척수근위축이 있는 유아에서 누시네르센(ISIS 396443)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (ENDEAR)
2021년 2월 12일 업데이트: Biogen
영아 발병 척추 근육 위축 환자에서 ISIS 396443을 척수강내로 투여한 임상적 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 무작위, 이중 맹검, 가짜 절차 대조 연구
이 연구의 1차 목적은 유아 발병 척수성 근위축증(SMA)을 동반한 유아 발병 참가자에게 수막강내(IT) 투여된 누시네르센(ISIS 396443)의 임상적 효능을 조사하는 것입니다.
이 연구의 2차 목적은 영아 발병 SMA 참가자에게 경막내 투여된 누시네르센의 안전성과 내약성을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 Ionis Pharmaceuticals, Inc.에 의해 수행되고 프로토콜이 등록되었습니다.
2016년 8월에 임상시험 후원이 Biogen으로 이전되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
122
단계
- 3단계
확장된 액세스
더 이상 사용할 수 없음 임상시험 외.
확장 액세스 기록을 참조하세요.
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국
- Seoul National University Hospital
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Essen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg, 독일, 79106
- Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Primary Children's Medical Center (University of Utah)
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Brussels, 벨기에, 15 - 1020
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
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Gothenburg, 스웨덴
- University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
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London, 영국, WC1N 1EH
- UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
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Newcastle, 영국, NE1 3BZ
- MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
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Genova, 이탈리아, 16148
- Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
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Rome, 이탈리아, 00153
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
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Tokyo, 일본, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University
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Hyogo
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Nishinomiya, Hyogo, 일본, 663-8131
- Hyogo College of Medicine
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Ankara, 칠면조, 06230
- Hacettepe Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital/UBC
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Paris, 프랑스, 75012
- Institut de Myologie
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3052
- Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 37주에서 42주 사이에 태어납니다(임신 연령).
- 의학적으로 척수성 근위축증(SMA) 진단을 받아야 합니다.
- 생존 운동 뉴런 2(SMN2) 사본 번호 = 2 있음
- 적절한 국가별 지침을 사용하여 연령의 3번째 백분위수 이상인 체중
- 모든 학습 절차를 따를 수 있습니다.
- 연구 기간 동안 참여 연구 센터에서 지상 이동 거리 약 9시간 이내에 거주
주요 제외 기준:
- 선별 평가 중 저산소혈증(환기 지원 없이 산소[O2] 포화도 96% 미만 또는 수면 산소 포화도 96% 미만)
- 참가자가 연구 참여에 부적합하게 만드는 스크리닝 방문 시 현장 조사관이 평가한 혈액학 또는 임상 화학 파라미터 또는 심전도(ECG)의 임상적으로 유의한 이상
- 참가자의 부모 또는 법적 보호자가 표준 진료 지침(가능한 경우 백신 접종 및 호흡기 세포융합 바이러스 예방법 포함)을 충족하지 않으며 연구 기간 동안 영양 및 호흡기 지원을 제공하지 않습니다.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 누시너센
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치료 부문에 명시된 대로 척수강내(IT) 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
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가짜 비교기: 가짜 절차
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IT 주사가 일반적으로 이루어지는 위치에서 허리에 작은 바늘 찌르기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모터 마일스톤 응답자 비율
기간: 183일, 302일 또는 394일 연구 방문 중 나중에 평가됨
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운동 이정표 반응자의 정의는 해머스미스 영아 신경학적 검사(HINE) 섹션 2의 운동 이정표 범주의 개선을 기반으로 하며, 자발적 파악은 제외하고 다음과 같습니다. (i) 피험자는 차는 능력의 운동 이정표 범주에서 ≥ 2점 증가 또는 해당 범주에서 최대 점수 달성(발가락 만지기) 또는 머리 제어, 구르기, 앉기의 운동 이정표 범주에서 1점 증가를 보여줍니다. , 기어다니기, 서있기, 걷기, 그리고 (ii) 운동 이정표 범주 중 자발적인 파악을 제외하면 악화보다 (i)에서 정의된 개선이 있는 범주가 더 많습니다. (발차기 능력 범주의 경우, 악화는 ≥ 2점 감소 또는 발차기 금지의 가능한 최저 점수로 감소로 정의됩니다. 다른 범주의 경우 악화는 ≥ 1점 감소로 정의됩니다.) HINE에 대해 가능한 최저 점수는 0(영)이고 HINE에 대해 가능한 최고 점수는 28입니다. |
183일, 302일 또는 394일 연구 방문 중 나중에 평가됨
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죽음까지의 시간 또는 영구 환기
기간: 91일차, 182일차, 273일차, 364일차, 394일차
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Kaplan-Meier 제품 제한 방법을 기반으로 특정 연구일까지 사망했거나 영구 환기가 필요한 참가자의 추정 비율.
사망까지의 시간 또는 영구 환기는 기관절개술 또는 급성 가역적 사건이 없는 경우 > 21일 동안 지속적으로 ≥ 16시간/일 인공호흡으로 정의되었습니다.
이 종점은 임상 연구 데이터 및 지원 정보의 검토를 기반으로 경험이 풍부한 임상의의 맹검 독립 그룹인 사건 심사 위원회(EAC)에 의해 심사되었습니다.
결과는 사용 가능한 모든 데이터를 기반으로 합니다.
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91일차, 182일차, 273일차, 364일차, 394일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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필라델피아 어린이 병원 영아 신경근 장애 검사(CHOP-INTEND) 반응자의 백분율
기간: 기준선 및 183일차, 302일차 또는 394일차 연구 방문 중 후기에 평가됨
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183일, 302일 또는 394일 연구 방문 중 후기 평가에 기초하여 CHOP-INTEND 총점의 기준선으로부터의 변화가 4점 이상인 경우 참가자는 CHOP-INTEND 응답자로 간주되었습니다.
CHOP-INTEND 테스트에는 중력 제거(낮은 점수)부터 반중력 운동(높은 점수)까지 등급을 매겨 가장 쉬운 항목에서 가장 어려운 항목으로 이동하도록 구성된 16개 항목이 포함됩니다.
총 점수의 범위는 0에서 64까지이며 점수가 높을수록 더 나은 운동 기능을 나타냅니다.
결과는 사용 가능한 모든 데이터를 기반으로 합니다.
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기준선 및 183일차, 302일차 또는 394일차 연구 방문 중 후기에 평가됨
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죽음까지의 시간 요약
기간: 91일차, 182일차, 273일차, 364일차, 394일차
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Kaplan-Meier 제품 제한 방법을 기반으로 지정된 기간 임계값까지 사망한 참가자의 추정 비율입니다.
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91일차, 182일차, 273일차, 364일차, 394일차
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영구 환기가 필요하지 않은 참가자 비율
기간: 394일까지
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394일까지
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복합 근육 활동 전위(CMAP) 반응자의 백분율
기간: 183일, 302일 또는 394일 연구 방문 중 나중에 평가됨
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CMAP는 근육 또는 근육 그룹에서 운동 뉴런의 대략적인 수를 결정하는 데 사용할 수 있는 전기생리학적 기술입니다.
183일차, 302일차 또는 394일차 연구 방문 중 후기의 평가를 기반으로 비골신경의 CMAP 진폭이 ≥ 1mV(기준선과 비교하여)로 증가하거나 유지되는 경우 참가자를 CMAP 응답자로 정의했습니다. .
결과는 사용 가능한 모든 데이터를 기반으로 합니다.
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183일, 302일 또는 394일 연구 방문 중 나중에 평가됨
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연구 중앙값 질병 기간 미만의 참가자 하위 그룹에서 사망까지의 시간 또는 영구 환기
기간: 91일차, 182일차, 273일차, 364일차, 394일차
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Kaplan-Meier 제품 제한 방법을 기반으로 주어진 기간 임계값에 따라 연구 중간 질병 기간(13.1주) 미만의 참가자 중 사망하거나 영구 환기(EAC로 판정된 사건)가 필요한 참가자의 추정 비율.
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91일차, 182일차, 273일차, 364일차, 394일차
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연구 중앙값 질병 기간 위의 참가자 하위 그룹에서 사망까지의 시간 또는 영구 환기
기간: 91일차, 182일차, 273일차, 364일차, 394일차
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Kaplan-Meier 제품 제한 방법을 기반으로 주어진 기간 임계값에 따라 연구 중간 질병 기간(13.1주) 이상의 참가자 중 사망하거나 영구 환기(EAC로 판정된 사건)가 필요한 참가자의 추정 비율.
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91일차, 182일차, 273일차, 364일차, 394일차
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부작용(AE), 심각한 AE(SAE) 및 AE로 인한 중단을 경험한 참가자 수
기간: 394일(± 7일)까지 스크리닝 또는 조기 종료
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AE: AE가 연구 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 의약품의 연구 또는 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병.
SAE: 조사자 또는 후원자의 관점에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 임의의 AE: 사망을 초래함; 생명을 위협하는 경우: 즉, 사건 발생 시 즉각적인 사망 위험이 있는 경우 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 지속적이거나 상당한 무능력 또는 상당한 장애를 초래합니다. 참가자의 자손(남성 또는 여성)에게 선천적 기형 또는 선천적 결함을 초래합니다. 조사자 또는 후원자의 의견으로는 중요한 의료 이벤트입니다.
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394일(± 7일)까지 스크리닝 또는 조기 종료
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혈액학 값의 변화에 해당하는 AE가 있는 참가자 수
기간: 최대 394일(± 7일) 또는 조기 종료
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최대 394일(± 7일) 또는 조기 종료
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혈액 화학 값의 변화에 해당하는 AE가 있는 참가자 수
기간: 최대 394일(± 7일) 또는 조기 종료
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최대 394일(± 7일) 또는 조기 종료
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선택된 활력 징후 기준을 충족하는 참가자 수 베이스라인 후
기간: 최대 394일(± 7일) 또는 조기 종료
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최대 394일(± 7일) 또는 조기 종료
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12-리드 심전도(ECG) 결과의 변화 요약
기간: 최대 394일(± 7일) 또는 조기 종료
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'비정상, 임상적으로 중요하지 않음'으로의 이동에는 '알 수 없음' 또는 '정상'에서 '비정상, 임상적으로 중요하지 않음'이 포함됩니다.
'비정상, 임상적으로 중요'로의 이동에는 '알 수 없음' 또는 '정상'에서 '비정상, 임상적으로 중요'로의 전환이 포함됩니다.
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최대 394일(± 7일) 또는 조기 종료
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요검사 값의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 최대 394일(± 7일) 또는 조기 종료
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최대 394일(± 7일) 또는 조기 종료
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Dabbous O, Maru B, Jansen JP, Lorenzi M, Cloutier M, Guerin A, Pivneva I, Wu EQ, Arjunji R, Feltner D, Sproule DM. Survival, Motor Function, and Motor Milestones: Comparison of AVXS-101 Relative to Nusinersen for the Treatment of Infants with Spinal Muscular Atrophy Type 1. Adv Ther. 2019 May;36(5):1164-1176. doi: 10.1007/s12325-019-00923-8. Epub 2019 Mar 16.
- Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz NL, Kirschner J, Chiriboga CA, Saito K, Servais L, Tizzano E, Topaloglu H, Tulinius M, Montes J, Glanzman AM, Bishop K, Zhong ZJ, Gheuens S, Bennett CF, Schneider E, Farwell W, De Vivo DC; ENDEAR Study Group. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1723-1732. doi: 10.1056/NEJMoa1702752.
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, Yamashita M, Rigo F, Hung G, Schneider E, Norris DA, Xia S, Bennett CF, Bishop KM. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3017-3026. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31408-8. Epub 2016 Dec 7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 8월 19일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 21일
연구 완료 (실제)
2016년 11월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 7월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 7월 15일
처음 게시됨 (추정)
2014년 7월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ISIS 396443-CS3B
- 2013-004422-29 (EudraCT 번호)
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