Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de Nusinersen (ISIS 396443) em bebês com atrofia muscular espinhal (ENDEAR)
12 de fevereiro de 2021 atualizado por: Biogen
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por procedimento simulado para avaliar a eficácia clínica e a segurança do ISIS 396443 administrado por via intratecal em pacientes com atrofia muscular espinhal de início infantil
O objetivo primário do estudo é examinar a eficácia clínica de nusinersen (ISIS 396443) administrado por via intratecal (IT) a participantes com início infantil com atrofia muscular espinhal (SMA) de início infantil.
O objetivo secundário do estudo é examinar a segurança e a tolerabilidade do nusinersen administrado por via intratecal a participantes com AME de início infantil.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi conduzido e o protocolo foi registrado pela Ionis Pharmaceuticals, Inc..
Em agosto de 2016, o patrocínio do estudo foi transferido para a Biogen.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
122
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Não está mais disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitatsklinikum Essen
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
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Brussels, Bélgica, 15 - 1020
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital/UBC
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Primary Children's Medical Center (University of Utah)
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Paris, França, 75012
- Institut de Myologie
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Genova, Itália, 16148
- Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
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Rome, Itália, 00153
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
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Tokyo, Japão, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University
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Hyogo
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Nishinomiya, Hyogo, Japão, 663-8131
- Hyogo College of Medicine
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Ankara, Peru, 06230
- Hacettepe Children's Hospital
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London, Reino Unido, WC1N 1EH
- UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
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Newcastle, Reino Unido, NE1 3BZ
- MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital
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Gothenburg, Suécia
- University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 6 meses (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Nascer (idade gestacional) entre 37 e 42 semanas
- Ser clinicamente diagnosticado com atrofia muscular espinhal (SMA)
- Tenha um número de cópias do Survival Motor Neuron2 (SMN2) = 2
- Peso corporal igual ou superior ao 3º percentil para a idade, usando diretrizes apropriadas específicas do país
- Ser capaz de seguir todos os procedimentos de estudo
- Residir dentro de aproximadamente 9 horas de distância de viagem terrestre de um centro de estudo participante, durante o estudo
Principais Critérios de Exclusão:
- Hipoxemia (saturação de oxigênio [O2] acordado menor que 96% ou saturação de O2 dormindo menor que 96%, sem suporte ventilatório) durante avaliação de triagem
- Anormalidades clinicamente significativas em hematologia ou parâmetros de química clínica ou eletrocardiograma (ECG), conforme avaliado pelo investigador do local, na visita de triagem que tornaria o participante inadequado para participação no estudo
- O pai ou responsável legal do participante não está disposto a cumprir as diretrizes padrão de atendimento (incluindo vacinações e profilaxia do vírus sincicial respiratório, se disponível), nem fornecer suporte nutricional e respiratório durante o estudo
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: nusinersen
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Administrado por injeção intratecal (IT) conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Procedimento falso
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Pequena picada de agulha na parte inferior das costas no local onde a injeção IT é normalmente feita
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de respondedores de marcos motores
Prazo: avaliados no final das visitas de estudo do Dia 183, Dia 302 ou Dia 394
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A definição de um respondedor de marcos motores foi baseada na melhora nas categorias de marcos motores na Seção 2 do Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE), com a exclusão da preensão voluntária, como segue: (i) o sujeito demonstra aumento de ≥ 2 pontos na categoria de marcos motores de capacidade de chutar ou atingir a pontuação máxima nessa categoria (tocar os dedos dos pés), ou um aumento de 1 ponto na categoria de marcos motores de controle da cabeça, rolar, sentar , engatinhar, ficar em pé ou andar, e (ii) entre as categorias de marcos motores, com exclusão da preensão voluntária, há mais categorias em que há melhora conforme definido em (i) do que piora. (Para a categoria de capacidade de chutar, a piora é definida como diminuição de ≥ 2 pontos ou diminuição para a pontuação mais baixa possível sem chutar. Para as outras categorias, o agravamento é definido como uma diminuição de ≥ 1 ponto.) A pontuação mais baixa possível para o HINE é 0 (zero) e a pontuação mais alta possível para o HINE é 28. |
avaliados no final das visitas de estudo do Dia 183, Dia 302 ou Dia 394
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Tempo até a Morte ou Ventilação Permanente
Prazo: Dia 91, Dia 182, Dia 273, Dia 364, Dia 394
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Proporção estimada de participantes que morreram ou necessitaram de ventilação permanente em um determinado dia do estudo, com base no método de limite de produto de Kaplan-Meier.
O tempo até a morte ou ventilação permanente foi definido como traqueostomia ou ≥ 16 horas de ventilação/dia continuamente por > 21 dias na ausência de um evento agudo reversível.
Este endpoint foi julgado por um grupo cego e independente de médicos experientes, o Comitê de Adjudicação de Eventos (EAC), com base na revisão de dados de estudos clínicos e informações de suporte.
Os resultados são baseados em todos os dados disponíveis.
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Dia 91, Dia 182, Dia 273, Dia 364, Dia 394
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de respondedores ao Teste Infantil de Distúrbios Neuromusculares (CHOP-INTEND) do Hospital Infantil da Filadélfia
Prazo: avaliados na linha de base e no final das visitas de estudo do Dia 183, Dia 302 ou Dia 394
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Um participante foi considerado respondedor do CHOP-INTEND se a alteração da linha de base na pontuação total do CHOP-INTEND for ≥ 4 pontos com base na avaliação no final das visitas de estudo do Dia 183, Dia 302 ou Dia 394.
Os testes CHOP-INTEND incluem 16 itens estruturados para ir do mais fácil ao mais difícil com a classificação, incluindo gravidade eliminada (pontuações mais baixas) até movimentos antigravidade (pontuações mais altas).
As pontuações totais variam de 0 a 64, com pontuações mais altas indicando melhor funcionamento do movimento.
Os resultados são baseados em todos os dados disponíveis.
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avaliados na linha de base e no final das visitas de estudo do Dia 183, Dia 302 ou Dia 394
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Resumo de Hora da Morte
Prazo: Dia 91, Dia 182, Dia 273, Dia 364, Dia 394
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Proporção estimada de participantes que morreram em determinados limites de duração, com base no método de limite de produto de Kaplan-Meier.
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Dia 91, Dia 182, Dia 273, Dia 364, Dia 394
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Porcentagem de participantes que não necessitam de ventilação permanente
Prazo: Até o dia 394
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Até o dia 394
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Porcentagem de respondedores do Potencial de Ação Muscular Composto (CMAP)
Prazo: avaliados no final das visitas de estudo do Dia 183, Dia 302 ou Dia 394
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CMAP é uma técnica eletrofisiológica que pode ser usada para determinar o número aproximado de neurônios motores em um músculo ou grupo de músculos.
Um participante foi definido como respondedor de CMAP se a amplitude de CMAP no nervo peroneal aumentasse ou se mantivesse em ≥ 1 mV (em comparação com a linha de base) com base na avaliação no final das visitas de estudo do Dia 183, Dia 302 ou Dia 394 .
Os resultados são baseados em todos os dados disponíveis.
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avaliados no final das visitas de estudo do Dia 183, Dia 302 ou Dia 394
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Tempo até a Morte ou Ventilação Permanente no Subgrupo de Participantes Abaixo da Duração Mediana da Doença do Estudo
Prazo: Dia 91, Dia 182, Dia 273, Dia 364, Dia 394
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Proporção estimada de participantes que morreram ou necessitaram de ventilação permanente (eventos julgados por EAC) entre os participantes abaixo da duração mediana da doença do estudo (13,1 semanas), por limites de duração determinados, com base no método limite de produto de Kaplan-Meier.
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Dia 91, Dia 182, Dia 273, Dia 364, Dia 394
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Tempo até a Morte ou Ventilação Permanente no Subgrupo de Participantes Acima da Duração Mediana da Doença do Estudo
Prazo: Dia 91, Dia 182, Dia 273, Dia 364, Dia 394
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Proporção estimada de participantes que morreram ou necessitaram de ventilação permanente (eventos julgados por EAC) entre os participantes acima da duração mediana da doença do estudo (13,1 semanas), por limites de duração determinados, com base no método limite de produto de Kaplan-Meier.
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Dia 91, Dia 182, Dia 273, Dia 364, Dia 394
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs), EAs graves (SAEs) e interrupções devido a EAs
Prazo: Triagem até o dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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EA: qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao estudo ou uso de medicamento experimental, seja o EA considerado ou não relacionado ao medicamento experimental.
SAE: qualquer EA que, na visão do Investigador ou do Patrocinador, atenda a qualquer um dos seguintes critérios: resulte em morte; apresenta risco de vida: ou seja, apresenta risco imediato de morte no momento do evento; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida; resultar em anomalia congênita ou defeito congênito na prole do participante (seja homem ou mulher); é um evento médico importante na opinião do Investigador ou Patrocinador.
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Triagem até o dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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Número de participantes com EAs correspondentes a alterações nos valores hematológicos
Prazo: até o Dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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até o Dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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Número de participantes com EAs correspondentes a alterações nos valores químicos do sangue
Prazo: até o Dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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até o Dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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Número de participantes que atendem aos critérios de sinais vitais selecionados após a linha de base
Prazo: até o Dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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até o Dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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Resumo das alterações nos resultados do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: até o Dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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Mudança para 'anormal, não clinicamente significativo' inclui 'desconhecido' ou 'normal' para 'anormal, não clinicamente significativo'.
Mudança para 'anormal, clinicamente significativo' inclui 'desconhecido' ou 'normal' para 'anormal, clinicamente significativo'.
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até o Dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde a linha de base nos valores de urinálise
Prazo: até o Dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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até o Dia 394 (± 7 dias) ou rescisão antecipada
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Dabbous O, Maru B, Jansen JP, Lorenzi M, Cloutier M, Guerin A, Pivneva I, Wu EQ, Arjunji R, Feltner D, Sproule DM. Survival, Motor Function, and Motor Milestones: Comparison of AVXS-101 Relative to Nusinersen for the Treatment of Infants with Spinal Muscular Atrophy Type 1. Adv Ther. 2019 May;36(5):1164-1176. doi: 10.1007/s12325-019-00923-8. Epub 2019 Mar 16.
- Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz NL, Kirschner J, Chiriboga CA, Saito K, Servais L, Tizzano E, Topaloglu H, Tulinius M, Montes J, Glanzman AM, Bishop K, Zhong ZJ, Gheuens S, Bennett CF, Schneider E, Farwell W, De Vivo DC; ENDEAR Study Group. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1723-1732. doi: 10.1056/NEJMoa1702752.
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, Yamashita M, Rigo F, Hung G, Schneider E, Norris DA, Xia S, Bennett CF, Bishop KM. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3017-3026. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31408-8. Epub 2016 Dec 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
21 de novembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
21 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
17 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Manifestações Neuromusculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças da Medula Espinhal
- Doença do neurônio motor
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Atrofia Muscular Espinhal
Outros números de identificação do estudo
- ISIS 396443-CS3B
- 2013-004422-29 (Número EudraCT)
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