Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku Nusinersen (ISIS 396443) u kojenců se spinální svalovou atrofií (ENDEAR)

12. února 2021 aktualizováno: Biogen

Randomizovaná, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie fáze 3 k posouzení klinické účinnosti a bezpečnosti ISIS 396443 podávaného intratekálně u pacientů se spinální svalovou atrofií začínající v dětství

Primárním cílem studie je prozkoumat klinickou účinnost nusinersenu (ISIS 396443) podávaného intratekálně (IT) účastníkům s infantilním začátkem s infantilní spinální svalovou atrofií (SMA). Sekundárním cílem studie je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost intratekálně podávaného nusinersenu účastníkům s infantilním začátkem SMA.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla provedena a protokol byl registrován společností Ionis Pharmaceuticals, Inc..

V srpnu 2016 bylo sponzorství studie převedeno na společnost Biogen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

122

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 15 - 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Francie
      • Paris, Francie, 75012
        • Institut de Myologie
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16148
        • Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Rome, Itálie, 00153
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
  • Japonsko
      • Tokyo, Japonsko, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japonsko, 663-8131
        • Hyogo College of Medicine
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital/UBC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06230
        • Hacettepe Children's Hospital
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
      • Newcastle, Spojené království, NE1 3BZ
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 6 měsíců (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Narodit se (gestační věk) mezi 37. a 42. týdnem
  • Být lékařsky diagnostikován se spinální svalovou atrofií (SMA)
  • Mít Survival Motor Neuron2 (SMN2) Číslo kopie = 2
  • Tělesná hmotnost rovná nebo vyšší než 3. percentil pro věk podle příslušných směrnic specifických pro danou zemi
  • Umět dodržovat všechny studijní postupy
  • Po dobu trvání studie bydlet do vzdálenosti přibližně 9 hodin pozemního cestování od zúčastněného studijního centra

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Hypoxémie (saturace kyslíkem [O2] v bdělém stavu méně než 96 % nebo saturace O2 ve spánku méně než 96 %, bez ventilační podpory) při vyhodnocování screeningu
  • Klinicky významné abnormality v parametrech hematologie nebo klinické chemie nebo elektrokardiogramu (EKG), jak je zhodnotil vyšetřovatel na místě, při screeningové návštěvě, které by způsobily, že účastník není vhodný pro účast ve studii
  • Rodič nebo zákonný zástupce účastníka není ochoten dodržovat standardní pokyny pro péči (včetně očkování a profylaxe respiračního syncyciálního viru, pokud je k dispozici), ani poskytovat nutriční a respirační podporu v průběhu studie

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: nusinersen
Lék: nusinersen
Podává se intratekální (IT) injekcí, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx
  • IONIS-SMN Rx
Falešný srovnávač: Falešný postup
Postup: Falešný postup
Malé píchnutí jehlou do spodní části zad v místě, kde se obvykle provádí IT injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento respondentů na milníky motoru
Časové okno: hodnoceny v pozdější ze studijních návštěv 183., 302. nebo 394. den

Definice respondenta motorických milníků byla založena na zlepšení kategorií motorických milníků v sekci 2 Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE), s vyloučením dobrovolného uchopení, a to následovně:

(i) subjekt prokáže ≥ 2-bodový nárůst v kategorii motorických milníků schopnosti kopat nebo dosažení maximálního skóre v této kategorii (dotyk prstů na nohou), nebo 1-bodový nárůst v kategorii motorických milníků ovládání hlavy, rolování, sezení , plazení, stání nebo chůze a (ii) mezi kategoriemi motorických milníků, s vyloučením dobrovolného uchopení, existuje více kategorií, kde dochází ke zlepšení, jak je definováno v (i), než ke zhoršení. (Pro kategorii schopnosti kopat je zhoršení definováno jako ≥ 2-bodové snížení nebo snížení na nejnižší možné skóre bez kopání. Pro ostatní kategorie je zhoršení definováno jako snížení o ≥ 1 bod.) Nejnižší možné skóre pro HINE je 0 (nula) a nejvyšší možné skóre pro HINE je 28.
hodnoceny v pozdější ze studijních návštěv 183., 302. nebo 394. den
Čas do smrti nebo trvalé větrání
Časové okno: Den 91, den 182, den 273, den 364, den 394
Odhadovaný podíl účastníků, kteří zemřeli nebo vyžadovali trvalou ventilaci do daného dne studie, na základě Kaplan-Meierovy limitní metody. Doba do smrti nebo trvalá ventilace byla definována buď jako tracheostomie nebo ventilace ≥ 16 hodin/den nepřetržitě po dobu > 21 dnů bez akutní reverzibilní příhody. Tento cílový bod byl posouzen zaslepenou, nezávislou skupinou zkušených klinických lékařů, Event Adjudication Committee (EAC), na základě přezkoumání údajů z klinických studií a podpůrných informací. Výsledky jsou založeny na všech dostupných údajích.
Den 91, den 182, den 273, den 364, den 394

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento respondentů dětského testu neuromuskulárních poruch (CHOP-INTEND) v dětské nemocnici ve Filadelfii
Časové okno: hodnoceno ve výchozím stavu a pozdějším ze studijních návštěv 183., 302. nebo 394. den
Účastníci byli považováni za reagující na CHOP-INTEND, pokud změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre CHOP-INTEND je ≥ 4 body na základě hodnocení ve 183. den, 302. den nebo 394. den studijní návštěvy podle toho, který z nich je pozdější. Testy CHOP-INTEND zahrnují 16 položek strukturovaných tak, aby se pohybovaly od nejjednodušších k nejtěžším s hodnocením včetně eliminace gravitace (nižší skóre) až po antigravitační pohyby (vyšší skóre). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 64, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší fungování pohybu. Výsledky jsou založeny na všech dostupných údajích.
hodnoceno ve výchozím stavu a pozdějším ze studijních návštěv 183., 302. nebo 394. den
Shrnutí Času k smrti
Časové okno: Den 91, den 182, den 273, den 364, den 394
Odhadovaný podíl účastníků, kteří zemřeli podle daných prahových hodnot trvání, na základě Kaplan-Meierovy metody limitu produktu.
Den 91, den 182, den 273, den 364, den 394
Procento účastníků, kteří nevyžadují trvalé větrání
Časové okno: Až do dne 394
Až do dne 394
Procento respondentů složeného svalového akčního potenciálu (CMAP).
Časové okno: hodnoceny v pozdější ze studijních návštěv 183., 302. nebo 394. den
CMAP je elektrofyziologická technika, kterou lze použít k určení přibližného počtu motorických neuronů ve svalu nebo skupině svalů. Účastník byl definován jako CMAP respondér, pokud se amplituda CMAP na peroneálním nervu zvyšovala nebo se udržovala na ≥ 1 mV (ve srovnání s výchozí hodnotou) na základě hodnocení v pozdější ze studijních návštěv 183., 302. nebo 394. den. . Výsledky jsou založeny na všech dostupných údajích.
hodnoceny v pozdější ze studijních návštěv 183., 302. nebo 394. den
Doba do smrti nebo trvalá ventilace v podskupině účastníků pod střední dobou trvání onemocnění ve studii
Časové okno: Den 91, den 182, den 273, den 364, den 394
Odhadovaný podíl účastníků, kteří zemřeli nebo vyžadovali trvalou ventilaci (příhody stanovené podle EAC) mezi účastníky pod střední dobou trvání onemocnění ve studii (13,1 týdne) podle daných prahových hodnot na základě Kaplan-Meierovy limitní metody produktu.
Den 91, den 182, den 273, den 364, den 394
Doba do smrti nebo trvalá ventilace v podskupině účastníků nad střední dobou trvání onemocnění ve studii
Časové okno: Den 91, den 182, den 273, den 364, den 394
Odhadovaný podíl účastníků, kteří zemřeli nebo vyžadovali trvalou ventilaci (události stanovené podle EAC) mezi účastníky nad střední dobou trvání onemocnění ve studii (13,1 týdne) podle daných prahových hodnot na základě Kaplan-Meierovy limitní metody produktu.
Den 91, den 182, den 273, den 364, den 394
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE), závažné AE (SAE) a přerušení kvůli AE
Časové okno: Screening do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasné ukončení
AE: jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená se studií nebo používáním hodnoceného léčivého přípravku, ať už je AE považován za související s hodnoceným léčivým přípravkem či nikoli. SAE: jakákoli AE, která podle názoru zkoušejícího nebo sponzora splňuje kterékoli z následujících kritérií: má za následek smrt; je život ohrožující: to znamená, že v době události představuje bezprostřední riziko smrti; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální životní funkce; má za následek vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu u potomků účastníka (ať už muže nebo ženy); je podle názoru zkoušejícího nebo sponzora důležitou zdravotní událostí.
Screening do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasné ukončení
Počet účastníků s AE odpovídajícími změnám hematologických hodnot
Časové okno: do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasného ukončení
do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasného ukončení
Počet účastníků s AE odpovídajícími změnám v hodnotách chemie krve
Časové okno: do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasného ukončení
do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasného ukončení
Počet účastníků splňujících vybraná kritéria vitálních funkcí po základní linii
Časové okno: do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasného ukončení
do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasného ukončení
Souhrn posunů ve výsledcích 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasného ukončení
Posun na „abnormální, neklinicky významný“ zahrnuje „neznámý“ nebo „normální“ na „abnormální, klinicky nevýznamný“. Posun na „abnormální, klinicky významný“ zahrnuje „neznámý“ nebo „normální“ na „abnormální, klinicky významný“.
do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasného ukončení
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v hodnotách analýzy moči oproti výchozímu stavu
Časové okno: do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasného ukončení
do 394. dne (± 7 dní) nebo předčasného ukončení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

21. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

21. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISIS 396443-CS3B
  • 2013-004422-29 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Falešný postup

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit