Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány a Nusinersen (ISIS 396443) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére spinális izomsorvadásban szenvedő csecsemőknél (ENDEAR)

2021. február 12. frissítette: Biogen

3. fázisú, véletlenszerű, kettős vak, színlelt eljárással ellenőrzött vizsgálat az ISIS 396443 klinikai hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére, intratekálisan beadva csecsemőkorban kezdődő spinális izomsorvadásban szenvedő betegeknél

A vizsgálat elsődleges célja az intratekálisan (IT) beadott nusinersen (ISIS 396443) klinikai hatékonyságának vizsgálata olyan résztvevők számára, akik csecsemőkorban kezdődően, csecsemőkorban kezdődő spinális izomsorvadással (SMA) szenvedtek. A tanulmány másodlagos célja az intratekálisan beadott nusinersen biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata a csecsemőkorban kezdődő SMA-ban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a vizsgálatot és a protokollt az Ionis Pharmaceuticals, Inc. végezte és regisztrálta.

2016 augusztusában a kísérlet szponzorálása átkerült a Biogenhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

122

Fázis

  • 3. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
        • Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 15 - 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
      • Newcastle, Egyesült Királyság, NE1 3BZ
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Institut de Myologie
  • Japán
      • Tokyo, Japán, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japán, 663-8131
        • Hyogo College of Medicine
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital/UBC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Seoul National University Hospital
  • Németország
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
  • Olaszország
      • Genova, Olaszország, 16148
        • Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Rome, Olaszország, 00153
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka, 06230
        • Hacettepe Children's Hospital
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
  • Svédország
      • Gothenburg, Svédország
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 6 hónap (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • 37 és 42 hét között születik (terhességi kor).
  • Orvosilag diagnosztizálják a spinális izomsorvadást (SMA)
  • Van Survival Motor Neuron2 (SMN2) példányszáma = 2
  • Az életkor szerinti 3. percentilisnek megfelelő vagy annál nagyobb testtömeg a megfelelő országspecifikus irányelvek szerint
  • Legyen képes követni az összes tanulmányi eljárást
  • A vizsgálat időtartama alatt tartózkodjon körülbelül 9 órás földi utazási távolságon belül egy részt vevő tanulmányi központtól

Főbb kizárási kritériumok:

  • Hipoxémia (oxigén [O2] telítettség ébren kevesebb, mint 96%, vagy O2 telítettség alvás közben kevesebb, mint 96%, lélegeztetés támogatása nélkül) a szűrés értékelése során
  • Klinikailag jelentős eltérések a hematológiai vagy klinikai kémiai paraméterekben vagy az elektrokardiogramban (EKG), ahogy azt a helyszíni kutató értékelte a szűrési látogatáson, amelyek alkalmatlanná teszik a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre
  • A résztvevő szülője vagy törvényes gyámja nem hajlandó megfelelni a standard gondozási irányelveknek (beleértve a védőoltásokat és a légúti syncytialis vírus profilaxisát, ha elérhető), és nem nyújt táplálkozási és légzési támogatást a vizsgálat során.

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: nusinersen
Drog: nusinersen
Intratekális (IT) injekcióval adják be a kezelési karban meghatározottak szerint.
Más nevek:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx
  • IONIS-SMN Rx
Sham Comparator: Hamis eljárás
Eljárás: Hamis eljárás
Kis tűszúrás a hát alsó részén azon a helyen, ahol az IT injekciót általában beadják

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A motoros mérföldkövekre válaszolók százalékos aránya
Időkeret: a 183., 302. vagy 394. napi tanulmányi látogatások közül a későbbiek értékelése

A motoros mérföldkövekre reagáló definíciója a Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) 2. szakaszában a motoros mérföldkövek kategóriáinak javításán alapult, az önkéntes megragadás kizárásával, az alábbiak szerint:

(i) az alany ≥ 2 pontos növekedést mutat a motoros mérföldkövek kategóriájában a rúgás képességében vagy a maximális pontszám elérésében az adott kategóriában (lábujjak érintése), vagy 1 pontos növekedést mutat a motoros mérföldkövek kategóriájában (fejvezérlés, gurulás, ülés) , kúszás, állás vagy séta, és (ii) a motoros mérföldkövek kategóriái között, az önkéntes megfogás kizárásával, több olyan kategória van, ahol az (i) pontban meghatározott javulás tapasztalható, mint rosszabbodás. (A rúgóképesség kategóriájában a romlást ≥ 2 pontos csökkenésként vagy a lehető legalacsonyabb rúgás nélküli pontszámra történő csökkenésként határozzák meg. A többi kategória esetében a romlást ≥ 1 pontos csökkenésként határozzuk meg.) A HINE lehetséges legalacsonyabb pontszáma 0 (nulla), a HINE legmagasabb lehetséges pontszáma 28.
a 183., 302. vagy 394. napi tanulmányi látogatások közül a későbbiek értékelése
Idő a halálig vagy állandó szellőztetés
Időkeret: 91. nap, 182. nap, 273. nap, 364. nap, 394. nap
Azon résztvevők becsült aránya, akik egy adott vizsgálati napon meghaltak vagy állandó lélegeztetésre szorultak, a Kaplan-Meier terméklimit módszer alapján. A halálig eltelt időt vagy az állandó lélegeztetést úgy határozták meg, mint a tracheostomiát vagy a ≥ 16 órás/napi folyamatos lélegeztetést > 21 napon keresztül, akut reverzibilis esemény hiányában. Ezt a végpontot a tapasztalt klinikusok elvakult, független csoportja, az Event Adjudication Committee (EAC) ítélte meg a klinikai vizsgálati adatok és az alátámasztó információk áttekintése alapján. Az eredmények az összes rendelkezésre álló adaton alapulnak.
91. nap, 182. nap, 273. nap, 364. nap, 394. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Philadelphiai Gyermekkórház neuromuszkuláris rendellenességek csecsemőtesztjére (CHOP-INTEND) válaszolók százalékos aránya
Időkeret: az alaphelyzetben és a 183., 302. vagy 394. napi tanulmányi látogatások közül a későbbiekben értékelve
Egy résztvevőt akkor tekintettek CHOP-INTEND válaszadónak, ha a CHOP-INTEND összpontszámának változása a kiindulási értékhez képest ≥ 4 pont a 183., 302. vagy 394. napi tanulmányi látogatások közül a későbbi értékelés alapján. A CHOP-INTEND teszt 16 elemet tartalmaz, amelyek úgy vannak kialakítva, hogy a legkönnyebbtől a legnehezebb felé haladjanak, a gravitáció kiiktatásával (alacsonyabb pontszámok) az antigravitációs mozgásokig (magasabb pontszámok). Az összpontszám 0 és 64 között mozog, a magasabb pontszámok jobb mozgásműködést jeleznek. Az eredmények az összes rendelkezésre álló adaton alapulnak.
az alaphelyzetben és a 183., 302. vagy 394. napi tanulmányi látogatások közül a későbbiekben értékelve
A halálig tartó idő összefoglalása
Időkeret: 91. nap, 182. nap, 273. nap, 364. nap, 394. nap
Azon résztvevők becsült aránya, akik elhunytak adott időtartam-küszöbök mellett, a Kaplan-Meier terméklimit módszer alapján.
91. nap, 182. nap, 273. nap, 364. nap, 394. nap
Az állandó szellőztetést nem igénylő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A 394. napig
A 394. napig
Az összetett izomműködési potenciálra (CMAP) reagálók százalékos aránya
Időkeret: a 183., 302. vagy 394. napi tanulmányi látogatások közül a későbbiek értékelése
A CMAP egy elektrofiziológiai technika, amellyel meghatározható a motoros neuronok hozzávetőleges száma egy izomban vagy izomcsoportban. Egy résztvevőt akkor határoztak meg CMAP-re reagálónak, ha a CMAP amplitúdója a peroneális idegnél ≥ 1 mV-ra nőtt, vagy ≥ 1 mV-ra nőtt (az alapvonalhoz képest) a 183., 302. vagy 394. napi vizsgálati látogatások későbbi értékelése alapján. . Az eredmények az összes rendelkezésre álló adaton alapulnak.
a 183., 302. vagy 394. napi tanulmányi látogatások közül a későbbiek értékelése
Elhalálozásig vagy tartós lélegeztetésig eltelt idő a résztvevők alcsoportjában a betegség átlagos vizsgálati időtartama alatt
Időkeret: 91. nap, 182. nap, 273. nap, 364. nap, 394. nap
Azon résztvevők becsült aránya, akik meghaltak vagy állandó lélegeztetésre szorultak (EAC által elbírált események) a vizsgálati medián betegségidő alatt (13,1 hét) a résztvevők között, adott időtartam küszöbértékei szerint, a Kaplan-Meier terméklimit módszer alapján.
91. nap, 182. nap, 273. nap, 364. nap, 394. nap
A halálozásig eltelt idő vagy a tartós lélegeztetés a résztvevők alcsoportjában a vizsgálati medián betegség időtartama felett
Időkeret: 91. nap, 182. nap, 273. nap, 364. nap, 394. nap
Azon résztvevők becsült aránya, akik meghaltak vagy tartós lélegeztetést igényeltek (EAC által elbírált események) a vizsgálati medián betegség időtartama (13,1 hét) felett, adott időtartam küszöbértékei szerint, a Kaplan-Meier terméklimit módszer alapján.
91. nap, 182. nap, 273. nap, 364. nap, 394. nap
A nemkívánatos eseményeket (AE), súlyos mellékhatásokat (SAE) és a nemkívánatos események miatti megszakításokat tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Szűrés a 394. napig (± 7 nap) vagy korai befejezés
AE: bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati gyógyszerkészítmény vizsgálatához vagy használatához, függetlenül attól, hogy az AE a vizsgálati gyógyszerkészítményhez kapcsolódik-e vagy sem. SAE: minden olyan AE, amely akár a nyomozó, akár a szponzor véleménye szerint megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének: halált okoz; életveszélyes: azaz az esemény időpontjában közvetlen halálveszélyt jelent; fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; a normális életfunkciók végzésére való képesség tartós vagy jelentős mozgásképtelenségét vagy jelentős megzavarását eredményezi; veleszületett rendellenességet vagy születési rendellenességet eredményez a résztvevő utódaiban (akár hím, akár nőstény); a Vizsgáló vagy Támogató véleménye szerint fontos egészségügyi esemény.
Szűrés a 394. napig (± 7 nap) vagy korai befejezés
A hematológiai értékek változásának megfelelő AE-s résztvevők száma
Időkeret: a 394. napig (± 7 nap) vagy a korai felmondásig
a 394. napig (± 7 nap) vagy a korai felmondásig
A vérkémiai értékek változásának megfelelő AE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: a 394. napig (± 7 nap) vagy a korai felmondásig
a 394. napig (± 7 nap) vagy a korai felmondásig
Azon résztvevők száma, akik megfelelnek a kiválasztott életjel-kritériumoknak az alaphelyzet után
Időkeret: a 394. napig (± 7 nap) vagy a korai felmondásig
a 394. napig (± 7 nap) vagy a korai felmondásig
A 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eredményeinek eltolódásainak összefoglalása
Időkeret: a 394. napig (± 7 nap) vagy a korai felmondásig
A „kóros, klinikailag nem szignifikáns”-ra való eltolás magában foglalja az „ismeretlen” vagy a „normális” és a „kóros, klinikailag nem szignifikáns” kifejezést. A „kóros, klinikailag szignifikáns”-ra való eltolás magában foglalja az „ismeretlen” vagy a „normális” „kóros, klinikailag szignifikáns” kifejezést.
a 394. napig (± 7 nap) vagy a korai felmondásig
Azon résztvevők száma, akiknél a vizeletvizsgálati értékek klinikailag jelentős változást mutattak a kiindulási értékhez képest
Időkeret: a 394. napig (± 7 nap) vagy a korai felmondásig
a 394. napig (± 7 nap) vagy a korai felmondásig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Biogen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. augusztus 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. november 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. november 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 15.

Első közzététel (Becslés)

2014. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ISIS 396443-CS3B
  • 2013-004422-29 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel