Imaging smertelindring ved slidgigt (IPRO)

Slidgigt (OA) er en degenerativ ledsygdom og er den mest almindelige form for gigt. Smertereduktion og funktionel bedring er nøgleelementerne i den kliniske behandling af OA. Nuværende behandlingsvejledninger anbefaler en kombination af farmakologiske og ikke-farmakologiske behandlinger. Disse er dog ikke altid effektive, med næsten 20 % af patienterne, der ikke reagerer på nogen standardbehandling, inklusive ledudskiftning.

Mekanismerne for smertelindring er ikke godt forstået og kompliceres af den bemærkelsesværdigt store placeboeffekt og inter-individuelle variation. Der er ingen objektive kriterier for at forudsige, om en patient vil reagere på en given behandling

Duloxetin, et antidepressivt lægemiddel, har bevist effektivitet i forskellige kroniske smertesyndromer, herunder knæ-OA. Effekten er dog begrænset og kun klinisk relevant hos omkring halvdelen af ​​forsøgspatienterne. Det er vigtigt, at det i øjeblikket er uklart, hvordan og hos hvem duloxetin lindrer kroniske smerter.

Avancerede MR-teknikker bruger stærke magnetfelter og radiofrekvenssignaler til at generere metaboliske, anatomiske og funktionelle hjernebilleder (fMRI).

Remifentanil er et potent analgetisk middel, hvis smertestillende effekt er blevet velkarakteriseret hos raske frivillige, herunder fMRI-undersøgelser, der viser modulering af aktivering af områder i hjernen relateret til smertebehandling. Ikke desto mindre er de neurale korrelater af remifentanils virkninger endnu ikke blevet undersøgt hos patienter med kroniske smerter.

Formålet med denne forskning er at bruge en kombination af multimodal MR, genetiske og psykometriske vurderinger til at identificere mekanismerne for smertelindring hos patienter med knæ-OA, efter behandlinger med duloxetin og remifentanil, i en placebokontrolleret tilstand. Med dette sigter vi også mod at identificere genetiske, anatomiske og hjerneaktivitetsprædiktorer for behandlingsresultater.

De vigtigste hypoteser er:

• Analgetisk respons på duloxetinbehandling kan forudsiges ved hjælp af en række baseline-hjernebilleddannelsesmarkører og QST.
• Analgetisk respons på duloxetin medieres af modulering af neurale netværk, der understøtter følelsesmæssig kontrol.
• Duloxetin-inducerede ændringer i hjerneaktivering er forskellige mellem respondere og ikke-respondere.

Denne undersøgelse forventes at vare i to år. Det er finansieret af Arthritis Research United Kingdom og er en del af en bredere videnskabelig undersøgelse, der anvender translationelle metoder, for at øge forståelsen af ​​gigtsmerter og forbedre behandlingen.