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骨关节炎的成像疼痛缓解 (IPRO)

2017年11月23日 更新者:University of Nottingham

功能性脑成像了解膝关节骨性关节炎疼痛缓解机制

骨关节炎 (OA) 是一种退化性关节疾病,是最常见的关节炎形式。 减轻疼痛和恢复功能是 OA 临床管理的关键要素。 目前的治疗指南推荐结合药物和非药物治疗。 然而,这些并不总是有效,近 20% 的患者对任何标准疗法(包括关节置换)都没有反应。

镇痛的机制尚不清楚,并且由于安慰剂效应非常大和个体差异而变得复杂。 没有客观的标准来预测患者是否会对给定的治疗产生反应

度洛西汀是一种抗抑郁药,已证明对包括膝骨关节炎在内的各种慢性疼痛综合征有效。 然而,这种效果是有限的,并且仅在大约一半的试验患者中具有临床意义。 重要的是,目前尚不清楚度洛西汀如何以及在谁身上减轻慢性疼痛。

先进的 MRI 技术使用强磁场和射频信号来生成代谢、解剖和功能性大脑图像 (fMRI)。

瑞芬太尼是一种强效镇痛剂,其镇痛作用在健康志愿者中得到了很好的表征,包括 fMRI 研究显示大脑中与疼痛处理相关的区域的激活调节。 然而,尚未在慢性疼痛患者中研究瑞芬太尼效应的神经相关性。

本研究的目的是结合使用多模态 MRI、遗传和心理测量评估来确定膝关节 OA 患者在安慰剂对照条件下接受度洛西汀和瑞芬太尼治疗后疼痛缓解的机制。 为此,我们还旨在确定治疗结果的遗传、解剖学和大脑活动预测因子。

主要假设是:

  • 可以使用一系列基线脑成像标记物和 QST 来预测对度洛西汀治疗的镇痛反应。
  • 对度洛西汀的镇痛反应是由支持情绪控制的神经网络调节介导的。
  • 度洛西汀引起的大脑激活变化在反应者和非反应者之间有所不同。

这项研究预计将持续两年。 它由英国关节炎研究所资助,是更广泛的科学研究的一部分,使用转化方法,以加强对关节炎疼痛的理解并改善其治疗。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

77

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG7 2UH
        • University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

35年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 放射学定义的 OA 膝关节变化伴膝关节疼痛
  • 必须有自我报告的膝盖疼痛
  • 能够给予知情同意
  • 35岁以上
  • 男女不限
  • 未怀孕或未哺乳并使用有效避孕措施的女性

排除标准:

  • 有任何已知的 MRI 禁忌症的人

    • 眼内金属异物;
    • 颅内动脉瘤夹;
    • 心脏起搏器和除颤器;
    • 人工耳蜗;
  • 有明显头部震颤的人;
  • 因既往事故而有潜在金属异物者;
  • 母乳喂养或怀孕,通过妊娠试验确认;
  • 根据医学合格人员的判断,无论是在研究团队中,还是在患者的临床团队中,认为不适合进行 MRI 扫描的人。 (例如。 由于背痛、幽闭恐惧症、急性疾病等) 这包括有体温调节受损迹象的患者,例如发高烧;
  • 有大纹身的患者,特别是在头部、颈部或肩部区域;
  • 不具备同意能力的人;
  • 35岁以下;
  • 主要的内科、神经和精神病合并症;
  • 其他重大医疗状况;
  • 嵌入体内的金属制剂(即。 弹片、手术针);
  • 参与者拒绝通知全科医生 (GP);
  • 患有不受控制的窄角型青光眼;
  • 最近服用了单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或 Mellaril®(硫利达嗪);
  • 服用氟伏沙明、环丙沙星或依诺沙星;
  • 服用圣约翰草,一种草药疗法(贯叶连翘);
  • 服用其他含有度洛西汀的药物;
  • 患有肝脏疾病或严重的肾脏疾病;
  • 目前正在接受抗抑郁治疗,包括使用阿米替林等三环类药物治疗疼痛;
  • 最近服用了单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或 Mellaril®(硫利达嗪);
  • 服用曲马多;
  • 已知对度洛西汀的一种成分过敏、过敏或不耐受;
  • 不愿谨慎使用其他中枢活性物质,如酒精和镇静药物;
  • 目前使用强效 CYP1A2 抑制剂治疗,如氟伏沙明;

接受急性治疗(瑞芬太尼或安慰剂)的参与者除上述外,还具有以下排除标准:

  • 服用吗啡
  • 已知对瑞芬太尼的一种成分或其他芬太尼类似物过敏、过敏或不耐受
  • 目前使用心脏抑制药物治疗,例如 β 受体阻滞剂和钙通道阻滞剂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:度洛西汀
度洛西汀每天 30 毫克(2 周),然后每天 60 毫克(4 周),口服
将分配 54 名参与者接受度洛西汀治疗
其他名称:
  • 欣百达
安慰剂比较:安慰剂(度洛西汀)
糖丸:每天 1 粒胶囊(2 周),然后每天 2 粒胶囊(4 周)口服
模仿度洛西汀 30 毫克制造的糖丸。 将分配 27 名参与者进行此干预
其他名称:
  • 糖丸
实验性的:瑞芬太尼
在不到 20 分钟的时间内以 1.0 ng/ml 的最大估计血浆目标进行静脉输注
27 名参与者将被分配到瑞芬太尼输液
其他名称:
  • 盐酸瑞芬太尼
安慰剂比较:安慰剂(瑞芬太尼)
静脉滴注生理盐水,时间不超过20分钟
安慰剂与瑞芬太尼治疗的比较。 27 名参与者将被分配到这支队伍
其他名称:
  • 氯化钠
  • 生理盐水

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
度洛西汀后伤害性大脑反应减少
大体时间:基线,第六周
基线,第六周
度洛西汀诱导的神经网络变化(静息状态)
大体时间:基线,第六周
基线,第六周
使用单变量和多变量分析从基线 fMRI 指标预测对度洛西汀的反应
大体时间:基线,第六周
基线,第六周
响应者和非响应者之间大脑反应和网络变化的差异
大体时间:基线,第六周
基线,第六周

次要结果测量

结果测量
大体时间
确定预测对度洛西汀反应的 QST 和问卷参数
大体时间:基线,第六周
基线,第六周
基线 CPM 和 TS 与大脑活动和连接变化之间的相关性
大体时间:基线,第六周
基线,第六周
与安慰剂相比,度洛西汀治疗后疼痛处理、边缘和调节通路变化的大脑活动和结构存在群体差异
大体时间:基线,第六周
基线,第六周

其他结果措施

结果测量
大体时间
确定可与度洛西汀治疗反应相关的基因变异
大体时间:基线,第六周
基线,第六周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Dorothee P Auer, PhD、University of Nottingham

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年12月1日

初级完成 (实际的)

2016年6月1日

研究完成 (实际的)

2016年6月1日

研究注册日期

首次提交

2014年8月4日

首先提交符合 QC 标准的

2014年8月4日

首次发布 (估计)

2014年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年11月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年11月23日

最后验证

2017年5月1日

更多信息

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