このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

脊髄性筋萎縮症の乳児におけるヌシネルセン（ISIS 396443）の有効性と安全性を評価する研究 (ENDEAR)

2021年2月12日 更新者：Biogen

乳児期発症型脊髄性筋萎縮症患者にくも膜下腔内投与された ISIS 396443 の臨床有効性と安全性を評価するための第 3 相ランダム化二重盲検偽手順対照試験

この研究の主な目的は、乳児期発症型脊髄性筋萎縮症（SMA）の参加者にくも膜下腔内（IT）投与されたヌシネルセン（ISIS 396443）の臨床効果を調べることです。 この研究の第二の目的は、乳児期発症型 SMA の参加者にくも膜下腔内投与されたヌシネルセンの安全性と忍容性を調べることです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は実施され、プロトコールは Ionis Pharmaceuticals, Inc. によって登録されました。

2016 年 8 月に、この試験のスポンサーはバイオジェンに移管されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

122

段階

  • フェーズ 3

アクセスの拡大

利用できない 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
  • イギリス
      • London、イギリス、WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
      • Newcastle、イギリス、NE1 3BZ
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
  • イタリア
      • Genova、イタリア、16148
        • Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Rome、イタリア、00153
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital/UBC
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
  • フランス
      • Paris、フランス、75012
        • Institut de Myologie
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、15 - 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06230
        • Hacettepe Children's Hospital
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国
        • Seoul National University Hospital
  • 日本
      • Tokyo、日本、162-8666
        • Tokyo Women's Medical University
    • Hyogo
      • Nishinomiya、Hyogo、日本、663-8131
        • Hyogo College of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月歳未満 (子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な包含基準:

  • 37週から42週の間に生まれる（在胎週数）
  • 医学的に脊髄性筋萎縮症（SMA）と診断されている
  • Survival Motor Neuron2 (SMN2) コピー数 = 2 を持つ
  • 適切な国固有のガイドラインを使用した場合、体重が年齢の 3 パーセンタイル以上である
  • すべての学習手順に従うことができる
  • 研究期間中、参加する研究センターから地上移動で約9時間以内の距離に居住している

主な除外基準:

  • スクリーニング評価中の低酸素血症（換気補助なしで、覚醒時酸素[O2]飽和度が96%未満、または睡眠時酸素飽和度が96%未満）
  • スクリーニング訪問時に施設調査員によって評価された、血液学、臨床化学パラメーター、または心電図（ECG）における臨床的に重大な異常により、参加者が研究への参加に不適格となる可能性がある
  • 参加者の親または法定後見人は、標準的な治療ガイドライン（可能な場合はワクチン接種およびRSウイルス予防を含む）を満たす意欲がなく、研究全体を通じて栄養および呼吸支援を提供する意欲もありません。

注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ヌシネルセン
薬：ヌシネルセン
治療群の指定に従ってくも膜下腔内 (IT) 注射によって投与されます。
他の名前：
  • ISIS 396443
  • スピンラザ
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx
  • IONIS-SMN Rx
偽コンパレータ：偽の手順
手順：偽の手順
IT注射が通常行われる場所の腰の小さな針の刺し傷

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
モーターマイルストーンの回答者の割合
時間枠：183日目、302日目、または394日目の治験来院のうち遅い方に評価

運動マイルストーン レスポンダーの定義は、ハマースミス乳児神経学的検査 (HINE) のセクション 2 の運動マイルストーン カテゴリの改善に基づいており、自発的な把握は除外されています。

(i) 対象者は、蹴る能力の運動マイルストーンカテゴリーで 2 ポイント以上の増加、またはそのカテゴリーでの最高スコアの達成 (つま先に触れる)、または頭部制御、回転、座位の運動マイルストーンカテゴリーで 1 ポイント以上の増加を示した。 (ii) 運動マイルストーンのカテゴリーのうち、自発的な把握を除くと、悪化よりも (i) で定義された改善が見られるカテゴリーの方が多くなります。 (キック能力のカテゴリーの場合、悪化は 2 ポイント以上の低下、またはキックできない最低スコアまでの低下として定義されます。 他のカテゴリーでは、悪化は 1 ポイント以上の低下として定義されます。) HINE の可能な最低スコアは 0 (ゼロ)、HINE の可能な最高スコアは 28 です。
183日目、302日目、または394日目の治験来院のうち遅い方に評価
死亡までの時間または永久換気
時間枠：91日目、182日目、273日目、364日目、394日目
カプラン・マイヤー積限界法に基づいて、特定の研究日までに死亡した、または恒久的な換気が必要になった参加者の推定割合。 死亡または永久換気までの時間は、急性可逆的事象がない場合に、気管切開または1日あたり16時間以上の換気を21日間以上連続して行うことと定義された。 このエンドポイントは、臨床研究データと裏付け情報のレビューに基づいて、経験豊富な臨床医の盲検化された独立したグループであるイベント裁定委員会 (EAC) によって裁定されました。 結果は入手可能なすべてのデータに基づいています。
91日目、182日目、273日目、364日目、394日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フィラデルフィア小児病院の神経筋障害乳児検査 (CHOP-INTEND) 反応者の割合
時間枠：ベースラインおよび183日目、302日目、または394日目の研究訪問の後半に評価
参加者は、183 日目、302 日目、または 394 日目の研究訪問の後の評価に基づいて、CHOP-INTEND 合計スコアのベースラインからの変化が 4 ポイント以上である場合、CHOP-INTEND 反応者とみなされました。 CHOP-INTEND テストには、重力を排除した動き (スコアが低い) から反重力の動き (スコアが高い) までを含む、最も簡単な項目から最も難しい項目へと移行するように構成された 16 項目が含まれています。 合計スコアは 0 ～ 64 の範囲であり、スコアが高いほど動作がより機能していることを示します。 結果は入手可能なすべてのデータに基づいています。
ベースラインおよび183日目、302日目、または394日目の研究訪問の後半に評価
死亡までの時間の概要
時間枠：91日目、182日目、273日目、364日目、394日目
カプラン・マイヤー積限界法に基づいた、指定された期間しきい値までに死亡した参加者の推定割合。
91日目、182日目、273日目、364日目、394日目
常時換気を必要としない参加者の割合
時間枠：394日目まで
394日目まで
複合筋活動電位 (CMAP) 応答者の割合
時間枠：183日目、302日目、または394日目の治験来院のうち遅い方に評価
CMAP は、筋肉または筋肉グループ内の運動ニューロンのおおよその数を決定するために使用できる電気生理学的手法です。 参加者は、183日目、302日目、または394日目の研究来院後の評価に基づいて、腓骨神経でのCMAP振幅が（ベースラインと比較して）1 mV以上に増加または維持されている場合にCMAP反応者と定義されました。 。 結果は入手可能なすべてのデータに基づいています。
183日目、302日目、または394日目の治験来院のうち遅い方に評価
参加者のサブグループにおける死亡までの時間または永久換気が研究の罹患期間中央値を下回っている
時間枠：91日目、182日目、273日目、364日目、394日目
カプラン・マイヤー積限界法に基づく、所定の期間閾値による、研究罹患期間中央値（13.1週間）未満の参加者のうち、死亡または永久換気が必要となった参加者（EAC判定事象）の推定割合。
91日目、182日目、273日目、364日目、394日目
研究参加者のサブグループにおける死亡までの時間または永続的換気が研究期間中央値を超えている
時間枠：91日目、182日目、273日目、364日目、394日目
カプラン・マイヤー積限界法に基づく、所定の期間閾値による、研究の罹患期間中央値（13.1週間）を超えた参加者のうち、死亡または永久換気が必要となった参加者（EAC判定事象）の推定割合。
91日目、182日目、273日目、364日目、394日目
有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）、およびAEによる中止を経験した参加者の数
時間枠：394日目（±7日）までのスクリーニングまたは早期終了
AE: AEが治験薬に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、治験薬の研究または使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患。 SAE: 研究者またはスポンサーのいずれかの観点から、以下の基準のいずれかを満たす AE : 死亡を引き起こす。生命を脅かすものです。つまり、イベント発生時に即死の危険があります。入院または既存の入院の延長が必要な場合。通常の生活機能を遂行する能力が永続的または重大な無能力または実質的な混乱を引き起こす。参加者の子孫（男性か女性かを問わず）に先天異常または先天性欠損症が生じる。研究者またはスポンサーの意見では、重要な医療イベントです。
394日目（±7日）までのスクリーニングまたは早期終了
血液検査値の変化に対応する有害事象が発生した参加者の数
時間枠：394 日目 (± 7 日) まで、または早期終了
394 日目 (± 7 日) まで、または早期終了
血液化学値の変化に対応する有害事象が発生した参加者の数
時間枠：394 日目 (± 7 日) まで、または早期終了
394 日目 (± 7 日) まで、または早期終了
ベースライン後に選択されたバイタルサイン基準を満たす参加者の数
時間枠：394 日目 (± 7 日) まで、または早期終了
394 日目 (± 7 日) まで、または早期終了
12 誘導心電図 (ECG) 結果の変化の概要
時間枠：394 日目 (± 7 日) まで、または早期終了
「異常、臨床的に重要ではない」への移行には、「不明」または「正常」から「異常、臨床的に重要ではない」への移行が含まれます。 「異常、臨床的に重要」への移行には、「不明」または「正常」から「異常、臨床的に重要」への移行が含まれます。
394 日目 (± 7 日) まで、または早期終了
尿検査値がベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：394 日目 (± 7 日) まで、または早期終了
394 日目 (± 7 日) まで、または早期終了

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Biogen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年8月19日

一次修了 (実際)

2016年11月21日

研究の完了 (実際)

2016年11月21日

試験登録日

最初に提出

2014年7月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月15日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月12日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ISIS 396443-CS3B
  • 2013-004422-29 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

脊髄性筋萎縮症の臨床試験

偽の手順の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Myanmar

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する