, con punteggi più alti che indicano un migliore funzionamento del movimento. I risultati si basano su tutti i dati disponibili.
valutato al basale e all'ultima delle visite dello studio al giorno 183, al giorno 302 o al giorno 394
Riassunto di Time to Death
Lasso di tempo: Giorno 91, Giorno 182, Giorno 273, Giorno 364, Giorno 394
Percentuale stimata di partecipanti deceduti entro determinate soglie di durata, in base al metodo del limite di prodotto di Kaplan-Meier.
Giorno 91, Giorno 182, Giorno 273, Giorno 364, Giorno 394
Percentuale di partecipanti che non necessitano di ventilazione permanente
Lasso di tempo: Fino al giorno 394
Fino al giorno 394
Percentuale di risponditori con potenziale d'azione muscolare composto (CMAP).
Lasso di tempo: valutato all'ultima delle visite di studio del giorno 183, del giorno 302 o del giorno 394
CMAP è una tecnica elettrofisiologica che può essere utilizzata per determinare il numero approssimativo di motoneuroni in un muscolo o gruppo di muscoli. Un partecipante è stato definito come rispondente al CMAP se l'ampiezza del CMAP al nervo peroneo aumentava o si manteneva a ≥ 1 mV (rispetto al basale) in base alla valutazione all'ultima delle visite dello studio al giorno 183, al giorno 302 o al giorno 394 . I risultati si basano su tutti i dati disponibili.
valutato all'ultima delle visite di studio del giorno 183, del giorno 302 o del giorno 394
Tempo alla morte o ventilazione permanente nel sottogruppo di partecipanti al di sotto della durata mediana della malattia dello studio
Lasso di tempo: Giorno 91, Giorno 182, Giorno 273, Giorno 364, Giorno 394
Proporzione stimata di partecipanti deceduti o che hanno richiesto ventilazione permanente (eventi giudicati dall'EAC) tra i partecipanti al di sotto della durata mediana della malattia dello studio (13,1 settimane), per determinate soglie di durata, in base al metodo del limite di prodotto di Kaplan-Meier.
Giorno 91, Giorno 182, Giorno 273, Giorno 364, Giorno 394
Tempo alla morte o ventilazione permanente nel sottogruppo di partecipanti al di sopra della durata mediana della malattia dello studio
Lasso di tempo: Giorno 91, Giorno 182, Giorno 273, Giorno 364, Giorno 394
Proporzione stimata di partecipanti deceduti o che hanno richiesto ventilazione permanente (eventi giudicati dall'EAC) tra i partecipanti al di sopra della durata mediana della malattia dello studio (13,1 settimane), per determinate soglie di durata, in base al metodo del limite di prodotto di Kaplan-Meier.
Giorno 91, Giorno 182, Giorno 273, Giorno 364, Giorno 394
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e interruzioni dovute a eventi avversi
Lasso di tempo: Screening fino al giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata
AE: qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente allo studio o all'uso del farmaco sperimentale, indipendentemente dal fatto che l'AE sia considerato o meno correlato al farmaco sperimentale. SAE: qualsiasi evento avverso che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, soddisfa uno dei seguenti criteri: provoca la morte; è in pericolo di vita: cioè presenta un rischio immediato di morte al momento dell'evento; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; comporta un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di svolgere le normali funzioni della vita; risulta in un'anomalia congenita o in un difetto congenito nella prole del partecipante (maschio o femmina); è un evento medico importante secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor.
Screening fino al giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata
Numero di partecipanti con eventi avversi corrispondenti a variazioni dei valori ematologici
Lasso di tempo: fino al Giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata
fino al Giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata
Numero di partecipanti con eventi avversi corrispondenti a variazioni dei valori ematochimici
Lasso di tempo: fino al Giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata
fino al Giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata
Numero di partecipanti che soddisfano i criteri dei segni vitali selezionati post-basale
Lasso di tempo: fino al Giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata
fino al Giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata
Riepilogo dei cambiamenti nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: fino al Giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata
Il passaggio a "anormale, non clinicamente significativo" include "sconosciuto" o da "normale" a "anormale, non clinicamente significativo". Il passaggio a "anormale, clinicamente significativo" include "sconosciuto" o da "normale" a "anormale, clinicamente significativo".
fino al Giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei valori delle analisi delle urine
Lasso di tempo: fino al Giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata
fino al Giorno 394 (± 7 giorni) o risoluzione anticipata

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biogen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

21 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

21 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

17 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISIS 396443-CS3B
  • 2013-004422-29 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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