Tutkimus Nusinersenin (ISIS 396443) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi pikkulapsilla, joilla on spinaalinen lihasatrofia (ENDEAR)
perjantai 12. helmikuuta 2021 päivittänyt: Biogen
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, valemenetelmällä kontrolloitu tutkimus ISIS 396443:n kliinisen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi intratekaalisesti potilailla, joilla on lapsena alkanut spinaalinen lihasatrofia
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia intratekaalisesti (IT) annetun nusinersenin (ISIS 396443) kliinistä tehoa osallistujille, joilla on infantiilialkuinen ja infantiilialkuinen spinaalinen lihasatrofia (SMA).
Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on tutkia intratekaalisesti annetun nusinersenin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilaille, joilla on lapsena alkanut SMA.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen suoritti ja protokollan rekisteröi Ionis Pharmaceuticals, Inc..
Elokuussa 2016 kokeilun sponsorointi siirtyi Biogenille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
122
Vaihe
- Vaihe 3
Laajennettu käyttöoikeus
Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 15 - 1020
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16148
- Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
-
Rome, Italia, 00153
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
-
-
-
-
-
Tokyo, Japani, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japani, 663-8131
- Hyogo College of Medicine
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital/UBC
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75012
- Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi
- University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06230
- Hacettepe Children's Hospital
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 1EH
- UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 3BZ
- MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Primary Children's Medical Center (University of Utah)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 6 kuukautta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Syntynyt (raskausikä) 37 ja 42 viikon välillä
- Sinulla on lääketieteellisesti diagnosoitu spinaalinen lihasatrofia (SMA)
- Onko Survival Motor Neuron2 (SMN2) -kopionumero = 2
- Ruumiinpaino, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 3. prosenttipiste iän mukaan asianmukaisten maakohtaisten ohjeiden mukaisesti
- Pystyy noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä
- Oleskele noin 9 tunnin maamatkan päässä osallistuvasta opintokeskuksesta tutkimuksen ajan
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Hypoksemia (happi [O2]-saturaatio hereillä alle 96 % tai O2-saturaatio unessa alle 96 % ilman hengitystukea) seulonnan arvioinnin aikana
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet hematologisissa tai kliinisen kemian parametreissä tai elektrokardiogrammissa (EKG), jotka tutkimuspaikan tutkija on arvioinut seulontakäynnillä, mikä tekisi osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
- Osallistujan vanhempi tai laillinen huoltaja ei ole halukas noudattamaan standardeja hoitoohjeita (mukaan lukien rokotukset ja hengitysteiden synsyyttiviruksen ehkäisy, jos mahdollista) eikä tarjoa ravitsemus- ja hengitystukea koko tutkimuksen ajan.
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: nusinersen
|
Annetaan intratekaalisella (IT) injektiolla hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Huijausmenettely
|
Pieni neulanpistos alaselässä kohdassa, jossa IT-injektio tavallisesti tehdään
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Moottorin virstanpylväisiin vastaajien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Arvioitu päivän 183, 302 tai 394 opintovierailuista myöhempinä
|
Motorisen virstanpylväsvastaajan määritelmä perustui Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) -tutkimuksen osiossa 2 olevien motoristen virstanpylväiden luokkien parannukseen, johon ei sisälly vapaaehtoista tarttumista: (i) koehenkilö osoittaa ≥ 2 pisteen lisäyksen motoristen virstanpylväiden kategoriassa potkukyvyssä tai maksimipistemäärän saavuttamisessa kyseisessä kategoriassa (varpaiden koskettaminen) tai 1 pisteen nousun moottorin virstanpylväiden kategoriassa pään hallinta, pyöräily, istuminen ryömiminen, seisominen tai kävely, ja (ii) moottoriajoneuvojen virstanpylväiden luokkien joukossa, vapaaehtoista pitoa lukuun ottamatta, on enemmän luokkia, joissa (i) määritelty parannus on huonontunut. (Potkukyvyn luokassa huononeminen määritellään ≥ 2 pisteen laskuksi tai laskuksi alimmalle mahdolliselle pistemäärälle ei potkimista. Muissa luokissa huononeminen määritellään ≥ 1 pisteen laskuksi.) HINEn pienin mahdollinen pistemäärä on 0 (nolla) ja korkein mahdollinen HINE-pistemäärä on 28. |
Arvioitu päivän 183, 302 tai 394 opintovierailuista myöhempinä
|
|
Aika kuolemaan tai jatkuva ilmanvaihto
Aikaikkuna: Päivä 91, päivä 182, päivä 273, päivä 364, päivä 394
|
Arvioitu osuus osallistujista, jotka kuolivat tai tarvitsivat pysyvää ventilaatiota tiettyyn tutkimuspäivään mennessä, Kaplan-Meier-tuoterajoitusmenetelmän perusteella.
Aika kuolemaan tai pysyvä ventilaatio määriteltiin joko trakeostomiaksi tai ≥ 16 tunnin ventilaatioksi/vrk yhtäjaksoisesti > 21 päivän ajan ilman akuuttia palautuvaa tapahtumaa.
Tämän päätetapahtuman arvioi sokeutunut, riippumaton kokeneiden kliinikkojen ryhmä, Event Adjudication Committee (EAC) kliinisten tutkimustietojen ja tukitietojen tarkastelun perusteella.
Tulokset perustuvat kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin.
|
Päivä 91, päivä 182, päivä 273, päivä 364, päivä 394
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Philadelphian lastensairaalan pikkulasten neuromuskulaaristen häiriöiden testiin (CHOP-INTEND) vastaajien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Arvioidaan perustilanteessa ja päivän 183, päivän 302 tai 394 opintovierailujen jälkeen myöhemmin
|
Osallistujaa pidettiin CHOP-INTEND-vastaajana, jos CHOP-INTEND-kokonaispistemäärän muutos lähtötilanteesta on ≥ 4 pistettä, joka perustuu päivän 183, päivän 302 tai 394 opiskeluvierailujen myöhempään arviointiin.
CHOP-INTEND-testit sisältävät 16 kohdetta, jotka on suunniteltu siirtymään helpoimmasta vaikeimpaan arvosanalla, mukaan lukien painovoima eliminoitu (pienemmät pisteet) antigravitaatioliikkeisiin (korkeammat pisteet).
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-64, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa liiketoimintoa.
Tulokset perustuvat kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin.
|
Arvioidaan perustilanteessa ja päivän 183, päivän 302 tai 394 opintovierailujen jälkeen myöhemmin
|
|
Yhteenveto ajasta kuolemaan
Aikaikkuna: Päivä 91, päivä 182, päivä 273, päivä 364, päivä 394
|
Arvioitu osuus osallistujista, jotka kuolivat annetuilla kestokynnyksillä, Kaplan-Meier tuoterajamenetelmän perusteella.
|
Päivä 91, päivä 182, päivä 273, päivä 364, päivä 394
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka eivät vaadi jatkuvaa ilmanvaihtoa
Aikaikkuna: Päivään 394 asti
|
Päivään 394 asti
|
|
|
Yhdistelmälihasten toimintapotentiaalin (CMAP) vastaajien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Arvioitu päivän 183, 302 tai 394 opintovierailuista myöhempinä
|
CMAP on sähköfysiologinen tekniikka, jolla voidaan määrittää likimääräinen motoristen neuronien lukumäärä lihaksessa tai lihasryhmässä.
Osallistuja määriteltiin CMAP-vastaajaksi, jos peroneaalisen hermon CMAP-amplitudi nousi ≥ 1 mV:iin tai pysyi siinä (verrattuna lähtötasoon) päivän 183, päivän 302 tai 394 tutkimuskäynnin myöhemmissä arvioinnissa. .
Tulokset perustuvat kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin.
|
Arvioitu päivän 183, 302 tai 394 opintovierailuista myöhempinä
|
|
Aika kuolemaan tai jatkuva ventilaatio osallistujien alaryhmässä, joka on alle tutkimuksen keskimääräisen sairauden keston
Aikaikkuna: Päivä 91, päivä 182, päivä 273, päivä 364, päivä 394
|
Arvioitu niiden osallistujien osuus, jotka kuolivat tai tarvitsivat pysyvää ventilaatiota (EAC:n määräämät tapahtumat) osallistujien joukossa, jotka olivat alle tutkimuksen sairauden keston mediaanin (13,1 viikkoa), annetuilla kestokynnyksillä Kaplan-Meier-tuoterajamenetelmän perusteella.
|
Päivä 91, päivä 182, päivä 273, päivä 364, päivä 394
|
|
Aika kuolemaan tai pysyvä ventilaatio osallistujien alaryhmässä, joka ylittää tutkimuksen keskimääräisen sairauden keston
Aikaikkuna: Päivä 91, päivä 182, päivä 273, päivä 364, päivä 394
|
Arvioitu osuus osallistujista, jotka kuolivat tai tarvitsivat pysyvää ventilaatiota (EAC:n päättämät tapahtumat) potilaiden joukossa, jotka ylittivät tutkimuksen sairauden mediaanikeston (13,1 viikkoa), annetuilla kestokynnyksillä, perustuen Kaplan-Meier-tuoterajoitusmenetelmään.
|
Päivä 91, päivä 182, päivä 273, päivä 364, päivä 394
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtumia (AE), vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja keskeytyksiä haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Seulonta päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikainen lopettaminen
|
AE: mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkevalmisteen tutkimukseen tai käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko AE liittyvän tutkimuslääkevalmisteeseen vai ei.
SAE: mikä tahansa AE, joka joko tutkijan tai sponsorin mielestä täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen: se aiheuttaa välittömän kuolemanvaaran tapahtumahetkellä; edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään kyvyttömyyteen tai olennaiseen häiriöön kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja; johtaa synnynnäiseen epämuodostumaan tai synnynnäiseen epämuodostumaan osallistujan jälkeläisissä (joko mies tai nainen); on tutkijan tai sponsorin mielestä tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
|
Seulonta päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Hematologisten arvojen muutoksia vastaavien AE-potilaiden määrä
Aikaikkuna: päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikaiseen lopettamiseen
|
päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikaiseen lopettamiseen
|
|
|
Veren kemiallisten arvojen muutoksia vastaavien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikaiseen lopettamiseen
|
päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikaiseen lopettamiseen
|
|
|
Valitut elintoimintokriteerit täyttävien osallistujien määrä perustilanteen jälkeen
Aikaikkuna: päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikaiseen lopettamiseen
|
päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikaiseen lopettamiseen
|
|
|
Yhteenveto 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) tulosten muutoksista
Aikaikkuna: päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikaiseen lopettamiseen
|
Vaihto "epänormaali, ei kliinisesti merkitsevä" sisältää "tuntematon" tai "normaali" ja "epänormaali, ei kliinisesti merkitsevä".
Vaihto "epänormaaliin, kliinisesti merkittävään" sisältää "tuntemattoman" tai "normaalin" "epänormaaliin, kliinisesti merkittävään".
|
päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikaiseen lopettamiseen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia virtsaanalyysiarvoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikaiseen lopettamiseen
|
päivään 394 asti (± 7 päivää) tai ennenaikaiseen lopettamiseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Dabbous O, Maru B, Jansen JP, Lorenzi M, Cloutier M, Guerin A, Pivneva I, Wu EQ, Arjunji R, Feltner D, Sproule DM. Survival, Motor Function, and Motor Milestones: Comparison of AVXS-101 Relative to Nusinersen for the Treatment of Infants with Spinal Muscular Atrophy Type 1. Adv Ther. 2019 May;36(5):1164-1176. doi: 10.1007/s12325-019-00923-8. Epub 2019 Mar 16.
- Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz NL, Kirschner J, Chiriboga CA, Saito K, Servais L, Tizzano E, Topaloglu H, Tulinius M, Montes J, Glanzman AM, Bishop K, Zhong ZJ, Gheuens S, Bennett CF, Schneider E, Farwell W, De Vivo DC; ENDEAR Study Group. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1723-1732. doi: 10.1056/NEJMoa1702752.
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, Yamashita M, Rigo F, Hung G, Schneider E, Norris DA, Xia S, Bennett CF, Bishop KM. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3017-3026. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31408-8. Epub 2016 Dec 7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 19. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. marraskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISIS 396443-CS3B
- 2013-004422-29 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .