Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Nusinersen (ISIS 396443) hos spedbarn med spinal muskelatrofi (ENDEAR)

12. februar 2021 oppdatert av: Biogen

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, falsk prosedyrekontrollert studie for å vurdere den kliniske effekten og sikkerheten til ISIS 396443 administrert intratekalt hos pasienter med spinal muskelatrofi.

Hovedmålet med studien er å undersøke den kliniske effekten av nusinersen (ISIS 396443) administrert intratekalt (IT) til deltakere med spedbarnsdebut med infantil debut av spinal muskelatrofi (SMA). Det sekundære målet med studien er å undersøke sikkerheten og toleransen til nusinersen administrert intratekalt til deltakere med infantil-debut SMA.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ble utført og protokollen ble registrert av Ionis Pharmaceuticals, Inc..

I august 2016 ble sponsing av forsøket overført til Biogen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 15 - 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital/UBC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Institut de Myologie
  • Italia
      • Genova, Italia, 16148
        • Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Rome, Italia, 00153
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663-8131
        • Hyogo College of Medicine
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
      • Newcastle, Storbritannia, NE1 3BZ
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06230
        • Hacettepe Children's Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 6 måneder (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Bli født (gestasjonsalder) mellom 37 og 42 uker
  • Bli medisinsk diagnostisert med spinal muskelatrofi (SMA)
  • Har Survival Motor Neuron2 (SMN2) Kopinummer = 2
  • Kroppsvekt lik eller større enn 3. persentil for alder ved bruk av passende landsspesifikke retningslinjer
  • Kunne følge alle studieprosedyrer
  • Bo innenfor ca. 9 timers bakkereiseavstand fra et deltakende studiesenter, så lenge studien varer

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Hypoksemi (oksygen [O2]-metning våken mindre enn 96 % eller O2-metning i søvn mindre enn 96 %, uten ventilasjonsstøtte) under screeningsevaluering
  • Klinisk signifikante abnormiteter i hematologi eller klinisk kjemiparametere eller elektrokardiogram (EKG), som vurdert av stedsforsker, ved screeningbesøket som ville gjøre deltakeren uegnet for deltakelse i studien
  • Deltakerens forelder eller juridiske verge er ikke villig til å oppfylle retningslinjer for standard omsorg (inkludert vaksinasjoner og respiratorisk syncytialvirusprofylakse hvis tilgjengelig), og heller ikke gi ernæringsmessig og respiratorisk støtte gjennom hele studien

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: nusinersen
Legemiddel: nusinersen
Administrert ved intratekal (IT) injeksjon som spesifisert i behandlingsarmen.
Andre navn:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx
  • IONIS-SMN Rx
Sham-komparator: Skumprosedyre
Fremgangsmåte: Skumprosedyre
Lite nålestikk på korsryggen på stedet der IT-injeksjonen vanligvis utføres

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av svar på motoriske milepæler
Tidsramme: vurdert på det siste av studiebesøkene på dag 183, dag 302 eller dag 394

Definisjonen av en motorisk milepælsvar var basert på forbedring i kategoriene for motoriske milepæler i seksjon 2 av Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE), med unntak av frivillig grep, som følger:

(i) forsøkspersonen viser ≥ 2-poengs økning i kategorien motoriske milepæler for evne til å sparke eller oppnå maksimal poengsum i den kategorien (berøring av tær), eller en 1-poengs økning i kategorien motoriske milepæler for hodekontroll, rulling, sittende , krypende, stående eller gå, og (ii) blant kategoriene motoriske milepæler, med unntak av frivillig grep, er det flere kategorier hvor det er forbedring som definert i (i) enn forverring. (For kategorien evne til å sparke, er forverring definert som ≥ 2-poengs reduksjon eller reduksjon til lavest mulig poengsum uten spark. For de andre kategoriene er forverring definert som ≥ 1-poengs reduksjon.) Lavest mulig poengsum for HINE er 0 (null), og høyest mulig poengsum for HINE er 28.
vurdert på det siste av studiebesøkene på dag 183, dag 302 eller dag 394
Tid til død eller permanent ventilasjon
Tidsramme: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Estimert andel deltakere som døde eller trengte permanent ventilasjon innen en gitt studiedag, basert på Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. Tid til død eller permanent ventilasjon ble definert som enten trakeostomi eller ≥ 16 timer ventilasjon/dag kontinuerlig i > 21 dager i fravær av en akutt reversibel hendelse. Dette endepunktet ble bedømt av en blindet, uavhengig gruppe erfarne klinikere, Event Adjudication Committee (EAC), basert på gjennomgang av kliniske studiedata og støttende informasjon. Resultatene er basert på alle tilgjengelige data.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av respondentene på barnesykehuset i Philadelphia for spedbarnstest av nevromuskulære lidelser (CHOP-INTEND)
Tidsramme: vurdert ved baseline og senere på dag 183, dag 302 eller dag 394 studiebesøk
En deltaker ble betraktet som en CHOP-INTEND-responder hvis endringen fra baseline i CHOP-INTEND totalscore er ≥ 4 poeng basert på vurdering ved det senere av studiebesøkene på dag 183, dag 302 eller dag 394. CHOP-INTEND-tester inkluderer 16 elementer strukturert for å gå fra lettest til vanskeligst med graderingen inkludert gravitasjon eliminert (lavere poengsum) til antigravitasjonsbevegelser (høyere poengsum). Totale poengsummer varierer fra 0 til 64, med høyere poengsum indikerer bedre bevegelsesfunksjon. Resultatene er basert på alle tilgjengelige data.
vurdert ved baseline og senere på dag 183, dag 302 eller dag 394 studiebesøk
Sammendrag av Time to Death
Tidsramme: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Estimert andel deltakere som døde etter gitte varighetsterskler, basert på Kaplan-Meier-produktgrensemetoden.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Prosentandel av deltakere som ikke trenger permanent ventilasjon
Tidsramme: Opp til dag 394
Opp til dag 394
Prosentandel av CMAP-respondere (Comound Muscular Action Potential).
Tidsramme: vurdert på det siste av studiebesøkene på dag 183, dag 302 eller dag 394
CMAP er en elektrofysiologisk teknikk som kan brukes til å bestemme det omtrentlige antallet motoriske nevroner i en muskel eller muskelgruppe. En deltaker ble definert som en CMAP-responder hvis CMAP-amplituden ved peronealnerven økte til eller opprettholdt på ≥ 1 mV (sammenlignet med baseline) basert på vurdering senere på dag 183, dag 302 eller dag 394 studiebesøk . Resultatene er basert på alle tilgjengelige data.
vurdert på det siste av studiebesøkene på dag 183, dag 302 eller dag 394
Tid til død eller permanent ventilasjon i undergruppen av deltakere under studiens median sykdomsvarighet
Tidsramme: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Estimert andel deltakere som døde eller trengte permanent ventilasjon (EAC-justerte hendelser) blant deltakere under studiens median sykdomsvarighet (13,1 uker), etter gitte varighetsterskler, basert på Kaplan-Meier-produktgrensemetoden.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Tid til død eller permanent ventilasjon i undergruppen av deltakere over studiens median sykdomsvarighet
Tidsramme: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Estimert andel deltakere som døde eller krevde permanent ventilasjon (EAC-justerte hendelser) blant deltakere over studiens median sykdomsvarighet (13,1 uker), etter gitte varighetsterskler, basert på Kaplan-Meier-produktgrensemetoden.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE), alvorlige AE (SAE) og seponeringer på grunn av AE
Tidsramme: Screening gjennom dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning
AE: ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med studien eller bruken av undersøkelsesmiddelproduktet, uansett om AE anses relatert til undersøkelsesmiddelet eller ikke. SAE: enhver AE som etter enten etterforskerens eller sponsorens syn oppfyller ett av følgende kriterier: resulterer i død; er livstruende: det vil si utgjør en umiddelbar risiko for død på tidspunktet for hendelsen; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt hos deltakerens avkom (enten mann eller kvinne); er en viktig medisinsk begivenhet etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.
Screening gjennom dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning
Antall deltakere med AE som tilsvarer endringer i hematologiske verdier
Tidsramme: opp til dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning
opp til dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning
Antall deltakere med AE-er som tilsvarer endringer i blodkjemiverdier
Tidsramme: opp til dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning
opp til dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning
Antall deltakere som møter utvalgte vitale tegnkriterier Post-Baseline
Tidsramme: opp til dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning
opp til dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning
Sammendrag av endringer i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) resultater
Tidsramme: opp til dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning
Skift til 'unormal, ikke klinisk signifikant' inkluderer 'ukjent' eller 'normal' til 'unormal, ikke klinisk signifikant'. Skift til 'unormal, klinisk signifikant' inkluderer 'ukjent' eller 'normal' til 'unormal, klinisk signifikant'.
opp til dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i urinanalyseverdier
Tidsramme: opp til dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning
opp til dag 394 (± 7 dager) eller tidlig avslutning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

21. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

21. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

17. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISIS 396443-CS3B
  • 2013-004422-29 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere