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Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Nusinersen (ISIS 396443) en bebés con atrofia muscular espinal (ENDEAR)

12 de febrero de 2021 actualizado por: Biogen

Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con procedimiento simulado para evaluar la eficacia clínica y la seguridad de ISIS 396443 administrado por vía intratecal en pacientes con atrofia muscular espinal de inicio infantil

El objetivo principal del estudio es examinar la eficacia clínica de nusinersen (ISIS 396443) administrado por vía intratecal (IT) a participantes con inicio infantil con atrofia muscular espinal (AME) de inicio infantil. El objetivo secundario del estudio es examinar la seguridad y la tolerabilidad de nusinersen administrado por vía intratecal a participantes con AME de inicio infantil.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue realizado y el protocolo fue registrado por Ionis Pharmaceuticals, Inc..

En agosto de 2016, el patrocinio del ensayo se transfirió a Biogen.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

122

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 15 - 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital/UBC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
        • Seoul National University Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
  • Francia
      • Paris, Francia, 75012
        • Institut de Myologie
  • Italia
      • Genova, Italia, 16148
        • Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Rome, Italia, 00153
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
  • Japón
      • Tokyo, Japón, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japón, 663-8131
        • Hyogo College of Medicine
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06230
        • Hacettepe Children's Hospital
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
      • Newcastle, Reino Unido, NE1 3BZ
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 6 meses (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Nacer (edad gestacional) entre las 37 y 42 semanas
  • Ser diagnosticado médicamente con atrofia muscular espinal (SMA)
  • Tener Survival Motor Neuron2 (SMN2) Número de copia = 2
  • Peso corporal igual o superior al percentil 3 para la edad usando las pautas apropiadas específicas del país
  • Ser capaz de seguir todos los procedimientos del estudio.
  • Residir dentro de aproximadamente 9 horas de distancia de viaje terrestre desde un centro de estudio participante, durante la duración del estudio

Criterios clave de exclusión:

  • Hipoxemia (saturación de oxígeno [O2] despierto inferior al 96 % o saturación de O2 dormido inferior al 96 %, sin ventilación asistida) durante la evaluación de detección
  • Anomalías clínicamente significativas en hematología o parámetros de química clínica o electrocardiograma (ECG), según lo evaluado por el investigador del sitio, en la visita de selección que harían que el participante no fuera apto para participar en el estudio
  • El padre o tutor legal del participante no está dispuesto a cumplir con las pautas estándar de atención (incluidas las vacunas y la profilaxis del virus sincitial respiratorio, si está disponible), ni brindar apoyo nutricional y respiratorio durante todo el estudio.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: nusinersen
Droga: nusinersen
Administrado por inyección intratecal (IT) como se especifica en el brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • EIIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx
  • IONIS-SMN Rx
Comparador falso: Procedimiento simulado
Procedimiento: Procedimiento simulado
Pequeño pinchazo de aguja en la parte inferior de la espalda en el lugar donde normalmente se realiza la inyección de TI

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de respondedores de hitos motores
Periodo de tiempo: evaluado en la última de las visitas de estudio del Día 183, Día 302 o Día 394

La definición de un respondedor de hitos motores se basó en la mejora en las categorías de hitos motores en la Sección 2 del Examen neurológico infantil de Hammersmith (HINE), con la exclusión del agarre voluntario, de la siguiente manera:

(i) el sujeto demuestra un aumento de ≥ 2 puntos en la categoría de hitos motores de capacidad para patear o el logro de la puntuación máxima en esa categoría (tocarse los dedos de los pies), o un aumento de 1 punto en la categoría de hitos motores de control de la cabeza, rodar, sentarse , gatear, pararse o caminar, y (ii) entre las categorías de hitos motores, con la exclusión del agarre voluntario, hay más categorías en las que hay una mejora como se define en (i) que empeoramiento. (Para la categoría de habilidad para patear, el empeoramiento se define como una disminución de ≥ 2 puntos o una disminución al puntaje más bajo posible de no patear. Para las demás categorías, el empeoramiento se define como una disminución de ≥ 1 punto). La puntuación más baja posible para HINE es 0 (cero) y la puntuación más alta posible para HINE es 28.
evaluado en la última de las visitas de estudio del Día 183, Día 302 o Día 394
Tiempo hasta la muerte o ventilación permanente
Periodo de tiempo: Día 91, Día 182, Día 273, Día 364, Día 394
Proporción estimada de participantes que murieron o requirieron ventilación permanente en un día de estudio determinado, según el método de límite de producto de Kaplan-Meier. El tiempo hasta la muerte o la ventilación permanente se definió como traqueostomía o ≥ 16 horas de ventilación/día de forma continua durante > 21 días en ausencia de un evento agudo reversible. Este criterio de valoración fue adjudicado por un grupo ciego e independiente de médicos experimentados, el Comité de Adjudicación de Eventos (EAC), según la revisión de los datos del estudio clínico y la información de respaldo. Los resultados se basan en todos los datos disponibles.
Día 91, Día 182, Día 273, Día 364, Día 394

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de respondedores a la prueba infantil de trastornos neuromusculares (CHOP-INTEND) del Children's Hospital of Philadelphia
Periodo de tiempo: evaluado al inicio y la última de las visitas de estudio del día 183, el día 302 o el día 394
Se consideró que un participante respondió a CHOP-INTEND si el cambio desde el inicio en la puntuación total de CHOP-INTEND es ≥ 4 puntos en función de la evaluación en las visitas de estudio del Día 183, el Día 302 o el Día 394, lo que sea posterior. Las pruebas CHOP-INTEND incluyen 16 ítems estructurados para pasar de lo más fácil a lo más difícil con la calificación que incluye la eliminación de la gravedad (puntuaciones más bajas) a los movimientos antigravedad (puntuaciones más altas). Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 64, y las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento del movimiento. Los resultados se basan en todos los datos disponibles.
evaluado al inicio y la última de las visitas de estudio del día 183, el día 302 o el día 394
Resumen de Tiempo hasta la muerte
Periodo de tiempo: Día 91, Día 182, Día 273, Día 364, Día 394
Proporción estimada de participantes que fallecieron según los umbrales de duración determinados, según el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Día 91, Día 182, Día 273, Día 364, Día 394
Porcentaje de participantes que no requieren ventilación permanente
Periodo de tiempo: Hasta el día 394
Hasta el día 394
Porcentaje de pacientes con potencial de acción muscular compuesto (CMAP)
Periodo de tiempo: evaluado en la última de las visitas de estudio del Día 183, Día 302 o Día 394
CMAP es una técnica electrofisiológica que se puede utilizar para determinar el número aproximado de neuronas motoras en un músculo o grupo de músculos. Un participante se definió como respondedor de CMAP si la amplitud de CMAP en el nervio peroneo aumentaba o se mantenía en ≥ 1 mV (en comparación con la línea de base) según la evaluación en las visitas de estudio del Día 183, el Día 302 o el Día 394, lo que fuera posterior. . Los resultados se basan en todos los datos disponibles.
evaluado en la última de las visitas de estudio del Día 183, Día 302 o Día 394
Tiempo hasta la muerte o ventilación permanente en el subgrupo de participantes por debajo de la duración media de la enfermedad del estudio
Periodo de tiempo: Día 91, Día 182, Día 273, Día 364, Día 394
Proporción estimada de participantes que fallecieron o requirieron ventilación permanente (eventos adjudicados por EAC) entre participantes por debajo de la mediana de duración de la enfermedad del estudio (13,1 semanas), por umbrales de duración determinados, según el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Día 91, Día 182, Día 273, Día 364, Día 394
Tiempo hasta la muerte o ventilación permanente en el subgrupo de participantes por encima de la mediana de la duración de la enfermedad del estudio
Periodo de tiempo: Día 91, Día 182, Día 273, Día 364, Día 394
Proporción estimada de participantes que fallecieron o requirieron ventilación permanente (eventos adjudicados por EAC) entre los participantes por encima de la mediana de duración de la enfermedad del estudio (13,1 semanas), por umbrales de duración determinados, según el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Día 91, Día 182, Día 273, Día 364, Día 394
Número de participantes que experimentaron eventos adversos (EA), EA graves (SAE) e interrupciones debido a EA
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el día 394 (± 7 días) o finalización anticipada
EA: cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el estudio o el uso del producto farmacéutico en investigación, ya sea que el EA se considere o no relacionado con el producto farmacéutico en investigación. SAE: cualquier AE que, a juicio del Investigador o del Patrocinador, cumpla con cualquiera de los siguientes criterios: resulte en la muerte; pone en peligro la vida: es decir, presenta un riesgo inmediato de muerte en el momento del evento; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; da como resultado una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida; da como resultado una anomalía congénita o un defecto de nacimiento en la descendencia del participante (ya sea hombre o mujer); es un evento médico importante en la opinión del Investigador o Patrocinador.
Evaluación hasta el día 394 (± 7 días) o finalización anticipada
Número de participantes con EA correspondientes a cambios en los valores hematológicos
Periodo de tiempo: hasta el Día 394 (± 7 días) o terminación anticipada
hasta el Día 394 (± 7 días) o terminación anticipada
Número de participantes con eventos adversos correspondientes a cambios en los valores químicos de la sangre
Periodo de tiempo: hasta el Día 394 (± 7 días) o terminación anticipada
hasta el Día 394 (± 7 días) o terminación anticipada
Número de participantes que cumplieron con los criterios de signos vitales seleccionados después de la línea de base
Periodo de tiempo: hasta el Día 394 (± 7 días) o terminación anticipada
hasta el Día 394 (± 7 días) o terminación anticipada
Resumen de cambios en los resultados del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: hasta el Día 394 (± 7 días) o terminación anticipada
El cambio a 'anormal, no clínicamente significativo' incluye 'desconocido' o 'normal' a 'anormal, no clínicamente significativo'. El cambio a 'anormal, clínicamente significativo' incluye 'desconocido' o 'normal' a 'anormal, clínicamente significativo'.
hasta el Día 394 (± 7 días) o terminación anticipada
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los valores de análisis de orina
Periodo de tiempo: hasta el Día 394 (± 7 días) o terminación anticipada
hasta el Día 394 (± 7 días) o terminación anticipada

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Biogen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de agosto de 2014

Finalización primaria (Actual)

21 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

21 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISIS 396443-CS3B
  • 2013-004422-29 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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