Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten hos Nusinersen (ISIS 396443) hos spädbarn med spinal muskelatrofi (ENDEAR)

12 februari 2021 uppdaterad av: Biogen

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, skenprocedurkontrollerad studie för att bedöma den kliniska effektiviteten och säkerheten av ISIS 396443 administrerat intratekalt hos patienter med infantil spinal muskelatrofi

Det primära syftet med studien är att undersöka den kliniska effekten av nusinersen (ISIS 396443) administrerat intratekalt (IT) till deltagare med infantil debut med infantil spinal muskelatrofi (SMA). Det sekundära syftet med studien är att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av nusinersen administrerat intratekalt till deltagare med infantil-debut SMA.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie genomfördes och protokollet registrerades av Ionis Pharmaceuticals, Inc..

I augusti 2016 överfördes sponsring av försöket till Biogen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

122

Fas

  • Fas 3

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 15 - 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Institut de Myologie
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
  • Italien
      • Genova, Italien, 16148
        • Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Rome, Italien, 00153
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663-8131
        • Hyogo College of Medicine
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06230
        • Hacettepe Children's Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital/UBC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
      • Newcastle, Storbritannien, NE1 3BZ
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 6 månader (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Född (gestationsålder) mellan 37 och 42 veckor
  • Bli medicinskt diagnostiserad med spinal muskelatrofi (SMA)
  • Har Survival Motor Neuron2 (SMN2) Kopianummer = 2
  • Kroppsvikt lika med eller större än 3:e percentilen för ålder med hjälp av lämpliga landsspecifika riktlinjer
  • Kunna följa alla studieprocedurer
  • Bo inom cirka 9 timmars markavstånd från ett deltagande studiecenter, under hela studiens varaktighet

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Hypoxemi (syremättnad [O2] vaken mindre än 96 % eller O2-mättnad i sömn mindre än 96 %, utan ventilationsstöd) under screeningutvärdering
  • Kliniskt signifikanta avvikelser i hematologiska eller kliniska kemiska parametrar eller elektrokardiogram (EKG), som bedömts av platsutredaren, vid screeningbesöket som skulle göra deltagaren olämplig för att delta i studien
  • Deltagarens förälder eller vårdnadshavare är inte villig att uppfylla riktlinjerna för standardvård (inklusive vaccinationer och respiratoriskt syncytialvirusprofylax om tillgängligt), och inte heller ge närings- och andningsstöd under hela studien

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: nusinersen
Läkemedel: nusinersen
Administreras genom intratekal (IT) injektion enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
Andra namn:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx
  • IONIS-SMN Rx
Sham Comparator: Shamprocedur
Procedur: Shamprocedur
Litet nålstick på nedre delen av ryggen på den plats där IT-injektionen normalt görs

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av svarande mot motoriska milstolpar
Tidsram: bedöms vid det senare av studiebesöken dag 183, dag 302 eller dag 394

Definitionen av en motorisk milstolpesvarare baserades på förbättringar i kategorierna för motoriska milstolpar i avsnitt 2 av Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE), med undantag för frivilligt grepp, enligt följande:

(i) försökspersonen uppvisar ≥ 2 poängs ökning av kategorin motoriska milstolpar av förmåga att sparka eller uppnå maximal poäng i den kategorin (vidröra tårna), eller en 1-punkts ökning i kategorin motoriska milstolpar för huvudkontroll, rullning, sittande , krypa, stå eller gå, och (ii) bland kategorierna för motoriska milstolpar, med undantag för frivilligt grepp, finns det fler kategorier där det finns förbättring enligt definitionen i (i) än försämring. (För kategorin förmåga att sparka definieras försämring som ≥ 2-poängs minskning eller minskning till lägsta möjliga poäng utan sparkar. För de andra kategorierna definieras försämring som ≥ 1-punkts minskning.) Lägsta möjliga poäng för HINE är 0 (noll), och högsta möjliga poäng för HINE är 28.
bedöms vid det senare av studiebesöken dag 183, dag 302 eller dag 394
Tid till döden eller permanent ventilation
Tidsram: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Uppskattad andel deltagare som avlidit eller behövt permanent ventilation vid en given studiedag, baserat på Kaplan-Meier produktgränsmetoden. Tid till död eller permanent ventilation definierades som antingen trakeostomi eller ≥ 16 timmar ventilation/dag kontinuerligt i > 21 dagar i frånvaro av en akut reversibel händelse. Detta effektmått bedömdes av en blind, oberoende grupp av erfarna läkare, Event Adjudication Committee (EAC), baserat på granskning av kliniska studiedata och stödjande information. Resultaten baseras på all tillgänglig data.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av svarspersoner på barnsjukhuset i Philadelphia för spädbarnstest av neuromuskulära sjukdomar (CHOP-INTEND)
Tidsram: bedöms vid Baseline och det senare av studiebesöken dag 183, dag 302 eller dag 394
En deltagare ansågs vara en CHOP-INTEND-svarare om förändringen från baslinjen i CHOP-INTEND totalpoäng är ≥ 4 poäng baserat på bedömning vid det senare av studiebesöken dag 183, dag 302 eller dag 394. CHOP-INTEND-testerna inkluderar 16 objekt strukturerade för att gå från det enklaste till det svåraste med graderingen inklusive gravitation eliminerad (lägre poäng) till antigravitationsrörelser (högre poäng). Totalpoäng varierar från 0 till 64, med högre poäng tyder på bättre rörelsefunktion. Resultaten baseras på all tillgänglig data.
bedöms vid Baseline och det senare av studiebesöken dag 183, dag 302 eller dag 394
Sammanfattning av Time to Death
Tidsram: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Uppskattad andel deltagare som dog inom givna varaktighetströsklar, baserat på Kaplan-Meier produktgränsmetoden.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Andel deltagare som inte behöver permanent ventilation
Tidsram: Fram till dag 394
Fram till dag 394
Procentandel av CMAP-svarare (Comound Muscular Action Potential).
Tidsram: bedöms vid det senare av studiebesöken dag 183, dag 302 eller dag 394
CMAP är en elektrofysiologisk teknik som kan användas för att bestämma det ungefärliga antalet motorneuroner i en muskel eller grupp av muskler. En deltagare definierades som en CMAP-svarare om CMAP-amplituden vid peronealnerven ökade till eller bibehölls vid ≥ 1 mV (jämfört med baslinjen) baserat på bedömning vid det senare av studiebesöken dag 183, dag 302 eller dag 394 . Resultaten baseras på all tillgänglig data.
bedöms vid det senare av studiebesöken dag 183, dag 302 eller dag 394
Tid till död eller permanent ventilation i undergruppen av deltagare under studiens mediansjukdomslängd
Tidsram: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Uppskattad andel deltagare som dog eller behövde permanent ventilation (EAC-bedömda händelser) bland deltagare under studiens mediansjukdomslängd (13,1 veckor), efter givna varaktighetströsklar, baserat på Kaplan-Meier produktgränsmetoden.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Tid till död eller permanent ventilation i undergruppen av deltagare över studiens mediansjukdomslängd
Tidsram: Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Uppskattad andel deltagare som dog eller behövde permanent ventilation (EAC-bedömda händelser) bland deltagare över studiens mediansjukdomslängd (13,1 veckor), efter givna varaktighetströsklar, baserat på Kaplan-Meier produktgränsmetoden.
Dag 91, dag 182, dag 273, dag 364, dag 394
Antal deltagare som upplever biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och avbrott på grund av biverkningar
Tidsram: Screening till och med dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning
AE: alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tillfälligt förknippade med studien eller användningen av prövningsläkemedlet, oavsett om AE anses relaterat till prövningsläkemedlet eller inte. SAE: varje AE som enligt antingen utredaren eller sponsorn uppfyller något av följande kriterier: leder till döden; är livshotande: det vill säga utgör en omedelbar dödsrisk vid tidpunkten för händelsen; kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner; resulterar i medfödd anomali eller fosterskada hos deltagarens avkomma (oavsett om det är man eller kvinna); är en viktig medicinsk händelse enligt utredarens eller sponsorns åsikt.
Screening till och med dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning
Antal deltagare med biverkningar som motsvarar förändringar i hematologiska värden
Tidsram: upp till dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning
upp till dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning
Antal deltagare med AE som motsvarar förändringar i blodkemivärden
Tidsram: upp till dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning
upp till dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning
Antal deltagare som uppfyller utvalda Vital Sign-kriterier efter baslinjen
Tidsram: upp till dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning
upp till dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning
Sammanfattning av förändringar i 12-avledningselektrokardiogram (EKG) resultat
Tidsram: upp till dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning
Skift till "onormalt, inte kliniskt signifikant" inkluderar "okänt" eller "normalt" till "onormalt, inte kliniskt signifikant". Skift till 'onormal, kliniskt signifikant' inkluderar 'okänt' eller 'normal' till 'onormal, kliniskt signifikant'.
upp till dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i urinanalysvärden
Tidsram: upp till dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning
upp till dag 394 (± 7 dagar) eller tidig avslutning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biogen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 augusti 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

21 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

21 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2014

Första postat (Uppskatta)

17 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ISIS 396443-CS3B
  • 2013-004422-29 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera