Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Nusinersen (ISIS 396443) chez les nourrissons atteints d'amyotrophie spinale (ENDEAR)

12 février 2021 mis à jour par: Biogen

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par procédure simulée pour évaluer l'efficacité clinique et l'innocuité d'ISIS 396443 administré par voie intrathécale chez des patients atteints d'amyotrophie spinale d'apparition infantile

L'objectif principal de l'étude est d'examiner l'efficacité clinique du nusinersen (ISIS 396443) administré par voie intrathécale (IT) aux participants atteints d'amyotrophie spinale (SMA) d'apparition infantile. L'objectif secondaire de l'étude est d'examiner l'innocuité et la tolérabilité du nusinersen administré par voie intrathécale aux participants atteints de SMA infantile.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été menée et le protocole a été enregistré par Ionis Pharmaceuticals, Inc..

En août 2016, le parrainage de l'essai a été transféré à Biogen.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

122

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 15 - 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital/UBC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
  • France
      • Paris, France, 75012
        • Institut de Myologie
  • Italie
      • Genova, Italie, 16148
        • Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Rome, Italie, 00153
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
  • Japon
      • Tokyo, Japon, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japon, 663-8131
        • Hyogo College of Medicine
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
      • Newcastle, Royaume-Uni, NE1 3BZ
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
  • Suède
      • Gothenburg, Suède
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06230
        • Hacettepe Children's Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 6 mois (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Être né (âge gestationnel) entre 37 et 42 semaines
  • Être médicalement diagnostiqué avec une amyotrophie spinale (SMA)
  • Avoir le numéro de copie de Survival Motor Neuron2 (SMN2) = 2
  • Poids corporel égal ou supérieur au 3e centile pour l'âge en utilisant les directives appropriées spécifiques au pays
  • Être capable de suivre toutes les procédures d'étude
  • Résider à moins de 9 heures de trajet au sol d'un centre d'étude participant, pendant la durée de l'étude

Critères d'exclusion clés :

  • Hypoxémie (saturation en oxygène [O2] éveillée inférieure à 96 % ou saturation en O2 endormie inférieure à 96 %, sans assistance respiratoire) lors de l'évaluation de dépistage
  • Anomalies cliniquement significatives des paramètres hématologiques ou de chimie clinique ou de l'électrocardiogramme (ECG), telles qu'évaluées par l'investigateur du site, lors de la visite de sélection, qui rendraient le participant inapte à participer à l'étude
  • Le parent ou le tuteur légal du participant n'est pas disposé à respecter les normes de soins (y compris les vaccinations et la prophylaxie du virus respiratoire syncytial si disponible), ni à fournir un soutien nutritionnel et respiratoire tout au long de l'étude

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: nusinersen
Médicament: nusinersen
Administré par injection intrathécale (IT) comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx
  • IONIS-SMN Rx
Comparateur factice: Procédure factice
Procédure: Procédure factice
Petite piqûre d'aiguille dans le bas du dos à l'endroit où l'injection IT est normalement faite

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de répondants aux jalons moteurs
Délai: évalué à la dernière des visites d'étude du jour 183, du jour 302 ou du jour 394

La définition d'un répondeur aux étapes motrices était basée sur l'amélioration des catégories d'étapes motrices dans la section 2 de l'examen neurologique du nourrisson Hammersmith (HINE), à l'exclusion de la saisie volontaire, comme suit :

(i) le sujet démontre une augmentation ≥ 2 points dans la catégorie des étapes motrices de la capacité à donner des coups de pied ou l'obtention du score maximal dans cette catégorie (toucher les orteils), ou une augmentation de 1 point dans la catégorie des étapes motrices du contrôle de la tête, rouler, s'asseoir , ramper, se tenir debout ou marcher, et (ii) parmi les catégories d'étapes motrices, à l'exclusion de la saisie volontaire, il y a plus de catégories où il y a une amélioration telle que définie en (i) qu'une aggravation. (Pour la catégorie de capacité à donner des coups de pied, l'aggravation est définie comme une diminution ≥ 2 points ou une diminution jusqu'au score le plus bas possible d'absence de coup de pied. Pour les autres catégories, l'aggravation est définie comme une diminution ≥ 1 point.) Le score le plus bas possible pour le HINE est 0 (zéro) et le score le plus élevé possible pour le HINE est 28.
évalué à la dernière des visites d'étude du jour 183, du jour 302 ou du jour 394
Délai avant la mort ou ventilation permanente
Délai: Jour 91, Jour 182, Jour 273, Jour 364, Jour 394
Proportion estimée de participants décédés ou nécessitant une ventilation permanente un jour d'étude donné, basée sur la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier. Le délai avant le décès ou la ventilation permanente a été défini comme une trachéotomie ou ≥ 16 heures de ventilation/jour en continu pendant > 21 jours en l'absence d'événement aigu réversible. Ce critère d'évaluation a été évalué par un groupe indépendant de cliniciens expérimentés, l'Event Adjudication Committee (EAC), sur la base d'un examen des données d'études cliniques et des informations à l'appui. Les résultats sont basés sur toutes les données disponibles.
Jour 91, Jour 182, Jour 273, Jour 364, Jour 394

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de répondants au test de dépistage des troubles neuromusculaires chez les enfants de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP-INTEND)
Délai: évalué au départ et à la dernière des visites d'étude du jour 183, du jour 302 ou du jour 394
Un participant a été considéré comme un répondeur CHOP-INTEND si le changement par rapport au score total CHOP-INTEND est ≥ 4 points sur la base de l'évaluation à la dernière des visites d'étude du jour 183, du jour 302 ou du jour 394. Les tests CHOP-INTEND comprennent 16 éléments structurés pour passer du plus facile au plus difficile avec le classement comprenant l'élimination de la gravité (scores inférieurs) aux mouvements anti-gravité (scores plus élevés). Les scores totaux vont de 0 à 64, les scores les plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement du mouvement. Les résultats sont basés sur toutes les données disponibles.
évalué au départ et à la dernière des visites d'étude du jour 183, du jour 302 ou du jour 394
Résumé de l'heure de la mort
Délai: Jour 91, Jour 182, Jour 273, Jour 364, Jour 394
Proportion estimée de participants décédés selon des seuils de durée donnés, basée sur la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier.
Jour 91, Jour 182, Jour 273, Jour 364, Jour 394
Pourcentage de participants ne nécessitant pas de ventilation permanente
Délai: Jusqu'au jour 394
Jusqu'au jour 394
Pourcentage de répondants au potentiel d'action musculaire composé (CMAP)
Délai: évalué à la dernière des visites d'étude du jour 183, du jour 302 ou du jour 394
La CMAP est une technique électrophysiologique qui peut être utilisée pour déterminer le nombre approximatif de motoneurones dans un muscle ou un groupe de muscles. Un participant a été défini comme un répondeur CMAP si l'amplitude CMAP au niveau du nerf péronier augmentait ou se maintenait à ≥ 1 mV (par rapport à la ligne de base) sur la base de l'évaluation à la dernière des visites d'étude du jour 183, du jour 302 ou du jour 394 . Les résultats sont basés sur toutes les données disponibles.
évalué à la dernière des visites d'étude du jour 183, du jour 302 ou du jour 394
Délai avant le décès ou ventilation permanente dans le sous-groupe de participants en dessous de la durée médiane de la maladie à l'étude
Délai: Jour 91, Jour 182, Jour 273, Jour 364, Jour 394
Proportion estimée de participants décédés ou nécessitant une ventilation permanente (événements jugés par l'EAC) parmi les participants en dessous de la durée médiane de la maladie de l'étude (13,1 semaines), selon des seuils de durée donnés, sur la base de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier.
Jour 91, Jour 182, Jour 273, Jour 364, Jour 394
Délai avant le décès ou ventilation permanente dans le sous-groupe de participants au-dessus de la durée médiane de la maladie à l'étude
Délai: Jour 91, Jour 182, Jour 273, Jour 364, Jour 394
Proportion estimée de participants décédés ou nécessitant une ventilation permanente (événements jugés par l'EAC) parmi les participants au-dessus de la durée médiane de la maladie de l'étude (13,1 semaines), selon des seuils de durée donnés, sur la base de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier.
Jour 91, Jour 182, Jour 273, Jour 364, Jour 394
Nombre de participants subissant des événements indésirables (EI), des EI graves (EIG) et des abandons en raison d'EI
Délai: Dépistage jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée
EI : tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'étude ou à l'utilisation d'un produit médicamenteux expérimental, que l'EI soit ou non considéré comme lié au produit médicamenteux expérimental. SAE : tout EI qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, répond à l'un des critères suivants : entraîne la mort ; met la vie en danger : c'est-à-dire qu'il présente un risque immédiat de décès au moment de l'événement ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale ; entraîne une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale chez la progéniture du participant (qu'il soit de sexe masculin ou féminin); est un événement médical important de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire.
Dépistage jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée
Nombre de participants présentant des EI correspondant à des modifications des valeurs hématologiques
Délai: jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée
jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée
Nombre de participants présentant des EI correspondant à des changements dans les valeurs chimiques du sang
Délai: jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée
jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée
Nombre de participants répondant aux critères de signes vitaux sélectionnés après le départ
Délai: jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée
jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée
Résumé des changements dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée
Passer à « anormal, non cliniquement significatif » inclut « inconnu » ou « normal » à « anormal, non cliniquement significatif ». Passer à « anormal, cliniquement significatif » inclut « inconnu » ou « normal » à « anormal, cliniquement significatif ».
jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les valeurs d'analyse d'urine
Délai: jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée
jusqu'au jour 394 (± 7 jours) ou résiliation anticipée

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 août 2014

Achèvement primaire (Réel)

21 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

21 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2014

Première publication (Estimation)

17 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISIS 396443-CS3B
  • 2013-004422-29 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner