Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Nusinersen (ISIS 396443) hos spædbørn med spinal muskelatrofi (ENDEAR)

12. februar 2021 opdateret af: Biogen

En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, sham-procedure kontrolleret undersøgelse for at vurdere den kliniske effektivitet og sikkerhed af ISIS 396443 administreret intratekalt hos patienter med spinal muskelatrofi.

Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge den kliniske effekt af nusinersen (ISIS 396443) administreret intrathekalt (IT) til deltagere med spædbørn-debut med infantil-debut spinal muskelatrofi (SMA). Det sekundære formål med undersøgelsen er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​nusinersen administreret intrathekalt til deltagere med infantil-debut SMA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse blev udført, og protokollen blev registreret af Ionis Pharmaceuticals, Inc..

I august 2016 blev sponsoratet af forsøget overført til Biogen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 15 - 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital/UBC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE1 3BZ
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Institut de Myologie
  • Italien
      • Genova, Italien, 16148
        • Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Rome, Italien, 00153
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663-8131
        • Hyogo College of Medicine
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06230
        • Hacettepe Children's Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 6 måneder (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Født (gestationsalderen) mellem 37 og 42 uger
  • Bliv medicinsk diagnosticeret med spinal muskelatrofi (SMA)
  • Har Survival Motor Neuron2 (SMN2) Kopinummer = 2
  • Kropsvægt lig med eller større end 3. percentil for alder ved brug af passende landespecifikke retningslinjer
  • Kunne følge alle undersøgelsesprocedurer
  • Bo inden for cirka 9 timers afstand fra et deltagende studiecenter i hele undersøgelsens varighed

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Hypoxæmi (ilt [O2] mætning vågen mindre end 96 % eller O2 mætning i søvn mindre end 96 %, uden ventilationsstøtte) under screeningsevaluering
  • Klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologiske eller klinisk kemiske parametre eller elektrokardiogram (EKG), som vurderet af stedets investigator, ved screeningsbesøget, hvilket ville gøre deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen
  • Deltagerens forælder eller værge er ikke villig til at opfylde retningslinjerne for standardbehandling (inklusive vaccinationer og respiratorisk syncytialvirusprofylakse, hvis tilgængelig), og yder heller ikke ernærings- og respiratorisk støtte under hele undersøgelsen

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: nusinersen
Medicin: nusinersen
Indgivet ved intrathekal (IT) injektion som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx
  • IONIS-SMN Rx
Sham-komparator: Sham procedure
Procedure: Sham procedure
Lille nålestik i lænden på det sted, hvor IT-indsprøjtningen normalt foretages

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af svarende til motoriske milepæle
Tidsramme: vurderet ved det sidste af studiebesøgene på dag 183, dag 302 eller dag 394

Definitionen af ​​en motorisk milepælsreager var baseret på forbedringer i kategorierne for motoriske milepæle i afsnit 2 af Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE), med udelukkelse af frivillig greb, som følger:

(i) forsøgsperson demonstrerer ≥ 2-point stigning i kategorien motoriske milepæle af evne til at sparke eller opnåelse af maksimal score på den kategori (rørende tæer), eller en 1-point stigning i kategorien motoriske milepæle for hovedkontrol, rulning, siddende , kravlende, stående eller gående, og (ii) blandt de motoriske milepælskategorier, med udelukkelse af frivilligt greb, er der flere kategorier, hvor der er forbedring som defineret i (i) end forværring. (For kategorien evne til at sparke er forværring defineret som et fald på ≥ 2 point eller et fald til den lavest mulige score for ingen spark. For de andre kategorier er forværring defineret som et fald på ≥ 1 point.) Den lavest mulige score for HINE er 0 (nul), og den højest mulige score for HINE er 28.
vurderet ved det sidste af studiebesøgene på dag 183, dag 302 eller dag 394
Tid til død eller permanent ventilation
Tidsramme: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Estimeret andel af deltagere, der døde eller havde behov for permanent ventilation inden for en given undersøgelsesdag, baseret på Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden. Tid til død eller permanent ventilation blev defineret som enten trakeostomi eller ≥ 16 timer ventilation/dag kontinuerligt i > 21 dage i fravær af en akut reversibel hændelse. Dette endepunkt blev bedømt af en blindet, uafhængig gruppe af erfarne klinikere, Event Adjudication Committee (EAC), baseret på gennemgang af kliniske undersøgelsesdata og understøttende information. Resultaterne er baseret på alle tilgængelige data.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af børnehospitalet i Philadelphia, der svarer til spædbørnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP-INTEND)
Tidsramme: vurderet ved baseline og sidst på dag 183, dag 302 eller dag 394 studiebesøg
En deltager blev betragtet som en CHOP-INTEND-responder, hvis ændringen fra baseline i CHOP-INTEND totalscore er ≥ 4 point baseret på vurdering ved det sidste af studiebesøgene på dag 183, dag 302 eller dag 394. CHOP-INTEND-tests inkluderer 16 elementer, der er struktureret til at bevæge sig fra det nemmeste til det sværeste med graderingen inklusive tyngdekraften elimineret (lavere score) til antityngdekraftsbevægelser (højere score). Samlet score spænder fra 0 til 64, hvor højere score indikerer bedre bevægelsesfunktion. Resultaterne er baseret på alle tilgængelige data.
vurderet ved baseline og sidst på dag 183, dag 302 eller dag 394 studiebesøg
Sammenfatning af Time to Death
Tidsramme: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Estimeret andel af deltagere, der døde inden for givne varighedstærskler, baseret på Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Procentdel af deltagere, der ikke har behov for permanent ventilation
Tidsramme: Op til dag 394
Op til dag 394
Procentdel af CMAP-respondere (Comound Muscular Action Potential).
Tidsramme: vurderet ved det sidste af studiebesøgene på dag 183, dag 302 eller dag 394
CMAP er en elektrofysiologisk teknik, der kan bruges til at bestemme det omtrentlige antal motoriske neuroner i en muskel eller gruppe af muskler. En deltager blev defineret som en CMAP-responder, hvis CMAP-amplituden ved peronealnerven var stigende til eller opretholdt på ≥ 1 mV (sammenlignet med baseline) baseret på vurdering sidst på dag 183, dag 302 eller dag 394 studiebesøg . Resultaterne er baseret på alle tilgængelige data.
vurderet ved det sidste af studiebesøgene på dag 183, dag 302 eller dag 394
Tid til død eller permanent ventilation i undergruppen af ​​deltagere under undersøgelsens median sygdomsvarighed
Tidsramme: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Estimeret andel af deltagere, der døde eller krævede permanent ventilation (EAC-bedømte hændelser) blandt deltagere under undersøgelsens median sygdomsvarighed (13,1 uger), efter givne varighedstærskler, baseret på Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Tid til død eller permanent ventilation i undergruppen af ​​deltagere over undersøgelsens median sygdomsvarighed
Tidsramme: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Estimeret andel af deltagere, der døde eller krævede permanent ventilation (EAC-bedømte hændelser) blandt deltagere over undersøgelsens median sygdomsvarighed (13,1 uger), efter givne varighedstærskler, baseret på Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er) og afbrydelser på grund af AE'er
Tidsramme: Screening til og med dag 394 (± 7 dage) eller tidlig afslutning
AE: ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med undersøgelsen eller brugen af ​​forsøgslægemidlet, uanset om AE anses for at være relateret til forsøgslægemidlet eller ej. SAE: enhver AE, der efter enten efterforskerens eller sponsorens opfattelse opfylder et af følgende kriterier: resulterer i dødsfald; er livstruende: det vil sige udgør en umiddelbar risiko for død på tidspunktet for begivenheden; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt hos deltagerens afkom (hvad enten han eller hun er); er en vigtig medicinsk begivenhed efter efterforskerens eller sponsorens mening.
Screening til og med dag 394 (± 7 dage) eller tidlig afslutning
Antal deltagere med AE'er svarende til ændringer i hæmatologiske værdier
Tidsramme: op til dag 394 (± 7 dage) eller tidlig opsigelse
op til dag 394 (± 7 dage) eller tidlig opsigelse
Antal deltagere med AE'er svarende til ændringer i blodkemiværdier
Tidsramme: op til dag 394 (± 7 dage) eller tidlig opsigelse
op til dag 394 (± 7 dage) eller tidlig opsigelse
Antal deltagere, der opfylder udvalgte vitale tegnkriterier efter baseline
Tidsramme: op til dag 394 (± 7 dage) eller tidlig opsigelse
op til dag 394 (± 7 dage) eller tidlig opsigelse
Sammenfatning af ændringer i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) resultater
Tidsramme: op til dag 394 (± 7 dage) eller tidlig opsigelse
Skift til 'unormal, ikke klinisk signifikant' inkluderer 'ukendt' eller 'normal' til 'unormal, ikke klinisk signifikant'. Skift til 'unormal, klinisk signifikant' omfatter 'ukendt' eller 'normal' til 'unormal, klinisk signifikant'.
op til dag 394 (± 7 dage) eller tidlig opsigelse
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i urinanalyseværdier
Tidsramme: op til dag 394 (± 7 dage) eller tidlig opsigelse
op til dag 394 (± 7 dage) eller tidlig opsigelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

21. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2014

Først opslået (Skøn)

17. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 396443-CS3B
  • 2013-004422-29 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinal muskelatrofi

Kliniske forsøg med Sham procedure

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner