Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности нусинерсена (ISIS 396443) у младенцев со спинальной мышечной атрофией (ENDEAR)

12 февраля 2021 г. обновлено: Biogen

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, ложно-контролируемое исследование для оценки клинической эффективности и безопасности ISIS 396443, вводимого интратекально у пациентов со спинальной мышечной атрофией с инфантильным началом

Основной целью исследования является изучение клинической эффективности нусинерсена (ISIS 396443), вводимого интратекально (ИТ) участникам со спинальной мышечной атрофией (СМА) с младенческим началом. Вторичной целью исследования является изучение безопасности и переносимости нусинерсена, вводимого интратекально, у участников со СМА с инфантильным началом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было проведено, и протокол был зарегистрирован компанией Ionis Pharmaceuticals, Inc.

В августе 2016 года спонсорство исследования было передано компании Biogen.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

122

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 15 - 1020
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
  • Италия
      • Genova, Италия, 16148
        • Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Rome, Италия, 00153
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital/UBC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE1 3BZ
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06230
        • Hacettepe Children's Hospital
  • Франция
      • Paris, Франция, 75012
        • Institut de Myologie
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
  • Япония
      • Tokyo, Япония, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Япония, 663-8131
        • Hyogo College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 6 месяцев (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Родиться (гестационный возраст) между 37 и 42 неделями
  • Иметь медицинский диагноз спинальная мышечная атрофия (СМА)
  • Иметь двигательный нейрон выживания 2 (SMN2) Число копий = 2
  • Масса тела равна или превышает 3-й процентиль по возрасту с использованием соответствующих рекомендаций для конкретной страны.
  • Уметь следовать всем процедурам обучения
  • Проживать примерно в 9 часах пути от участвующего учебного центра на протяжении всего исследования.

Ключевые критерии исключения:

  • Гипоксемия (насыщение кислородом [O2] в состоянии бодрствования менее 96 % или сатурация O2 во сне менее 96 %, без поддержки вентиляции) во время скрининговой оценки
  • Клинически значимые отклонения в гематологических или клинических химических параметрах или электрокардиограмме (ЭКГ), по оценке исследователя объекта во время скринингового визита, которые сделают участника непригодным для участия в исследовании.
  • Родитель или законный опекун участника не желает соблюдать стандартные рекомендации по уходу (включая вакцинацию и профилактику респираторно-синцитиального вируса, если таковая имеется), а также обеспечивать питание и респираторную поддержку на протяжении всего исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: нусинерсен
Лекарство: нусинерсен
Вводят путем интратекальной (ИТ) инъекции, как указано в группе лечения.
Другие имена:
  • ИГИЛ 396443
  • Спинраза
  • BIIB058
  • ИСИС SMNRx
  • ИОНИС-СМН Rx
Фальшивый компаратор: Фиктивная процедура
Процедура: Фиктивная процедура
Укол маленькой иглой в нижней части спины в том месте, где обычно делается ИТ-инъекция.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент ответивших на двигательные вехи
Временное ограничение: оценивается в конце 183-го, 302-го или 394-го дня учебных посещений

Определение респондента двигательных вех было основано на улучшении категорий двигательных вех в Разделе 2 неврологического обследования младенцев Хаммерсмита (HINE), за исключением произвольного захвата, следующим образом:

(i) субъект демонстрирует увеличение на ≥ 2 баллов в категории моторных вех способности бить ногами или достижение максимального балла в этой категории (касание пальцев ног) или увеличение на 1 балл в категории моторных вех контроля головы, перекатывания, сидения , ползание, стояние или ходьба, и (ii) среди категорий моторных вех, за исключением произвольного хватания, есть больше категорий, в которых наблюдается улучшение, как определено в (i), чем ухудшение. (Для категории способности наносить удары ногой ухудшение определяется как снижение на ≥ 2 баллов или снижение до минимально возможного показателя отсутствия ударов ногой. Для других категорий ухудшение определяется как снижение на ≥ 1 балл.) Наименьший возможный балл для HINE — 0 (ноль), а максимально возможный балл для HINE — 28.
оценивается в конце 183-го, 302-го или 394-го дня учебных посещений
Время до смерти или постоянная вентиляция легких
Временное ограничение: День 91, День 182, День 273, День 364, День 394
Расчетная доля участников, которые умерли или которым потребовалась постоянная вентиляция легких к данному дню исследования, на основе метода предельного продукта Каплана-Мейера. Время до смерти или постоянная вентиляция легких определялась как либо трахеостомия, либо вентиляция легких ≥ 16 часов в день непрерывно в течение > 21 дня при отсутствии острого обратимого события. Эта конечная точка была оценена слепой независимой группой опытных клиницистов, Комитетом по рассмотрению событий (EAC), на основании обзора данных клинических исследований и вспомогательной информации. Результаты основаны на всех доступных данных.
День 91, День 182, День 273, День 364, День 394

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент ответивших на тест детской больницы Филадельфии на нейромышечные расстройства (CHOP-INTEND)
Временное ограничение: оценивается на исходном уровне и позднее в день 183, день 302 или день 394 исследования
Участник считался респондером CHOP-INTEND, если изменение общего балла CHOP-INTEND по сравнению с исходным уровнем составляло ≥ 4 ​​баллов на основе оценки, проведенной позднее в день 183, день 302 или день 394 исследования. Тесты CHOP-INTEND включают в себя 16 элементов, построенных таким образом, чтобы переходить от самых простых к самым сложным с оценкой, включающей устранение гравитации (более низкие баллы) и антигравитационные движения (более высокие баллы). Суммарные баллы варьируются от 0 до 64, причем более высокие баллы указывают на лучшее двигательное функционирование. Результаты основаны на всех доступных данных.
оценивается на исходном уровне и позднее в день 183, день 302 или день 394 исследования
Краткое изложение Время до смерти
Временное ограничение: День 91, День 182, День 273, День 364, День 394
Расчетная доля участников, умерших при заданных пороговых значениях продолжительности, на основе метода ограничения продукта Каплана-Мейера.
День 91, День 182, День 273, День 364, День 394
Процент участников, которым не требуется постоянная вентиляция легких
Временное ограничение: До 394 дня
До 394 дня
Процент респондеров с потенциалом сложного мышечного действия (CMAP)
Временное ограничение: оценивается в конце 183-го, 302-го или 394-го дня учебных посещений
CMAP — это электрофизиологический метод, который можно использовать для определения приблизительного количества двигательных нейронов в мышце или группе мышц. Участника определяли как ответившего на CMAP, если амплитуда CMAP на малоберцовом нерве увеличивалась или сохранялась на уровне ≥ 1 мВ (по сравнению с исходным уровнем) на основании оценки, проведенной позднее в день 183, день 302 или день 394 исследования. . Результаты основаны на всех доступных данных.
оценивается в конце 183-го, 302-го или 394-го дня учебных посещений
Время до смерти или постоянная вентиляция легких в подгруппе участников ниже средней продолжительности заболевания в исследовании
Временное ограничение: День 91, День 182, День 273, День 364, День 394
Расчетная доля участников, которые умерли или нуждались в постоянной вентиляции легких (события, вынесенные по решению EAC), среди участников с продолжительностью заболевания ниже медианы исследования (13,1 недели) с заданными пороговыми значениями продолжительности на основе метода предельного продукта Каплана-Мейера.
День 91, День 182, День 273, День 364, День 394
Время до смерти или постоянная вентиляция легких в подгруппе участников выше средней продолжительности заболевания в исследовании
Временное ограничение: День 91, День 182, День 273, День 364, День 394
Расчетная доля участников, которые умерли или нуждались в постоянной вентиляции легких (события, вынесенные по решению EAC), среди участников со средней продолжительностью заболевания выше средней продолжительности исследования (13,1 недели) с заданными пороговыми значениями продолжительности на основе метода предельного продукта Каплана-Мейера.
День 91, День 182, День 273, День 364, День 394
Количество участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ (СНЯ) и прекращением участия в программе из-за НЯ
Временное ограничение: Скрининг до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение
НЯ: любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с исследованием или применением исследуемого лекарственного препарата, независимо от того, считается ли НЯ связанным с исследуемым лекарственным средством. СНЯ: любое НЯ, которое, по мнению Исследователя или Спонсора, соответствует любому из следующих критериев: приводит к смерти; угрожает жизни: то есть представляет непосредственный риск смерти во время события; требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной нетрудоспособности или существенному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность; приводит к врожденной аномалии или врожденному дефекту у потомства участника (будь то мужчина или женщина); является важным медицинским событием, по мнению Исследователя или Спонсора.
Скрининг до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение
Количество участников с НЯ, соответствующими изменениям гематологических показателей
Временное ограничение: до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение
до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение
Количество участников с нежелательными явлениями, соответствующими изменениям показателей биохимического анализа крови
Временное ограничение: до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение
до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение
Количество участников, отвечающих выбранным критериям основных показателей жизнедеятельности после исходного уровня
Временное ограничение: до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение
до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение
Сводка сдвигов результатов электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение
Переход к «аномальному, не клинически значимому» включает «неизвестно» или «нормальный» на «аномальный, не клинически значимый». Переход к «аномальному, клинически значимому» включает «неизвестно» или «нормальный» на «аномальный, клинически значимый».
до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей анализа мочи по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение
до 394 дня (± 7 дней) или досрочное прекращение

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISIS 396443-CS3B
  • 2013-004422-29 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться