Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Nusinersen (ISIS 396443) te beoordelen bij zuigelingen met spinale musculaire atrofie (ENDEAR)

12 februari 2021 bijgewerkt door: Biogen

Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, sham-procedure gecontroleerde studie om de klinische werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van ISIS 396443 intrathecaal toegediend bij patiënten met spinale musculaire atrofie met infantiele aanvang

Het primaire doel van de studie is het onderzoeken van de klinische werkzaamheid van nusinersen (ISIS 396443) intrathecaal (IT) toegediend aan deelnemers met infantiele aanvang met infantiele aanvang van spinale musculaire atrofie (SMA). Het secundaire doel van de studie is het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van nusinersen dat intrathecaal wordt toegediend aan deelnemers met infantiele SMA.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie werd uitgevoerd en het protocol werd geregistreerd door Ionis Pharmaceuticals, Inc..

In augustus 2016 werd de sponsoring van de proef overgedragen aan Biogen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

122

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Children's Hospital, Children's Neuroscience Centre
  • België
      • Brussels, België, 15 - 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital/UBC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universtatsklinikum Freiburg, Zentrum fur Kinder-und Jugendmedizin , Abteilung Neuropadiatrie und Muskelerkrankungen
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Institut de Myologie
  • Italië
      • Genova, Italië, 16148
        • Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative
      • Rome, Italië, 00153
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663-8131
        • Hyogo College of Medicine
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06230
        • Hacettepe Children's Hospital
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz, Pediatric Neurology Department
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health/Great Ormond Street
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE1 3BZ
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle, Institute of Genetic Medicine Newcastle University
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • UT Southwestern Medical Center/Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 6 maanden (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Geboren worden (zwangerschapsduur) tussen 37 en 42 weken
  • Medisch gediagnosticeerd zijn met spinale musculaire atrofie (SMA)
  • Heb Survival Motor Neuron2 (SMN2) Kopieernummer = 2
  • Lichaamsgewicht gelijk aan of groter dan het 3e percentiel voor leeftijd met behulp van toepasselijke landspecifieke richtlijnen
  • Alle studieprocedures kunnen volgen
  • Verblijf binnen ongeveer 9 uur reisafstand van een deelnemend studiecentrum, voor de duur van het onderzoek

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Hypoxemie (zuurstof [O2]-saturatie wakker minder dan 96% of O2-saturatie in slaap minder dan 96%, zonder ventilatieondersteuning) tijdens screeningevaluatie
  • Klinisch significante afwijkingen in hematologie of klinisch-chemische parameters of elektrocardiogram (ECG), zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker, tijdens het screeningbezoek die de deelnemer ongeschikt zouden maken voor deelname aan het onderzoek
  • De ouder of wettelijke voogd van de deelnemer is niet bereid om te voldoen aan de standaardzorgrichtlijnen (inclusief vaccinaties en profylaxe van het respiratoir syncytieel virus indien beschikbaar), noch om tijdens het onderzoek voedings- en ademhalingsondersteuning te bieden

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: nusinersen
Geneesmiddel: nusinersen
Toegediend via intrathecale (IT) injectie zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • IS396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx
  • IONIS-SMN Rx
Sham-vergelijker: Schijnprocedure
Procedure: Schijnprocedure
Kleine naaldprik in de onderrug op de plaats waar normaal gesproken de IT-injectie wordt gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage responders op motormijlpalen
Tijdsspanne: beoordeeld aan de laatste van de studiebezoeken op dag 183, dag 302 of dag 394

De definitie van een responder op motorische mijlpalen was als volgt gebaseerd op verbetering in de categorieën motorische mijlpalen in sectie 2 van het Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE), met uitsluiting van vrijwillig grijpen:

(i) proefpersoon vertoont een toename van ≥ 2 punten in de categorie motorische mijlpalen van het vermogen om te trappen of het behalen van de maximale score op die categorie (tenen aanraken), of een toename van 1 punt in de categorie motorische mijlpalen van hoofdcontrole, rollen, zitten , kruipen, staan ​​of lopen, en (ii) onder de categorieën van motorische mijlpalen, met uitzondering van vrijwillig vastgrijpen, zijn er meer categorieën waar verbetering is zoals gedefinieerd in (i) dan verslechtering. (Voor de categorie trapvaardigheid wordt verslechtering gedefinieerd als ≥ 2 punten afname of afname tot de laagst mogelijke score van niet trappen. Voor de andere categorieën wordt verslechtering gedefinieerd als een afname van ≥ 1 punt.) De laagst mogelijke score voor de HINE is 0 (nul) en de hoogst mogelijke score voor de HINE is 28.
beoordeeld aan de laatste van de studiebezoeken op dag 183, dag 302 of dag 394
Tijd tot overlijden of permanente ventilatie
Tijdsspanne: Dag 91, Dag 182, Dag 273, Dag 364, Dag 394
Geschat aantal deelnemers dat op een bepaalde studiedag stierf of permanente beademing nodig had, gebaseerd op de Kaplan-Meier-productlimietmethode. Tijd tot overlijden of permanente beademing werd gedefinieerd als tracheostomie of ≥ 16 uur beademing/dag continu gedurende > 21 dagen bij afwezigheid van een acuut reversibel voorval. Dit eindpunt werd beoordeeld door een geblindeerde, onafhankelijke groep van ervaren clinici, de Event Adjudication Committee (EAC), op basis van beoordeling van klinische onderzoeksgegevens en ondersteunende informatie. Resultaten zijn gebaseerd op alle beschikbare gegevens.
Dag 91, Dag 182, Dag 273, Dag 364, Dag 394

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van het kinderziekenhuis van Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) responders
Tijdsspanne: beoordeeld bij baseline en de laatste van de studiebezoeken op dag 183, dag 302 of dag 394
Een deelnemer werd beschouwd als een CHOP-INTEND-responder als de verandering ten opzichte van baseline in CHOP-INTEND-totaalscore ≥ 4 punten is op basis van beoordeling op de laatste van de studiebezoeken op Dag 183, Dag 302 of Dag 394. CHOP-INTEND-tests omvatten 16 items die zijn gestructureerd om van gemakkelijk naar moeilijk te gaan, waarbij de beoordeling inclusief zwaartekracht is geëlimineerd (lagere scores) tot anti-zwaartekrachtbewegingen (hogere scores). De totaalscores variëren van 0 tot 64, waarbij hogere scores duiden op een beter bewegingsfunctioneren. Resultaten zijn gebaseerd op alle beschikbare gegevens.
beoordeeld bij baseline en de laatste van de studiebezoeken op dag 183, dag 302 of dag 394
Samenvatting van de tijd tot de dood
Tijdsspanne: Dag 91, Dag 182, Dag 273, Dag 364, Dag 394
Geschat aantal deelnemers dat is overleden binnen de gegeven duurdrempels, gebaseerd op de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
Dag 91, Dag 182, Dag 273, Dag 364, Dag 394
Percentage deelnemers dat geen permanente beademing nodig heeft
Tijdsspanne: Tot dag 394
Tot dag 394
Percentage Compound Muscular Action Potential (CMAP)-responders
Tijdsspanne: beoordeeld aan de laatste van de studiebezoeken op dag 183, dag 302 of dag 394
CMAP is een elektrofysiologische techniek die kan worden gebruikt om het geschatte aantal motorneuronen in een spier of spiergroep te bepalen. Een deelnemer werd gedefinieerd als een CMAP-responder als de CMAP-amplitude bij de peroneuszenuw toenam tot of gehandhaafd bleef op ≥ 1 mV (vergeleken met de basislijn) op basis van beoordeling op de laatste dag van de studiebezoeken op dag 183, dag 302 of dag 394 . Resultaten zijn gebaseerd op alle beschikbare gegevens.
beoordeeld aan de laatste van de studiebezoeken op dag 183, dag 302 of dag 394
Tijd tot overlijden of permanente beademing in de subgroep van deelnemers onder de studiemediane ziekteduur
Tijdsspanne: Dag 91, Dag 182, Dag 273, Dag 364, Dag 394
Geschat aantal deelnemers dat stierf of permanente beademing nodig had (door EAC beoordeelde gebeurtenissen) onder deelnemers onder de mediane ziekteduur van het onderzoek (13,1 weken), op basis van gegeven duurdrempels, op basis van de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
Dag 91, Dag 182, Dag 273, Dag 364, Dag 394
Tijd tot overlijden of permanente beademing in de subgroep van deelnemers boven de studiemediane ziekteduur
Tijdsspanne: Dag 91, Dag 182, Dag 273, Dag 364, Dag 394
Geschat aantal deelnemers dat stierf of permanente beademing nodig had (door EAC beoordeelde gebeurtenissen) onder deelnemers boven de mediane ziekteduur van het onderzoek (13,1 weken), op basis van gegeven duurdrempels, gebaseerd op de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
Dag 91, Dag 182, Dag 273, Dag 364, Dag 394
Aantal deelnemers dat bijwerkingen (AE's), ernstige AE's (SAE's) en stopzettingen als gevolg van AE's ervaart
Tijdsspanne: Screening t/m Dag 394 (± 7 dagen) of tussentijdse beëindiging
AE: elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met de studie of het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of de AE ​​wordt beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. SAE: elke AE die volgens de Onderzoeker of Sponsor voldoet aan een van de volgende criteria: leidt tot de dood; is levensbedreigend: dat wil zeggen, vormt een onmiddellijk risico op overlijden op het moment van de gebeurtenis; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in een aanhoudende of significante onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren; resulteert in een aangeboren afwijking of geboorteafwijking bij het nageslacht van de deelnemer (mannelijk of vrouwelijk); naar de mening van de Onderzoeker of Sponsor een belangrijke medische gebeurtenis is.
Screening t/m Dag 394 (± 7 dagen) of tussentijdse beëindiging
Aantal deelnemers met bijwerkingen die overeenkomen met veranderingen in hematologische waarden
Tijdsspanne: tot Dag 394 (± 7 dagen) of voortijdige beëindiging
tot Dag 394 (± 7 dagen) of voortijdige beëindiging
Aantal deelnemers met bijwerkingen die overeenkomen met veranderingen in bloedchemiewaarden
Tijdsspanne: tot Dag 394 (± 7 dagen) of voortijdige beëindiging
tot Dag 394 (± 7 dagen) of voortijdige beëindiging
Aantal deelnemers dat voldoet aan geselecteerde criteria voor vitale functies na baseline
Tijdsspanne: tot Dag 394 (± 7 dagen) of voortijdige beëindiging
tot Dag 394 (± 7 dagen) of voortijdige beëindiging
Samenvatting van verschuivingen in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) resultaten
Tijdsspanne: tot Dag 394 (± 7 dagen) of voortijdige beëindiging
Verschuiving naar 'abnormaal, niet klinisch significant' omvat 'onbekend' of 'normaal' naar 'abnormaal, niet klinisch significant'. Verschuiving naar 'abnormaal, klinisch significant' omvat 'onbekend' of 'normaal' naar 'abnormaal, klinisch significant'.
tot Dag 394 (± 7 dagen) of voortijdige beëindiging
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in waarden voor urineonderzoek
Tijdsspanne: tot Dag 394 (± 7 dagen) of voortijdige beëindiging
tot Dag 394 (± 7 dagen) of voortijdige beëindiging

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biogen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISIS 396443-CS3B
  • 2013-004422-29 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Spinale spieratrofie

Klinische onderzoeken op Schijnprocedure

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren