Imaging smertelindring ved slitasjegikt (IPRO)

Artrose (OA) er en degenerativ leddsykdom og er den vanligste formen for leddgikt. Smertereduksjon og funksjonell restitusjon er nøkkelelementene i den kliniske behandlingen av OA. Gjeldende behandlingsretningslinjer anbefaler en kombinasjon av farmakologiske og ikke-farmakologiske behandlinger. Disse er imidlertid ikke alltid effektive, med nesten 20 % av pasientene som ikke responderer på noen standardbehandling, inkludert ledderstatning.

Mekanismene for smertelindring er ikke godt forstått og komplisert av den bemerkelsesverdig store placeboeffekten og inter-individuell variasjon. Det er ingen objektive kriterier for å forutsi om en pasient vil respondere på en gitt behandling

Duloksetin, et antidepressivt medikament, har bevist effektivitet i ulike kroniske smertesyndromer inkludert kne-OA. Effekten er imidlertid begrenset og kun klinisk relevant hos rundt halvparten av forsøkspasientene. Viktigere, det er foreløpig uklart hvordan og hos hvem duloksetin lindrer kroniske smerter.

Avanserte MR-teknikker bruker sterke magnetiske felt og radiofrekvenssignaler for å generere metabolske, anatomiske og funksjonelle hjernebilder (fMRI).

Remifentanil er et potent smertestillende middel hvis smertestillende effekt har blitt godt karakterisert hos friske frivillige, inkludert fMRI-studier som viser modulering av aktivering av områder i hjernen relatert til smertebehandling. Likevel har de nevrale korrelatene til remifentanil-effekter ennå ikke blitt undersøkt hos pasienter med kroniske smerter.

Målet med denne forskningen er å bruke en kombinasjon av multimodal MR, genetiske og psykometriske vurderinger for å identifisere mekanismene for smertelindring hos pasienter med OA i kne, etter behandling med duloksetin og remifentanil, i en placebokontrollert tilstand. Med dette tar vi også sikte på å identifisere genetiske, anatomiske og hjerneaktivitetsprediktorer for behandlingsresultater.

Hovedhypotesene er:

• Analgetisk respons på duloksetin-behandling kan forutsies ved hjelp av en rekke baseline hjerneavbildningsmarkører og QST.
• Analgetisk respons på duloksetin medieres av modulering av nevrale nettverk som underbygger emosjonell kontroll.
• Duloksetin-induserte endringer i hjerneaktivering er forskjellige mellom respondere og ikke-responderere.

Denne studien forventes å vare i to år. Det er finansiert av Arthritis Research United Kingdom og utgjør en del av en bredere vitenskapelig undersøkelse, ved bruk av translasjonsmetodikker, for å forbedre forståelsen av leddgiktsmerte og for å forbedre behandlingen.