Alívio da dor por imagem na osteoartrite (IPRO)
Imagem Funcional do Cérebro para Compreender os Mecanismos de Alívio da Dor na Osteoartrite do Joelho
A osteoartrite (OA) é uma doença articular degenerativa e é a forma mais comum de artrite. A redução da dor e a recuperação funcional são os elementos-chave do manejo clínico da OA. As diretrizes atuais de tratamento recomendam uma combinação de tratamentos farmacológicos e não farmacológicos. No entanto, nem sempre são eficazes, com quase 20% dos pacientes não respondendo a nenhuma terapia padrão, incluindo a substituição da articulação.
Os mecanismos de alívio da dor não são bem compreendidos e são complicados pelo efeito placebo notavelmente grande e pela variação interindividual. Não há critérios objetivos para prever se um paciente responderá a um determinado tratamento
Duloxetina, um medicamento antidepressivo, tem eficácia comprovada em várias síndromes de dor crônica, incluindo OA de joelho. No entanto, o efeito é limitado e apenas clinicamente relevante em cerca de metade dos pacientes do estudo. É importante ressaltar que atualmente não está claro como e em quem a duloxetina alivia a dor crônica.
Técnicas avançadas de ressonância magnética usam campos magnéticos fortes e sinais de radiofrequência para gerar imagens cerebrais metabólicas, anatômicas e funcionais (fMRI).
O remifentanil é um potente agente analgésico cujo efeito analgésico foi bem caracterizado em voluntários saudáveis, incluindo estudos de fMRI mostrando modulação da ativação de regiões do cérebro relacionadas ao processamento da dor. No entanto, os correlatos neurais dos efeitos do remifentanil ainda não foram investigados em pacientes com dor crônica.
O objetivo desta pesquisa é usar uma combinação de MRI multimodal, avaliações genéticas e psicométricas para identificar os mecanismos de alívio da dor em pacientes com OA de joelho, após tratamentos com duloxetina e remifentanil, em uma condição controlada por placebo. Com isso, também pretendemos identificar preditores genéticos, anatômicos e de atividade cerebral dos resultados do tratamento.
As principais hipóteses são:
- A resposta analgésica ao tratamento com duloxetina pode ser prevista usando uma variedade de marcadores de imagem cerebral de linha de base e QST.
- A resposta analgésica à duloxetina é mediada pela modulação das redes neurais que sustentam o controle emocional.
- As alterações induzidas pela duloxetina na ativação cerebral diferem entre respondedores e não respondedores.
Este estudo está previsto para durar dois anos. É financiado pela Arthritis Research Reino Unido e faz parte de uma investigação científica mais ampla, usando metodologias translacionais, para aumentar a compreensão da dor da artrite e melhorar seu tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG7 2UH
- University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Alterações do joelho com OA definidas radiograficamente com dor no joelho
- Deve ter auto-relatado dor no joelho
- Capaz de dar consentimento informado
- Mais de 35 anos
- Macho ou fêmea
- Mulheres não grávidas ou lactantes e usando métodos contraceptivos eficazes
Critério de exclusão:
Pessoas com qualquer contra-indicação conhecida para ressonância magnética como
- Corpos estranhos metálicos intraoculares;
- Clipes de aneurisma intracraniano;
- Marcapassos e desfibriladores cardíacos;
- Implantes cocleares;
- Pessoas com tremores significativos na cabeça;
- Pessoas com potenciais corpos estranhos metálicos devido a acidentes anteriores;
- Amamentação ou gravidez, confirmada por teste de gravidez;
- Pessoas consideradas inaptas para o exame de ressonância magnética de acordo com o julgamento de pessoal médico qualificado, seja da equipe de pesquisa ou da equipe clínica do paciente. (por exemplo. devido a dor nas costas, claustrofobia, doença aguda, etc.) Isso inclui pacientes com sinais de diminuição da regulação da temperatura, como febre extremamente alta;
- Pacientes com tatuagens grandes, especificamente na região da cabeça, pescoço ou ombros;
- Pessoas que não tenham capacidade para consentir;
- Idade inferior a 35 anos;
- Principais comorbilidades médicas, neurológicas e psiquiátricas;
- Outra condição médica significativa;
- Agentes metálicos embutidos no corpo (ex. estilhaços, pinos cirúrgicos);
- Recusa do participante ao clínico geral (GP) informado;
- Ter glaucoma de ângulo estreito descontrolado;
- Tomou recentemente um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) ou Mellaril® (tioridazina);
- Tomar fluvoxamina, ciprofloxacina ou enoxacina;
- Tomar erva de São João, um tratamento à base de ervas (Hypericum perforatum);
- Tomar outros medicamentos contendo duloxetina;
- Tem doença hepática ou doença renal grave;
- Atualmente em tratamento antidepressivo, incluindo tratamento para dor com agentes tricíclicos como amitriptilina;
- Tomou recentemente um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) ou Mellaril® (tioridazina);
- Tomar tramadol;
- Hipersensibilidade, alergia ou intolerância conhecida a um dos componentes da duloxetina;
- Relutância em ter cautela em relação ao uso de outras substâncias de atividade central, como álcool e drogas sedativas;
- Tratamento atual com inibidores potentes de CYP1A2 como fluvoxamina;
Os participantes em tratamento agudo (remifentanil ou placebo) têm, além do exposto acima, os seguintes critérios de exclusão:
- tomando morfina
- Hipersensibilidade, alergia ou intolerância conhecida a um dos componentes do remifentanil ou a outros análogos do fentanil
- Tratamento atual com medicamentos depressores cardíacos, como betabloqueadores e agentes bloqueadores dos canais de cálcio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Duloxetina
Duloxetina 30 mg por dia (2 semanas), depois 60 mg por dia (4 semanas), via oral
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54 participantes serão alocados para tratamento com duloxetina
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo (para Duloxetina)
Pílula de açúcar: 1 cápsula por dia (2 semanas), depois 2 cápsulas por dia (4 semanas) por via oral
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Pílula de açúcar fabricada para imitar Duloxetina 30mg.
27 participantes serão alocados para esta intervenção
Outros nomes:
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Experimental: Remifentanil
Infusão intravenosa com meta plasmática máxima estimada de 1,0 ng/ml, durante menos de 20 minutos
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27 participantes serão alocados para infusão de Remifentanil
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo (para Remifentanil)
Infusão intravenosa de solução salina normal, durante menos de 20 min
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Comparador placebo ao tratamento com Remifentanil.
27 participantes serão alocados para este braço
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Redução na resposta cerebral nociceptiva após duloxetina
Prazo: Linha de base, sexta semana
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Linha de base, sexta semana
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Alteração da rede neural (condição de repouso) induzida por duloxetina
Prazo: Linha de base, sexta semana
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Linha de base, sexta semana
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Prevendo a resposta à duloxetina a partir de métricas fMRI de linha de base usando análise univariada e multivariada
Prazo: Linha de base, sexta semana
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Linha de base, sexta semana
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Diferenças na resposta cerebral e mudança de rede entre respondedores e não respondedores
Prazo: Linha de base, sexta semana
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Linha de base, sexta semana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Identificação de QST e parâmetros do questionário que preveem a resposta à duloxetina
Prazo: Linha de base, sexta semana
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Linha de base, sexta semana
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Correlação entre CPM e TS de linha de base com atividade cerebral e alterações de conectividade
Prazo: Linha de base, sexta semana
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Linha de base, sexta semana
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Diferenças de grupo na atividade cerebral e estrutura no processamento da dor, alterações nas vias límbicas e modulatórias após tratamento com duloxetina em comparação com placebo
Prazo: Linha de base, sexta semana
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Linha de base, sexta semana
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Determinação de variações genéticas que podem ser ligadas à resposta ao tratamento com duloxetina
Prazo: Linha de base, sexta semana
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Linha de base, sexta semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dorothee P Auer, PhD, University of Nottingham
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Artrite
- Osteoartrite
- Dor crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina
- Remifentanil
- Cloridrato de Duloxetina
Outros números de identificação do estudo
- 13124
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